HEPATITA AUTOIMUNA Inflamatie heaptocelulara de cauza neprecizata care

HEPATITA AUTOIMUNA Inflamatie heaptocelulara de cauza neprecizata care se autointretine Hepatita periportala/piecemeal necrosis/hepatita de interfata Asociata cu (auto)anticorpi antihepatocitari serici dr cora pop hepatite cronice

PATOGENEZA TEORIA AUTOANTIGENITATII -un factor declansator hepatitic det aparitia ag hepatice de suprafaţa TEORIA AUTOANTICORPILOR -Defect in supresia Lf T -cel hep devin autoantigene -Ac antihepatocitari produsi de celulele B -declanşează răspunsul Lf T -Compl Ag –Ac distruse de NK -distructia hepatocitelor de catre Lf T -HLA DR 3, DR 4 dr cora pop hepatite cronice -HLA B 8, DR 3, DR 4

MANIFESTARI CLINICE Femei tinere/copii Astenie/manifest generale nespecifice Manifestari extrahepatice boli imune asociate-tiroidita autoimuna -colita ulcerativa -artrita reumatoida Ex clinic sarac/manifestarile cirozei dr cora pop hepatite cronice

INVESTIGATII AST, ALT, BT, FA, Gama glob -Estimeaza severitatea inflamatiei -confirma patternul predom hepatocel Albumina serica/PT -estimeaza fct de sinteza hep AUTOANTICORPI* -documenteaza componenta imunologica a bolii Hipergamaglobulinemie Ig. G crescuta-caracteristic bolii Biopsie hepatica -Modific histolog compatibile cu dg -Exclude alte dg Markeri virali -Documenteaza absenta inf virale Ceruloplasmina -Exclude Wilson Sideremia/transferina -Hemocromatoza dr cora pop hepatite cronice

INVESTIGATII AUTOANTICORPI -Anticorpiantinucleari-ANA -Anticorpiantifibra musculara neteda-SMA -Anticorpi antimitocondriali-AMA -Anticorpi antimicrosom 1 rin/ficat anti. LKM 1 dr cora pop hepatite cronice

DIAGNOSTIC Trasaturi dg Dg definitiv Factori epidemiolog -alcool<25 -35 g/zi -B, C alti virusi neg -fara mdc -cerulopl neg -siderem N Indicatori de inflamatie -TGO/TGP -hipergamaglobuline/Ig. G Autoanticorpi -ANA, SMA, anti LKM 1 Modificari histologice -piecemeal necrosis +/-bridging necrosis --fara leziuni biliare dr cora pop hepatite cronice

HEPATITA AUTOIMUNA tip I/II HAI I Femei 78% 10 -20 si 45 -70 ani SMA, ANA, Antiactinici Boli imune asociate frecv Hipergamaglobulinemie+++ HLA B 8, DR 3, DR 4 Rasp la steroizi +++ Progresia catre ciroza 45% dr cora pop hepatite cronice HAI II Femei 89% Copii/rar adulti anti. LKM 1, anti P 450 Boli imune asociate rar Hipergamaglobulinemie+ HLA B 14, DR 3 Rasp la steroizi ++ Progresia catre ciroza 82%

TRATAMENT PREDNISON +/-AZT Ascita şi Encefalopatie – prognostic prost dar nu contraindica terapia cei care nu amelioreaza rapid – indicatie de transplant cei care isi amelioreză parametrii – SV excelentă imediat dr cora pop hepatite cronice

EFECTE ADVERSE PREDNISON osteopenie, facies cushingoid DZ, cataractă, HTA dr cora pop hepatite cronice AZT colestază, pancreatită, citopenie teratogenicitate, oncogenicitate

PROGNOSTIC REMISIUNE 80 % 3 ani RECIDIVĂ LA OPRIREA TRATAM 80% 3 ani SUPRAVIEŢUIRE 10 ani 93% Ciroza histologică nu modifică răspunsul la tratament CHC dr cora pop hepatite cronice

BOALA WILSON Boala genetică-autosomal recesivă Acumularea de cupru în ficat si creier Defect al excretiei biliare de cupru-gena. ATP 7 B dr cora pop hepatite cronice

BOALA WILSON Genetică si fiziopatologie Cuprul se absoarbe în intestinul subtire Extras de hepatocite excretat prin bilă Cupru intracelular -nevoi metabolice/ încorporat în CPL dr cora pop hepatite cronice

BOALA WILSON Genetică si fiziopatologie Defecte ale genei ATP 7 B -Scăderea excretiei cuprului biliar -Scăderea Sintezei CPL Cu. în exces-hepatotoxic Cu. hepatic în exces creier dr cora pop hepatite cronice

