Haute Ecole Lucia de Brouckre Bachelier en dittique

Haute Ecole Lucia de Brouckère Bachelier en diététique Toxicologie 3 Dr Bruno De Schuiteneer 2006 -2011

Toxicologie Introduction I. Neurophysiologie II. Système nerveux autonome III. Cytochrome P 450

Toxicologie - introduction I. Neurophysiologie Corps humain : circulation des ions positifs et négatifs à travers la membrane plasmique courants électriques Membrane plasmique parcourue de canaux ioniques formés de protéines intégrées Canaux protéiques ouverts ou fermés (ces derniers à fonction active = vannes) Trois types de canaux à fonction active : q canaux ligand-dépendants q canaux voltage-dépendants q canaux des mécano-récepteurs Marieb EN- ad. Lachaîne R. Anat Physiol Hum Pearson 6 e Ed. 2005

Toxicologie - introduction I. Neurophysiologie A. Canaux ligand-dépendants récepteur Na+ K+ liaison du ligand K+ Na+ B. Canaux voltage-dépendants Na+ ++++ ----- - - du voltage de + + ++++ modification la membrane Na+

Toxicologie - introduction I. Neurophysiologie Ion à des concentrations différentes de part et d’autre de la membrane plasmique Gradient de concentration ( « gradient chimique » ) Ion transféré vers région à charge électrique opposée Gradient de potentiel ( « gradient électrique » )

Toxicologie - introduction I. Neurophysiologie Gradient chimique Gradient électrochimique Production d’influx par le neurone

Toxicologie - introduction I. Neurophysiologie Corpuscule nerveux terminal = « transducteur biologique » Transfert de l’information à travers les synapses chimiques Vésicules synaptiques (neurone pré-synaptique) Neurotransmetteur Fente synaptique Région réceptrice (neurone post-synaptique)

Toxicologie - introduction I. Neurophysiologie lux inf Ca 2+ eu rv ne x Na+ fente synaptique neurotransmetteur fragmenté Na+

Toxicologie - introduction I. Neurophysiologie Fin de l’effet du neurotransmetteur : q Dégradation par des enzymes : acetylcholine, dissociée en acide acétique et en choline par les acétylcholinestérases q Recaptage par le corpuscule pré-synaptique, suivi par une destruction enzymatique : noradrénaline q Diffusion à l’extérieur de la synapse, pour tous les neurotransmetteurs, pour une petite quantité au moins.

Toxicologie - introduction II. Système nerveux autonome Partie sensitive Système Nerveux Central Partie motrice Système Nerveux Autonome Système Nerveux Somatique SN sympathique SN parasympathique

Toxicologie - introduction II. Système nerveux autonome Système Nerveux Somatique via acétylcholine Muscles squelettiques Système Nerveux Autonome SN sympathique SN parasympathique via adrénaline via acétylcholine noradrénaline Muscles lisses (vaisseaux) Muscle cardiaque Glandes

Toxicologie - introduction II. Système nerveux autonome Système nerveux sympathique Mobilise les systèmes de l’organisme dans les Situations d’urgence Système nerveux parasympathique Conservation de l’énergie, accomplissement des fonctions habituelles.

Toxicologie - introduction II. Système nerveux autonome Système nerveux parasympathique cranio-sacré Système nerveux sympathique thoraco-lombaire

Parasympathique Œil Glandes salivaires Poumons Sympathique région crânienne région cervicale Pancréas Coeur Estomac région thoracique Pancréas Foie et vésicule biliaire Glande surrénale région lombaire Vessie Organes génitaux Glandes salivaires Poumons Coeur Estomac Œil région sacrée Vessie Organes génitaux

Parasympathique Sympathique Constriction pupilles Œil activité secrétoire Glandes salivaires activité secrétoire Aucun effet Gl. sudor Transpiration Aucun effet Poils Constriction bronchioles fréquence cardiaque Relâchement sphincters Contraction vésicule Aucun effet miction Aucun effet Dilatation pupilles lacrymales Redressés – chair de poule Poumons Dilatation bronchioles Coeur Fc et force cardiaque Contraction sphincters Tube dig. Foie et vésicule biliaire Libération glucose Relâchement vésicule Glande surrénale Sécrétion adrénaline et noradrénaline Vessie miction Rein diurèse

Toxicologie - introduction II. Système nerveux autonome Récepteurs cholinergiques (neurotransmetteur : acétylcholine) nicotiniques : effet stimulant muscariniques : effet stimulant sauf inhibition du muscle cardiaque Récepteurs adrénergiques (neurotransmetteurs : adrénaline – noradrénaline) β 1, β 2 , β 3 α 1, α 2

Toxicologie - introduction III. Cytochrome P 450 CYP = ensemble d’isoenzymes qui transforment de nombreux médicaments et substances exogènes Surtout dans le foie, mais aussi dans l’intestin grêle CYP 3 A 4 gènes individuels famille sous-famille

Toxicologie - introduction III. Cytochrome P 450 CYP 2 D 6 polymorphisme Différences d’activité d’origine génétique : Métabolisateurs (ultra)lents et (ultra)rapides

Toxicologie - introduction III. Cytochrome P 450 Une substance, médicamenteuse, alimentaire ou autre peut : v être substrat d’un isoenzyme du CYP v induire un isoenzyme du CYP (= stimuler) v inhiber un isoenzyme du CYP Exemple : CYP 3 A 4 The Worldwide Physiologist, 2006.

