Helicobacter pylori Gr neg grblt plca polris csillk

  • Slides: 30
Download presentation
Helicobacter pylori Gr neg. , görbült pálca, poláris csillók, bevonattal

Helicobacter pylori Gr neg. , görbült pálca, poláris csillók, bevonattal

1983. Marshall, Warren Campylobacter pylori 1987. Helicobacter pylori Hirschowitz száloptikás endoscop Schwarz. “No acid

1983. Marshall, Warren Campylobacter pylori 1987. Helicobacter pylori Hirschowitz száloptikás endoscop Schwarz. “No acid no ulcer” 1910. Jelenleg: acid+pylori Pathogenitás: gyomor-és nyombélfekély, gyomorcarcinoma, MALT lymphoma

H. pylori Berry Marshall 2006 Nobel prize

H. pylori Berry Marshall 2006 Nobel prize

H. pylori fertőzés Hetek, hónapok Krónikus superficiális Évek, évtizedek ulcus Krónikus superficiális gastritis Lymphoprolife

H. pylori fertőzés Hetek, hónapok Krónikus superficiális Évek, évtizedek ulcus Krónikus superficiális gastritis Lymphoprolife ratív betegségek Krónikus atrophiás gastritis adenocarcinoma

Több millió éve jelen van!? Világ népességének 1/3 a fertőzött ”Lassú” baktérium évtizedekig él

Több millió éve jelen van!? Világ népességének 1/3 a fertőzött ”Lassú” baktérium évtizedekig él ”ellenséges” környezetben (gyomorsav, peristaltika) aktív replikáció Microaerophyl Urease + Hypergastrinaemia Humorális és celluláris immunválasz nem elég Évekig, évtizedekig tünetmentes Symbiozis? Mutualizmus?

PATHOGENITÁS • UREASE + • egyéb virulencia faktorok: motilitás, adherencia, cytotoxinok Vac. A •

PATHOGENITÁS • UREASE + • egyéb virulencia faktorok: motilitás, adherencia, cytotoxinok Vac. A • Cag. A (cytotoxin A asszociált géntermék CAg. A-Cag. N, path. sziget) • cytokin indukció IL-8!, gyulladás

III. Type secretion systems aktin filamentumok

III. Type secretion systems aktin filamentumok

"Trojans, trust not the horse. Whatever it be, I fear the Greeks, even when

"Trojans, trust not the horse. Whatever it be, I fear the Greeks, even when bringing gifts" -- Laocoon's warning to the Trojans

PATHOGENITÁS • Savtermelés fokozódhat, mert 1. Somatostatin csökken, 2. Gastrin termelés fokozódik • 1970.

PATHOGENITÁS • Savtermelés fokozódhat, mert 1. Somatostatin csökken, 2. Gastrin termelés fokozódik • 1970. H 2 receptor antagonista cimetidine • 1974. Proton pumpa gátló omeprazole • gyomorfekélyek 75%-ból, nyombélfekélyek 100%-ból kimutatták a H. pylorit

Cag A + antrum, corpus : nagyobb esély a fekélyre Gyomor felső része: GERD

Cag A + antrum, corpus : nagyobb esély a fekélyre Gyomor felső része: GERD akadályozott Egyéb pathogének szaporodásának gátlása Hyperaciditás-Salmonella, Cholera rizikó kisebb (? )

DIAGNOSZTIKA Non invazív: UBT széklet antigén vizsgálat serologia (ELISA, Western, „doktor teszt”) Invazív: szövettan

DIAGNOSZTIKA Non invazív: UBT széklet antigén vizsgálat serologia (ELISA, Western, „doktor teszt”) Invazív: szövettan (kolonizáció sűrűség, gastritis mértéke) rapid urease test tenyésztés-antibiotikum érzékenység molekuláris módszerek: PCR (Cag. A) FISH teszt-clarithromycin rez. (fluorescent in situ hybridisation) F jelölt oligonucleotid + r RNA kötődés+H. pylori spec. sequenciák együttes kimutatása Real Time PCR

H. pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok • Amoxicillin – sejtfal szintézis gátlás • Rezisztencia:

H. pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok • Amoxicillin – sejtfal szintézis gátlás • Rezisztencia: egyik alapja: pbp 1 és pbp 2 mutáció a chromosomán (1 -2 %) • Metronidazol: DNS szintézis gátlás • Rezisztencia: rdx. A mutáció, NADPH nitroreductase inaktiváció (10 -50 -90 %)

H. pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok • Tetracyclin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont

H. pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok • Tetracyclin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont a 30 S ribosomán. • Rezisztencia: 16 S r. RNS gén mutáció • 5 -7 -59 % • Clarithromycin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont az 50 S ribosomán • Rezisztencia : 23 S r. RNS gén mutáció • 5 -15 %, emelkedőben

Clarithromycin hatásmechanizmusa: Meggátolja a peptid lánc elongációját az 50 S ribosomán hogyan? A 23

Clarithromycin hatásmechanizmusa: Meggátolja a peptid lánc elongációját az 50 S ribosomán hogyan? A 23 S RNS peptidyl transferase részéhez kötődik következmény: új peptid kötés nem jön létre

H. pylori FISH * 16 S r. RNA A 2143 G A 2144 G

H. pylori FISH * 16 S r. RNA A 2143 G A 2144 G A 2143 C 23 r. RNS

THERÁPIA • • Claritromycin Amoxycillin Metronidazole (rezisztencia!) omeprazole-protonpumpa gátló

THERÁPIA • • Claritromycin Amoxycillin Metronidazole (rezisztencia!) omeprazole-protonpumpa gátló

10 % ? ? ? Suerbaum S. 2002.

10 % ? ? ? Suerbaum S. 2002.

Egyéb Helicobacter speciesek • H. fennelliae • H. heilmannii • H. hepaticus, H. bilis

Egyéb Helicobacter speciesek • H. fennelliae • H. heilmannii • H. hepaticus, H. bilis

Következtetések The only good Helicobacter pylori is a dead one. Test and treat (?

Következtetések The only good Helicobacter pylori is a dead one. Test and treat (? )