Hepatites Virais AE muitas figuras obtidas do CDC

Hepatites Virais (A-E) (muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong)

Tipos de Hepatites A Fonte de virus fezes Via de transmissão fecal-oral Cronicidade não Prevenção pre/posexposição B sangue/ C D E sangue/ percutânea permucosa fecal-oral sim não sim pre/posexposição sim teste de doadores modif. de comportam. fezes pre/pos. Tratamento Exposição de água modif. de comportam.

REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES, POLARIDADE POSITIVA, SEM ENVELOPE (NÚS) Exocitose ou lise celular Adsorção Receptor: T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1) Desencapsidamento Penetração Síntese RNA (+) Proteínas Replicação Membrana Montagem RNA (-) (inclusão? ) 3 Núcleo

Hepatite A Transmissão: - Via fecal-oral (contato, fômites) - Contaminação de águas - Frutos do mar em águas poluídas - Sistema de esgotos deficientes

Hepatite A – transmissão

Hepatite A Epidemiologia - endêmica na maioria dos países - declinando nos países desenvolvidos - alta incidência em populações economicamente mais pobres - associada a baixas condições de sanitarismo

Hepatite A Ig. G anti-HAV sinais Título ALT HAV Fecal 0 1 Ig. M anti-HAV 2 4 5 6 3 Meses após exposição 1 2 2 4

Hepatite A Diagnóstico: - Vírus não cultivável rotineiramente - Ig. M anti- HAV no soro Prevenção: - Vacinação (vacina inativada) - Imunização passiva

Hepatite E - Calicivírus (icosaédrico, 27 nm, RNA fs)

Hepatite E - Transmitida por via fecal-oral Caráter zoonótico (alguns tipos; p. ex tipo 3) Reservatório: suínos Características clínicas: - Período de incubação: 30 -40 dias - Aguda, auto-limitante - Não deixa portadores - Geralmente ocorre em adultos 15 -40 anos Complicações: Hepatite fulminante em gestantes: mortalidade até 40%

Hepatite E Típico perfil sorológico sinais Ig. G anti-HEV ALT Título Ig. M anti-HEV Virus nas fezes 0 1 2 3 4 5 6 7 semanas após 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3

Hepatite E Epidemiologia: - Caráter zoonótico – suínos reservatórios Usualmente grande contaminação de água com fezes Ou: - ingestão com carnes/vísceras de animais - transmissão pessos-pessoa incomum, pois requer dose infectante muito alta p/ transmissão.

Hepatite B - Hepadnavírus - esféricos, 42 nm (Dane particles) - envelopados - formas tubulares - grande quantidade de vírus no plasma de portadores - somente afeta humanos - não há outros reservatórios

Hepatite B Modos de Transmissão § Sexual - profissionais do sexo e homossexuais § Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores da saúde § Perinatal - Mães positivas para HBe. Ag: prováveis de infectar seus filhos. muito mais § Indefinida – contato familiar entre infectados e não infectados § Transmissão perinatal + indefinida são as principais formas de transmissão em populações de alta prevalência.

Evolução de infecções pelo HBV por idade 100 80 80 60 60 infecção crônica 40 40 20 20 Infecção sintomática % infecção crônica (%) 100 infecção sintomática 0 Nascim. 1 -6 Meses 7 -12 Meses Idade à infecção 1 -4 Anos 0 Cr. mais velhas e Adultos

Hepatite B aguda com recuperação sinais HBe. Ag anti-HBe anti-HBc total (Ig. G + Ig. M) Título 0 4 anti-HBs Ig. M anti-HBc HBs. Ag 8 12 16 20 24 28 32 36 52 semanas após exposição 100

Hepatite B crônica aguda (6 Meses) crônica (Anos) HBe. Ag anti-HBe HBs. Ag anti-HBc. Ag total Título Ig. M anti-HBc 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 semanas após exposição Anos

HEPATITE B x C NCER HEPÁTICO (HEPATOMA; CARCINOMA HEPATOCELULAR ; CHC) 7 O câncer + FREQ EM HOMENS 9 O câncer + FREQ EM MULHERES > 500 000 MORTES ANUAIS (4 Homens : 1 Mulher) Menor em países desenvolvidos: 2 -5/ 100 000 / ano outros: 23 -150 / 100 000 / ano - Relação entre HBV Persistente & CHC: 5 a 20% China 1 a 5% América do Sul 0, 1 a 1% em países mais desenvolvidos.

Vírus da Hepatite C - é um flavivírus ( fam. Flaviviridae) - gênero Hepacivírus - globulares (50 nm) - RNA fs polaridade positiva 9, 5 kb - nucleocapsídeo icosaédrico - envelopado

Replicação - HCV • O ciclo replicativo do HCV é intimamente ligado ao metabolismo de gorduras. • O RNA viral é traduzido em uma longa poliproteína que a seguir é clivada por proteases virais e celulares. • As proteínas do HCV se associam ao retículo endoplásmico (RE), que é o o sítio de replicação do HCV. • A montagem se dá em gotículas de gordura. • Vírions deixam a célula “pegando carona” no caminho de secreção da apolipoproteina B.

Adsorção e penetração - HCV

Replicação - HCV

HCV - Epidemiologia Transmissão: - via parenteral - usuários de drogas injetáveis - sexual - contatos familiares - transfusões - profissionais da saúde - desconhecida

Fatores de risco associados à transmissão do HCV § Transfusão ou transplante de doador infectado § Uso de drogas injetáveis § Hemodiálise (anos de Tratamento) § Acidentes com agulhas e frascos quebrados § Exposição sexual/ domiciliar a contatos anti-HCVpositivos. § Multiplos parceiros sexuais § Parto de mãe infectada

Hepatite C crônica • O quadro da Hepatite C crônica é essencialmente o mesmo da Hepatite B crônica. • todas as manifestações de Hepatite B crônica podem ser vistas, embora com frequencia menor (tais como hepatite crônica persistente, hepatite crônica ativa, cirrose, e carcinoma hepatocelular.

Hepatite C Perfil sorológico típico anti. HCV sinais Título ALT Normal 0 1 2 3 4 Meses 5 6 Tempo após exposição 1 2 3 Anos 4

HCV - DIAGNÓSTICO - Anticorpos anti-HCV (ELISA) - detecção do genoma por PCR - sangue com Ac anti- HCV => descartar Cultivo in vitro: não é usado

Prevenção de Hepatite C § Triagem de sangue, órgãos, doadores § Modificação de comportamento de alto risco § Precauções com sangue e líquidos corporais

HEPATITE DELTA (HDV) - vírus defectivo - envelope de HBSag - internamente um antígeno único (Ag Delta) - genoma de RNA - não pode infectar célula sozinho - síntese de VHD => supressão temporária da síntese de prots do Hep. B

Vírus da Hepatite D (Delta) antígeno HBs. Ag RNA

Hepatite D Transmissão § Exposição percutânea § Uso de drogas injetáveis § Exposição permucosas § Contato sexual

HEPATITE DELTA DIAGNÓSTICO - Anticorpos Ig. M anti-Delta no soro - Rt-PCR em busca do genoma viral - Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)

Hepatite D - Prevenção n Coinfecção por HBV-HDV Profilaxia pré ou pós-exposição para prevenir a infeção por HBV. n n Superinfecção HBV-HDV: Educação para reduzir comportamento de risco entre portadores crônicos de HBV.