Toxicologie - introduction III. Cytochrome P 450 Viande grillée sur charbon de bois Induction du CYP 1 A Jus de pamplemousse Inhibition du CYP 3 A 4

Toxicologie – plan du cours Sommaire Introduction Toxiques d’origine naturelle Contaminants Conclusions

Toxicologie – plan du cours Sommaire TOXIQUES D’ORIGINE NATURELLE Plantes Champignons Amines biogènes Poissons et crustacés Alcool

Toxicologie – plan du cours Sommaire TOXIQUES D’ORIGINE NATURELLE Lathyrisme Favisme Lupins Goitrogènes MIELS Alcaloïdes Substances toxiques d’origine végétale Acide phytique Inhibiteurs d’enzymes Antivitamines Substances cyanogènes Lectines Acide glycyrrhizique

Toxicologie – plan du cours Sommaire TOXIQUES D’ORIGINE NATURELLE PLANTES Lathyrisme-Lupins-Favisme Alcaloïdes Solanine-Aconitine Atropine-Daturas Coniine-Cicutoxine Pyrrolizidines Hépatotoxicité des plantes

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Hippocrate : consommation de certains pois impotence des jambes 1671 : édit duc de Wurtemberg : interdiction de faire entrer farine de gesse dans pain 1944 : épidémie dans camp de prisonniers ukrainiens 800 cas de paralysie en 3 mois 1958 : 25 000 intoxications Madhya Pradesh 1990 nord-ouest Bangladesh : prévalence 14/10 000 1997 -1998 : épidémie de neurolathyrisme en Éthiopie : 2000 personnes

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Ethiopie : épidémie de neurolathyrisme en 1997 -1998 Pic de l’épidémie : au mois d’avril (fin du jeûne des Coptes) Souvent liée aux famines Surtout avec les grains non mûrs ou rôtis (L. sativus), ou en cas d’utilisation exclusive de récipients en argile. Paralysie progressive précédée par une démarche spastique nécessitant l’aide d’un bâton, puis de deux bâtons. Signe de Babinski positif. Impotence des jambes. Majorité des victimes = hommes, âge moyen : 44 ans. Fréquence double chez personnes analphabètes. Getahun H, Lancet 1999; 354: 306 -307

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes: lathyrisme Lathyrus sativus Grass pea Jarosse

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Lathyrus cicera – gesse chiche

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Lathyrus odoratus Pois de senteur

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Substance responsable de l’intoxication Neurotoxine : acide β-N-oxalyl-L-α, β diaminopropionique (ODAP) ou β-N-oxalylamino-L-alanine (BOAA) Atteinte des neurones via liaisons peu spécifiques aux membranes synaptiques Après 3 à 6 mois d’ingestion des gesses. Yan ZY, Spencer PS. Phytochemistry 2006; 67: 107 -121.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Mécanisme de neurotoxicité de la plante: Isoxazoline-5 -one O-acetyl-L-sérine (OAS) Cystéine synthase β-(Isoxazoline-5 -one-2 -yl)alanine (BIA) Acide β-N-oxalyl-L-α, β diaminopropionique (ODAP) Ikegami F, Lambein B. Chem Pharm Bull 1991; 39(12): 3376 -3377.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Gesse = la dernière plante debout en cas de sécheresse résiste également très bien aux inondations coût faible pour la produire forte teneur en protéines contribution à la fertilité des sols Maladie qui atteint les hommes et les animaux Chevaux : espèce la plus sensible (mortel) Veaux, moutons : résistent bien (jusqu’à 70%) Porcs : maximum 30% du régime alimentaire Volaille : maximum 40% du régime alimentaire. Animaux jeunes les plus sensibles à toxicité. Yan Ze-Yi, Spencer P. Phytochemistry 2006; 67: 107 -121.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Ostéolathyrisme Atteinte du collagène et du cartilage – agent responsable : β-aminopropionitrile (BAPN) Déformation du squelette, des insertions osseuses Tant chez l’Humain que chez l’animal. Parfois associé au neurolathyrisme. Haque A. Nat Toxins 1997; 5(1): 43 -46. Bruneton J. Pharmacognosie, TEC/DOC 1999.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lathyrisme Prévention du neurolathyrisme Faire tremper les grains et les rincer avec assez d’eau Mélanger les pois avec d’autres céréales (au moins 1/3) Laisser fermenter Mélanger avec des condiments dans une sauce. Pas de traitement efficace des lésions installées. Développement d’hybrides pauvres en neurotoxines Utilisation alimentaire (plante très riche en protéines et résistante aux conditions climatiques extrêmes) Getahun H, Trop Med Int Health 2005; 10: 169 -178. Int Plant Genetic Resources Institute, 1997.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : maladie de Guam Chamorros : incidence la plus élevée au monde de maladies neuro-dégénératives : SLA, Parkinson, démence Cause : ingestion de graines de Cycas (farine, médicaments) Neurotoxine : BMAA ou Β-méthylamino-L-alanine Apparentée à toxine du lathyrisme (BOAA) Relation de cause à effet non démontrée… Cox BA. Neuropathol & Applied Neurobiol 2006; 32: 679 -682.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lupins Lupins doux, lupins amers (riches en alcaloïdes)

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lupins Allergies, Asthme (cas chez l’enfant) Intoxication Anticholinergique (sympathique) Symptômes aigus lupins Intoxications chroniques Moreno-Ancillo A. Pediatr Allergy Immunol 2005: 16(6): 542 -544. Di Grande A. Eur J Emerg Med 2004; 11(): 119 -120.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : lupins Symptômes aigus lupins Intoxications chroniques Atteinte neurologique motrice Lupinose (mycotoxine) Tératogénicité -humaine -animale