BOALA WILSON Organe afectate în boala Wilson dr cora pop hepatite cronice Ficat Creier Rinichi Ochi Articulatii

BOALA WILSON Patologie hepatică Afectare hepatică hepatită cronică ciroză insuficientă hepatică fulminantă histochimic-confirmă depunerea de cupru+/- dr cora pop hepatite cronice

BOALA WILSON Manifestări clinice ½ simptomatici în adolescentă Afectare hepatică precoce Sindrom complet Cupru în creier si cornee Diagnosticul - 40 de ani dr cora pop hepatite cronice

BOALA WILSON Manifestări clinice Stadiul asimptomatic Insuf hepatică fulminantă Ciroza Wilson • Durata variabilă • ex fizic-hepato/splenomegalie, -inel K-F • Fatală • Cu seric crescut • Transplant • Tineri cu fen de hep cronică • +/-Fen neurolog • ciroza-nerecun clinic • Carcinom rar dr cora pop hepatite cronice

BOALA WILSON NEUROLOGICĂ -hipertonie -rigiditate -coree, tremor -psihic-tulb de memorie psihoză dr cora pop hepatite cronice

DIAGNOSTIC I. EVALUAREA OFTALMOLOGICĂ inelul K- F(manifest neurolog fără K-F exclude B W) II. CERULOPLASMINA SERICĂ <20 mg/dl -96% CPL singură nu este dg III. CONCENTRATIA SERICĂ DE CUPRU LIBER În BW Cu. liber>25 mcg/dl (Cu. liber< 10 mcg /dl) IV. EXCRETIA CUPRULUI URINAR pac. simptomatici>100 mcg/24 h(N 40 mcg/24 h) V. CUPRUL HEPATIC dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

DIAGNOSTIC Pacienti simptomatici Prezentare Neurologică Prezentare Hepatică -manifest neurolog. -inel K-F -Conc. serică CPL<20 mg/dl -mai tineri -inelul K-F +/-PBH dr cora pop hepatite cronice Pacienti asimptomatici -Istoric familial -TGO/TGP -Inel K-F -conc. CPL serice: • <20 mg/dl- B. W. • >30 mg/dl- exclude B. W. (sarcină, estrogeni)

TRATAMENT FARMACOLOGIC NEFARMACOLOGIC -Precoce si continuu -D-Penicilamina -Săruri de zinc dr cora pop hepatite cronice -măsuri alim. -alim care contin cupruscoici, nuci, ciuperci, organe, ciocolată -eliminarea tevilor de cupru -Transplant hep

TRATAMENT D-PENICILAMINA • Agent chelator oral • Creste excretia urinară a cuprului Efecte secundare: -neutropenie, trombocitopenie -nefrotoxicitate, sindr lupic, miastenia gravis • Initial agravarea simptomat. • Sinteza hepatică se ameliorează în 2 -6 luni • dr cora pop hepatite cronice

EVOLUTIE SI PROGNOSTIC Pentru cei complianti la tratament prognosticul pe termen lung este excelent Hepatita cronică/ciroza-stabilizare dr cora pop hepatite cronice

HEPATITA INDUSA DE MEDICAMENTE 50% din cauzele de IH Doza Varsta Sex Afectarea hep preexist Greutatea Asocierea de mdc, alcool, Sarcina IR dr cora pop hepatite cronice

MECANISME ALE INJURIEI HEPATICE Distr mb celulare-homeostazia Ca det liza cel Distr filam de actina linga canalic bil det afect secr biliare Bloc cit P 450 Activarea cel T citotox-citokine Activarea apoptozei –TNFalfa Inhib beta-oxidarii si scad ATP-elib de ac grasi-acumul de lactat Elib de oxigen liber-distr AND mitocondrial dr cora pop hepatite cronice

CONSECINTE CLINICE ALE AFECTARII HEPATICE INDUSE DE MEDICAMENTE CLINICA INVESTIGATII-schema dr cora pop hepatite cronice

REACTII MDC TIPUL DE REACTIE EFECTUL CELULAR MDC hepatocelular Mb, cel. T IZN, ACETAMINOFEN Colestaza Canalic ESTROG, ERITRO Imun Ig. E SULFAMETOXAZOL steatohep Multifact AMIODARONA, TAMOXI FEN autoimun Lf T NITROFURANT fibroza cel stelate MTX, VIT A vascular Ischemie, hipoxie COCAINA, AMFETAM oncogenitate Oncog AC mixt Citopl, canalic AUGUM, IERBURI dr cora pop hepatite cronice

ACETAMINOFEN dr cora pop hepatite cronice