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : favisme 225 patients – 210 garçons avec une déficience en Glucose-6 -phosphate déshydrogénase en Thaïlande 3, 6% ont développé des symptômes de favisme Anémie hémolytique grave Pâleur, jaunisse, hémoglobinurie Laosombat V. Int J Hematol 2006; 83: 139 -143.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : favisme Destruction brutale des globules rouges 1 à 3 jours après l’ingestion de fèves Fève maraîchère ou grosse fève Vicia faba Substances toxiques : -vicine -convicine -divicine -isouramil Déplétion en glucagon Accumulation d’H 202

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : favisme R=OH : isouramil R=NH 2: divicine H 2 O GSSG 2 GSH O OH O 2 O HN R HN N NH 2 GSSG 2 GSH R N GSH réductase NAPDH NAPD G 6 PD 6 PG G 6 P NH

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : favisme Déficience héréditaire, affectant surtout les hommes Populations méditerranéennes : Grecs, Sardes, Juifs Séfarades, Espagnols, Portugais mais aussi Thaïs Prévalence : 10% des hommes déficients en G-6 -P-D, jusqu’à 19% en Sardaigne, 3, 8% en Thaïlande. Début des symptômes parfois très rapide : 5 à 24 heures après le repas de fèves : malaise, maux de tête, nausées, vomissements, frissons, fièvre, plus tard ictère. Exceptionnellement, insuffisance rénale aiguë, décès.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : favisme Incidence variable : l’exemple de la Croatie Ile de VIS : 6% patients testés déficients en G 6 PD Comparativement à prévalence de 0, 75% dans Dalmatie sud Nécessité d’effectuer une recherche de la déficience chez tous les nouveaux-nés. Explication possible : taux élevé de consanguinité – colonisation de l’île par les Grecs au 4ème siècle a. J. C. Markic J, Krzelj V. Croat Med J 2006; 47: 566 -570.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : favisme Également avec certains médicaments Primaquine, quinine Sulfasalazine Fluoroquinolones Sulfamidés Sulfones Chloramphénicol …ou certains toxiques : naphtaline (boules anti-mites)

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : djenkolisme Djenkolisme : cause inhabituelle d’insuffisance rénale aiguë Pithecellobium lobatum Sumatra, Java Normalement comestibles Toxicité rénale peut être due aux cristaux d’acide djenkolique Toxicité inconstante d’une personne à l’autre (hypersensibilité? ): Vomissements, coliques, dysurie, hématurie, oligurie, anurie. Segasothy M. Am J Kidney Dis 1995; 25(1): 63 -66.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes Molécules azotées d’origine naturelle exerçant une action pharmacologique (surtout dans plantes et champignons) Plusieurs groupes : Terpénoïdes : solanine, aconitine Tropanes : atropine, scopolamine, cocaïne Quinolines : strychnine, quinine, vératrine Pyridines : coniine, spartéine, pilocarpine, cytisine Pyrrolidines : nicotine Isoquinolines : morphine, codéine, héroïne, papavérine Indoles : ergotamine, psilocybine, sérotonine, LSD Xanthines : théophylline, caféine, théobromine Pyrrolizidines

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Solanine (glycoalcaloïde) Production naturelle de la pomme de terre, de la tomate Mécanisme de défense contre insectes et maladies Surtout dans feuilles, tiges, fleurs, baies, germes, peau des pdt (pdt « vertes » )

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Intoxication collective chez 78 étudiants 17 hospitalisations Tous les étudiants juniors + moniteurs : intoxiqués Etudiants plus âgés + professeurs : indemnes Diarrhées, vomissements, symptômes neurologiques : Léthargie, hallucinations, agitation, délire, convulsions Fièvre, tachycardie, pâleur, transpirations. Début des symptômes entre 8 et 10 heures après repas Guérison de tous les enfants après 5 jours. Mc. Millan M. Q J Med 1979; 48(190)227 -243.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Intoxication collective chez 78 étudiants Pdt toxiques activité anticholinestérasique in vitro Correspond à 20 à 30 mg/solanine/100 g pdt cuites Autres facteurs Sapogénines Leptines absorption solanine inhibent cholinestérases plasm.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine et chaconine Structure de l’alpha-solanine : glycoalcaloïde (GA)

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Taux de solanine : en général < 20 mg/100 g Pdt exposées à la lumière ou « vertes » : 100 mg/100 g Dose toxique solanine : à partir de 2 mg/kg Dose létale solanine : à partir de 3 mg/kg Une seule pdt non pelée peut entraîner une intoxication Bouillir les pdt ne réduit pas la solanine. T° décomposition de la solanine : 243°C Nécessaire de peler les pdt «vertes » . La plus grande partie des GA se trouve dans le premier millimètre en-dessous de la surface de la pdt. Friedman M. J Agric Food Chem 2006; 54: 8655 -8681.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes Intoxication : effet irritant et action anticholinestérasique (inhibition des cholinestérases) Troubles digestifs nausées vomissements goût amer brûlure muqueuses Troubles neurologiques céphalées vertiges hallucinations Troubles cardiaques tachycardie hypotension

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Etude pharmacocinétique sur 6 groupes de volontaires : Groupes 1 2 3 0, 3 mg/kg GAT (en solution) 0, 5 mg/kg 0, 7 mg/kg Groupes 4 5 6 0, 95 mg/kg GAT (purée de pdt) 1, 10 mg/kg 1, 25 mg/kg Un seul sujet, du groupe 6, a présenté des nausées et des vomissements 4 heures après la prise de la purée. Elimination de la solanine a pris plus de 24 heures, d’où risque d’accumulation en cas de consommation quotidienne. GAT = glycoalcaloïdes totaux MENSINGA TT. Regul Toxicol Pharmacol 2004; 41(1): 66 -72.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Facteurs influençant les concentrations en GAT Variété génétique Maturité Conditions de culture extrêmes Conditions de récolte Conditions de stockage Type de préparation culinaire Bodart & Noirfalise. Rev Med Liège 2003; 58(1): 25 -32.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Facteurs influençant les concentrations en GAT Variété génétique Augmentation des GAT dans espèces sauvages et dans la variété «Lenape » aux USA Maturité Augmentation des GAT dans pdt récoltées prématurément Moins de GAT dans grosses pdt. Bodart & Noirfalise. Rev Med Liège 2003; 58(1): 25 -32.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Facteurs influençant les concentrations en GAT Conditions de culture extrêmes Augmentation des GAT en cas de sécheresse mais aussi en cas d’excès de précipitations. Conditions de récolte Augmentation des GAT en cas de blessures ou de coups. Bodart & Noirfalise. Rev Med Liège 2003; 58(1): 25 -32.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Facteurs influençant les concentrations en GAT Conditions de stockage Augmentation des GAT en cas d’exposition à une température élevée (> 25°C) ou à la lumière (augmentation de chlorophylle, verdissement). Type de préparation culinaire Débiter la pdt = meurtrissure, qui stimule la synthèse des GAT. Augmentation des GAT proportionnelle au temps écoulé entre découpage des pdt et cuisson. Bodart & Noirfalise. Rev Med Liège 2003; 58(1): 25 -32.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Quelques conseils Conserver les pdt à l’abri de la lumière, à une température adéquate. Eviter les meurtrissures lors du transport. Toujours peler les pdt et éliminer les parties «vertes » . Débiter les pdt juste avant la cuisson. En raison du risque tératogène (mortalité fœtale, Spina bifida chez l’animal), éviter de servir des pdt vertes ou endommagées aux femmes enceintes. Ne pas laisser les pelures et pousses à portée des chiens et autres animaux. Morris SC, Lee TH. Food Technol Austr 1984; 36(3): 118 -124. Bodart & Noirfalise. Rev Med Liège 2003; 58(1): 25 -32.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : solanine Solanum dulcamara : douce-amère Toutes les parties de la plantes sont toxiques.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : aconitine

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : aconitine Aconitum napellus Casque de Jupiter Toutes les parties de la plante sont (très) toxiques.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Plantes hallucinogènes : les solanacées Belladone Atropa belladona

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Mandragora officinarum

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Stramoine Datura stramonium Jimsonweed

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Jusquiame noire – Hyoscyamus niger

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Daturas arborescents : Brugmansia

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Solanacées = plantes sacrées, mythiques Pythie de Delphes Moyen-âge: onguents des sorcières Indiens Yaqui Mexique Utilisation à titre de drogue hallucinatoire. Djibo, Bouzou. Bull Soc Pathol Exot 2000; 93(4): 294 -297.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine L’omelette hallucinogène… Confusion et hallucinations après un thé au citron 2 à 3 heures après l’ingestion : syndrome anticholinergique: Difficultés à la marche, palpitations, agitation, hallucinations, confusion, flush, mydriase, muqueuses sèches. Responsable : Datura innoxia ou trompette d’ange Pekdemir M. Vet Hum Toxicol 2004; 46(4): 176 -177.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Myosis Mydriase

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine En 1676, le capitaine John Smith donne aux soldats anglais une salade contenant des feuilles de Datura (Jamestown weed ou Jimsonweed). Confusion avec les feuilles d’épinards. Les soldats ont eu des hallucinations, accompagnées de comportements étonnants…pour récupérer enfin leur pleine conscience 11 jours après l’ingestion de la salade. Indiens Algonquins : utilisation lors de rituels initiatiques par les garçons pour le passage à l’âge adulte. Bruneton J. Plantes toxiques. TEC DOC 3 e Ed 2005.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Intoxication accidentelle par les baies de belladone par un fermier des Apennins (confusion avec myrtilles) Il a mangé quelques unes de ces « baies géantes » , qu’il a trouvé douces et juteuses. Après-midi: anorexie, asthénie A 2 h du matin (donc 10 heures après l’ingestion): réveil brusque, Agitation intense, confusion, Hallucinations, tremblements, Palpitations, mydriase. Guérison spontanée le lendemain. Trabattoni G, Visintini D. Human Toxicol 1984; 3: 513 -516.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Tanzanie, 7 personnes intoxiquées après avoir mangé des chapattis. Bouche sèche, vision trouble, Hallucinations, mydriase, Fièvre (dans un cas) Début des symptômes 2 à 4 h après l’ingestion. Contamination des champs de blé par Datura stramonium. Atropine poisoning : «as hot as a hare, blind as a bat, dry as a bone, red as a beet and mad as a hen » van Meurs A, Cohen A. Trans Royal Soc Trop Med Hyg 1992; 86: 221.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Michigan: un homme de 82 ans a arraché une racine de Datura innoxia, qu’il a confondue avec du raifort. Il mord dans cette racine et en avale une petite quantité. 45 minutes plus tard, il présente une sécheresse de bouche, puis devient progressivement confus et agité. Il ne reconnaît plus les membres de sa famille. Autres symptômes : fièvre (38°C), flush, palpitations, mydriase, muqueuses sèches, état délirant. Guérison après 1, 5 jour mais amnésie résiduelle. Hanna JP, Schmidley JW. Clin Neuropharmacol 1992; 15(2): 109 -113.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Intoxication à l’atropine via le miel Venezuela: 15 personnes ont présenté des hallucinations, un flush, de la fièvre, des palpitations, agitation, mydriase et sécheresse de bouche après avoir ingéré du miel ou des rayons de miel. La Datura innoxia était la plante prédominante dans l’environnement (région de Siquisique). Ramirez M, Rivera E. Vet Hum Toxicol 1999; 41(1): 19 -20.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Taiwan Juillet 1998, 14 personnes présentent vertiges, flush et agitation 30 minutes après avoir pris le dîner ensemble. Autres symptômes: palpitations, nausées, vision trouble, sécheresse de bouche, fièvre, délire, coma (dans un cas). Guérison après un à deux jours. Tous avaient ingéré de la soupe préparée avec les feuilles de Datura salveolans. Sévérité des symptômes liée à la dose Chang SS, Wu, ML. Vet Hum Toxicol 1999; 41(4): 242 -245.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Sicile Six cas d’intoxication dans la même famille… Hallucinations, confusion, Agitation, ataxie, peau sèche Mydriase, nausées, palpipations (un cas grave hospitalisé) Confusion entre Borago officinalis et Mandragora autumnalis Ingestion comme légume. Piccillo GA, Mondati EGM. Eur J Emerg Med 2002; 9: 342 -347.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : atropine Intoxications accidentelles rares mais graves : • Ingestion de farines contaminées par les graines • Miel élaboré par abeilles butinant des Datura • Conserves de légumes contaminés par feuilles • Confusion de la racine avec le raifort • Utilisation de feuilles pour fabriquer un potage • Vin préparé par fermentation de fleurs • Thé, infusion avec graines ou feuilles

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine (ciguës) Ciguës Grande ciguë Conium maculatum Coniine Ciguë aquatique Cicuta virosa Cicutoxine Troubles digestifs, neurologiques Arrêt respiratoire.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Ciguë aquatique Cicuta virosa Water hemlock

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Ciguë aquatique – Cicuta virosa Racine très toxique, confondue avec légumes (céleri) Blocage des canaux potassiques des lymphocytes T 30 minutes après l’ingestion : salivation+++ nausées vertiges crampes abdominales Quelques minutes plus tard convulsions inconscience arrêt respiratoire Strauss U. Biochem Biophys Res Com 1996; 219: 332 -336.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Ciguë aquatique : confusion avec Angelica archangelica Homme de 30 ans a avalé une racine entière de ciguë aquatique, confondue avec angélique des jardins. ½ h plus tard, vertiges, nausées et convulsions. Vomissements, suivis d’un nouvel accès convulsif. Hospitalisation – le patient est inconscient et continue à convulser. Mydriase. Hypertension intracrânienne. Cyanose. Knutsen OH, Paszkowski P. Clin Toxicol 1984; 22(2): 157 -166.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Ciguë aquatique – confusion avec angélique Traitement par pancuronium – hémodialyse, oxygénation. Maintien sous respirateur pendant 12 heures. Au réveil, amnésie totale pendant 48 heures. Récupération neurologique progressive, en plusieurs mois. Knutsen OH, Paszkowski P. Clin Toxicol 1984; 22(2): 157 -166. Mort d’un adolescent de 14 ans 20 h après avoir mangé une « carotte sauvage » au Canada, province du Saskatchewan. Quelques minutes après l’ingestion, cyanose, convulsions et arrêt cardiaque. Décès malgré tentatives de réanimation. Heath BK. Vet Hum Toxicol 2001; 43(1): 35 -36.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Grande ciguë Conium maculatum

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Grande ciguë – Conium maculatum « …il circulait, quand il déclara sentir aux jambes de l’alourdissement…lui ayant fortement serré le pied, il lui demanda s’il sentait ; Socrate dit que non…il commençait à se refroidir et à devenir raide. Il avait glacée toute la région du bas-ventre, lorsqu’il dit ces mots, les derniers qu’il prononça : Criton, nous sommes le débiteur d’Asclépios pour un coq, payez ma dette, pensez-y. Au bout d’un moment, il eut un sursaut. Son regard était fixe. Criton lui ferma la bouche et les yeux. Telle fut la fin de l’homme qui fut le meilleur, et en outre le plus sage et le plus juste de son temps. » Platon, Phédon 116 -118.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Grande ciguë : différences avec la ciguë aquatique Partie la plus toxique : les fruits (mais aussi feuilles) Alcaloïdes de type pipéridinique Début rapide des symptômes Salivation Nausées, vomissements Pupilles dilatées (mydriase) Paralysie progressive ascendante Tremblements convulsifs Mort par arrêt respiratoire Vetter J. Food Chem Toxicol 2004; 42: 1373 -1382.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Grande ciguë, confondue avec Chaerophyllium macropodum, sorte de persil utilisé en Turquie dans un fromage typique de la région. Jeune femme (19 ans) présente: Vertiges, céphalées, diplopie, Dysarthrie, faiblesse musculaire. ½ h après ingestion d’une plante Cueillie à la campagne. A l’hôpital, difficultés respiratoires nécessitant une intubation. 25 h plus tard, récupération totale. Biberci E, Altuntas Y. Clin Toxicol 2002; 40(4): 517 -518.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : cicutoxine et coniine Grande ciguë Responsable de l’intoxication par les cailles (coturnisme) Consommation de fruits en Afrique, puis migration Intoxication au printemps Douleurs musculaires, nausées et vomissements, atteinte rénale, élévation des transaminases Evolution bénigne. Caractère vraisemblable remis en cause.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : pyrrolizidines « Senecio disease » …maladie des buveurs d’infusions Séneçon commun Senecio vulgaris Consoude Symphytum officinale

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : pyrrolizidines Utilisation prolongée d’infusions (consoude, séneçon, crotalaire) Intoxication chronique aux pyrrolizidines Hépatotoxicité = atteinte du foie P 4503 A 4 Maladie veino-occlusive Rétrécissement des petites veines hépatiques Carcinogénicité Développement de tumeurs du foie (animal) Fu PP. Drug Metab Rev 2004; 36(1): 1 -55.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : pyrrolizidines Femme de 28 ans, à la 27ème semaine de grossesse, hospitalisée à la suite de découverte d’ascite foetale Césarienne à la 32ème semaine (aggravation de l’état du foie du fœtus). Garçon de 2, 8 kg, anémique, souffrant d’asphyxie et d’une insuffisance de plaquettes sanguines. Décès à 12 h de vie. Autopsie : foie atteint du syndrome veino-occlusif, présence confirmée de pyrrolizidines. Utilisation quotidienne d’une préparation à base de plantes importée de Turquie, riche en pyrrolizidines. Rasenack R. Fetal Diagn Ther 2003; 18: 223 -225.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : alcaloïdes : pyrrolizidines Hépatomégalie et ascite soudaines chez un carreleur portugais et son fils. Carreleur de 49 ans, vit en Suisse, hospitalisé pour douleurs abdominales. Foie palpable au-delà du gril costal. Ascite réfractaire au traitement par Aldactone/Lasix® Le patient développe un ictère (jaunisse) à l’hôpital. Le fils de 27 ans, lors d’une visite de famille, a présenté les mêmes symptômes, quoique d’une manière atténuée. Cause: ingestion répétée (pendant 6 semaines) d’une variété de Senecio cueillie au Portugal et utilisée dans les tisanes. de Peyer R, Schindler AM. Schweiz. med. Wschr. 1987; 117: 767 -772.

Ascite Conséquence d’une Insuffisance grave Du foie

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : hépatotoxicité 1. Alcaloïdes pyrrolizidiniques 2. Germandrée – Teucrium chamaedrys 3. Kava-kava – Piper methysticum 4. Menthe pouliot – Mentha pulegium 5. Chaparral – Larrea divaricata 6. Charbon à glu – Atractylis gummifera Stickel F. J Hepatol 2005; 43: 901 -910.

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : hépatotoxicité Germandrée Teucrium chamaedrys

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : hépatotoxicité Kava-kava

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : hépatotoxicité Menthe pouliot Mentha pulegium

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : hépatotoxicité Chaparral – Larrea divaricata

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes : hépatotoxicité Charbon à glu Atractylis gummifera

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes Baies toxiques Taxus baccata (if)

Toxicologie – Toxiques d’origine naturelle Plantes « Un risotto pericoloso » Digitalis purpurea Borago officinalis Confusion des feuilles Pour préparer le risotto Cardano S, Beldi F. Rec Progress Med 2002; 93: 245 -246.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Août 1996 : épidémie de KONZO en Rép. Dém. du Congo Kahemba, au Bandundu, en région de type savane Lunda, Tchokwe, groupes humains majoritaires Nourriture principale : manioc (cassave), qui contient des glucosides cyanogènes Afflux de population pour commerce du diamant Apparition brutale de cas de « polyomyélite » dans la zone de Kahemba et villages environnants Bonmarin I. J Trop Pediatr 2002; 48: 234 -238.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Kahemba, sud-ouest du Congo

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Deux équipes mobiles visitent 39 des 45 villages Troubles moteurs chez 441 personnes, dont 237 ont été retrouvées Légers 70% patients Modérés 25% Graves 5% patients Symptômes : difficultés à la marche, clonus au niveau des chevilles Plus rarement, dysarthrie, Babinski +, troubles visuels

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Konzo Paraparésie spastique des Membres inférieurs

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Konzo 1. 2. 3. 4. Anomalies à la marche ou à la course Bilatérales Spasmes des genoux et des chevilles D’apparition brutale chez personne saine. Prévalence (zone de Kahemba, 1996) : 2, 4/1000 hab. Endémique dans cette région (surtout saison sèche) Personnes affectées : celles qui vivent dans des zones isolées, surtout femmes jeunes et enfants

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Pourquoi cette prévalence importante de Konzo dans la Province de Bandundu, au Congo ? Déficit concomitant en vitamine A ? Farine de manioc non mélangée au maïs ? Conséquences sociales graves Bonmarin I. J Trop Pediatr 2002; 48: 234 -238.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Manioc – Cassave Manihot esculenta

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Linamarine, surtout dans racines et feuilles linamarase Libération du Radical Cyanure Linamarine vacuoles du cytoplasme Linamarase membrane cellulaire

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Explication : intoxication chronique aux cyanures, présents à des taux très faibles dans le manioc Atteinte des ganglions de la base ? Ex. Parkinson comme séquelle des intoxications aiguës Polyneuropathie ataxique endémique (Nigéria) Konzo (Congo, Mozambique, République Centrafricaine) Amblyopie (Cuba) Cliff et al. Trop Med Int Health 1998; 2: 1068 -1074.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : substances cyanogènes Méthode pour éliminer les dérivés cyanogènes Fermentation Séchage au soleil Trempage dans l’eau Stockage … éventuellement associés. …pendant un temps suffisant.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : cyanogènes Chez nous , dans les fruits du genre Prunus Dans les feuilles, dans les graines Amygdaline Pomme, Abricot Pêche, Cerise Poire, Prune Amande amère Lin

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : cyanogènes Chauffer ou écraser les graines Risque d’intoxication Cas d’empoisonnement à la suite de l’ingestion d’amandes amères par une femme de 67 ans. Ingestion de 4 amandes : nausées, vomissements, crampes Ingestion de 12 amandes : crampes abdominales graves, collapsus Récupération après l’injection de l’antidote. Shragg TA. West J Med 1982; 136: 65 -69.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : cyanogènes

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : goitrogènes Soudan (Darfour) : mil à chandelles Israël : enfants d’origine éthiopienne (Luboshitzky, 1995) Chili : farine à base de noix d’Araucaria americana Afrique : manioc contient des thiocyanates Europe : essentiellement une carence en iode Mort fœtale, crétinisme, hypothyroïdie Fiche Santé n° 22 Communauté du Pacifique

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : goitrogènes Brassicaceae Crucifères

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : goitrogènes Glucosinolates molécules soufrées Thiocyanates, isothiocyanates, goitrine Captent l’iode et empêchent fixation dans thyroïde

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : goitrogènes Choux de Bruxelles (Brussels sprouts) Induction du Cyt. P 450 1 A 2 Diminution Demi-vie de la Théophylline Stockley’s Drug Interactions 6 th Edition 2003.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : goitrogènes Soja (tofu) Isoflavones goitrogènes Acide phytique Inhibiteur d’enzymes (trypsine) Divi RL. Biochem Pharmacol 1997; 54(10): 1087 -1096.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : goitrogènes Acide érucique Dans huile de colza non alimentaire, roquette capucines graines de moutarde Risque d’atteinte du myocarde Directive européenne fixant la teneur maximale à 5% Directive européenne 76/621 du 20 juillet 1976.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : acide phytique Composés naturels du phosphore, Surtout dans les graines mûres, racines et tubercules

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : acide phytique Dans sorgho, manioc, Igname, blé Sels insolubles de Ca, Zn, Fe, Protéines Elimination des phytates Décorticage, perlage, fermentation (phytases), cuisson.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : inhibiteurs d’enzymes digestives Sorgho : inhibiteur des amylases humaine, bovine, porcine Eleusine, soja, maïs, haricots… Inhibiteurs de la trypsine et de la chymotrypsine Inhibition de la libération d’acides aminés essentiels à partir des protéines. Lindner E. Toxikologie der Nahrungsmittel. Thieme 4. Auflage 1990.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : inhibiteurs d’enzymes digestives Sorgho, éleusine, soja, maïs, haricots… La cuisson inactive les inhibiteurs enzymatiques ou Température élevée Ebullition prolongée

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : antivitamines Antivitamines B Cas clinique Femme de 66 ans admise à l’hôpital pour syncope, confusion, léthargie, difficultés pour parler. Quelques épisodes de diarrhée aqueuse précédemment. Aux jambes, plaques pigmentées, hématomes, hyperkératose Hypothyroïdie, hématomes sousduraux au CT Scan Taux de niacine -Biopsie peau Hawn LJ. J South Carolina Med Assoc 2003; 99: 220 -223. Pellagre

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : antivitamines Malabsorption médicaments malnutrition Alcoolisme chronique Antivitamines B : la pellagre : déficit en niacine/tryptophane Les 3 « D » Dermatose Diarrhée Démence

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : antivitamines Antivitamines B : la pellagre Carence en niacine : liée à forte concentration en leucine dans maïs, sorgho, mil Souvent associée à déficiences en vit. B 1, B 2, B 6 Niacine : 2 formes : nicotinamide – acide nicotinique NAD - NADP Chaîne respiratoire – synthèse Acides Gras Pitche PT. Cahiers Santé 2005; 15(3): 205 -208.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : antivitamines « Ackee » Blighia sapida Hypoglycine A Jamaican vomiting sickness Antiriboflavine (B 2) Antithiamine (B 1) : choux de Bxl, betteraves Antipyridoxine (B 6) : graines de lin.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : antivitamines soja citral A D Antivitamines E Haricots crus K Haricots Tonka

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes TOXIQUES D’ORIGINE NATURELLE PLANTES Lathyrisme-Lupins-Favisme Alcaloïdes Substances cyanogènes Goitrogènes Phytates-Inhibiteurs d’enzymes-Antivitamines Lectines-Haemaglutinines Acide glycyrrhizique Les miels Raphides

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : lectines Ricine Symptômes de l’intoxication : Après 4 à 6 heures, jusqu’à 10 heures, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, hématémèse Par la suite, hypotension, collapsus circulatoire, atteinte hépatique plus tardive. On retrouve des lésions hémorragiques diffuses, compatibles avec une apoptose cellulaire Audi J. JAMA 2005; 294: 2342 -2351.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : lectines Ricin – Ricinus communis

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : lectines Ricin – Ricinus communis Abrus Precatorius

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : lectines Lectines = protéines ou glycoprotéines capables de se fixer aux membranes cellulaires Phyto(hém)agglutinines = lectines capables d’agglutiner les globules rouges (hématies) En général dans les graines. Ricine : deux chaînes polypeptidiques réunies par un pont disulfure : Chaîne A = toxine Interrompt la synthèse des protéines via une inactivation des ribosomes Chaîne B : lectine S’accroche à membrane Facilite l’entrée toxine dans la cellule

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : lectines Robinia pseudo-acacia Robine

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : lectines Haricot Phaseolus vulgaris Les lectines sont dénaturées par la cuisson. Haricots comestibles cuits Consommés crus, provoquent gastro-entéropathie grave.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : acide glycyrrhizique Homme de 53 ans ATCD de cirrhose éthylique avec ascite Janvier 1982, hospitalisation pour sueurs, myalgies, fièvre à 38, 5° depuis 15 jours. Anomalies biologiques majeures : hypokaliémie grave CPK - rhabdomyolyse alcalose métabolique kaliurèse (fuite potassique) Tableau d’hyperaldostéronisme Les symptômes régressent en 5 jours. Piette AM. Am Med Int 1984; 135(4): 296 -298.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : acide glycyrrhizique (AG) Le patient a bu pendant période de Noël 250 ml par jour pastis sans alcool de Blancart, puis de Micol (1, 07 g/l et 1, 35 g/l d’AG; respectivement)pendant 10 jours. Intoxication à la réglisse Femme de 85 ans Hospitalisée pour troubles cognitifs progressifs (démence) Hypertension artérielle – Hypokaliémie. Avoue avoir pris de la réglisse toute sa vie ! Janse A. The Neth. J Med 2005; 63(4): 149 -150.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : acide glycyrrhizique (AG) Réglisse : bâtons, mètres roulés

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : acide glycyrrhizique (AG) Dose toxique minimale : > 2 mg/kg/jour AG Pseudohyperaldostéronisme Rétention de sodium, fuite de potassium Hypertension artérielle

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : les miels Les Grecs étant montés trouvèrent beaucoup de villages abondamment remplis de vivres, et y cantonnèrent ; ils n’y rencontrèrent rien qui les étonnât, si ce n’est qu’il y avait beaucoup de ruches, et que tous les soldats qui mangèrent des gâteaux de miel eurent le transport au cerveau, vomirent, furent purgés, et qu’aucun d’eux ne pouvait se tenir sur ses jambes. Ceux qui n’en avaient que goûté, avaient l’air de gens plongés dans l’ivresse ; ceux qui en avaient pris davantage ressemblaient, les uns à des furieux, les autres à des mourants…Le lendemain personne ne mourut; le transport cessait à peu près à la même heure où il avait pris la veille. Le troisième et le quatrième jour, les empoisonnés se levèrent, las et fatigués, comme on l’est après l’effet d’un remède violent. On fit ensuite sept parasanges en deux marches. On arriva sur le bord de la mer à Trébizonde, ville grecque for peuplée. . . Xénophon, Anabase, livre quatrième.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : les miels 2005 : 66 habitants de la région de Kastamonu hospitalisés hypotension, bradycardie, vomissements, vision trouble Début des symptômes 1 à 1, 5 h après l’ingestion de miel (en moy. 13, 5 g). Rémission complète en 24 heures. K Ozcan Y. Resuscitation 2006; 68: 405 -408.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : les miels Rhododendron ponticum Surtout en Turquie, mais aussi au Népal, dans nord-ouest des Etats-Unis.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : les miels Grayanotoxine (diterpène) Canaux sodiques Maintien des cellules en état de dépolarisation Effets dose-dépendants et rapidement réversibles (24 h), car les grayanotoxines sont rapidement métabolisées.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Plantes : raphides 24 février 2003 Dix cas de brûlure buccale, Œdème pharyngé, dysphagie, salivation – 1 pers. hospitalisée Ingestion d’une entrée à base de légumes chinois Présence de cristaux d’oxalate de calcium dans sachets de champignons importés d’Asie Watson JT. Clin Toxicol 2005; 1: 17 -21.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons TOXIQUES D’ORIGINE NATURELLE CHAMPIGNONS Syndrome Phalloïdien Syndrome Panthérinien Syndrome muscarinien Syndrome résinoïdien Syndrome coprinien Syndrome psilocybien Syndrome gyromitrien Syndrome orellanien Nouveaux syndromes

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons Amanite Phalloïde Amanita Phalloides Amanite vireuse Amanita virosa

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome phalloïdien Amanite phalloïde – SYNDROME PHALLOIDIEN Souvent plusieurs membres d’une même famille… En Turquie, 4 enfants développent une insuffisance hépatique fulminante Premiers symptômes : 8 à 16 h après l’ingestion 2 décès 7 jours après l’ingestion Guérison après 9 jours hôpital Guérison après transplantation Özçay F, Baskin E. Pediatric Transplantation 2006; 10: 259 -265.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome phalloïdien Apparition tardive des premiers symptômes : Plus de 6 heures après l’ingestion Risque grave, voire mortel Hospitalisation d’urgence

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome phalloïdien Galerina marginata

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome phalloïdien Lepiota helveola Lepiota bruneoincarnata Ramirez P. J Hepatol 1993; 19(1): 51 -54.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome panthérinien Amanite panthère Amanite tue-mouche Syndrome panthérinien Début des symptômes : 2 heures après la prise Nausées, diarrhée Somnolence, ataxie, hallucinations, hyperkinésie Fin des symptômes : 6 heures après la prise. Satora L. Toxicon 2006; 47: 605 -607.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome panthérinien Amanite panthère – Amanita pantherina

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome panthérinien Amanite rougeâtre Amanita rubescens Comestible, mais risque de confusion avec Amanite panthère.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome panthérinien Amanite tue-mouches Amanita muscaria

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome panthérinien Amanite tue-mouches – Amanita muscaria Parfois ingérée intentionnellement Hallucinations visuelles parfois sévères, débutant ½ heure après la prise. Muscimol – acide iboténique Syndrome ressemble à l’intoxication par Datura Satora L. Toxicon 2005; 45: 941 -943.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome muscarinien Muscarine = structure similaire à acetylcholine ½ h à 2 heures après ingestion : syndrome cholinergique Larmoiement, salivation, transpirations, diarrhée, polyurie, myosis, vomissements, bradycardie Evolution bénigne – traitement par l’atropine

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome muscarinien Clitocybe rivulosa Clitocybe dealbata

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome muscarinien Inocybe patouillardii

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome muscarinien Inocybe geophylla confusion avec Mousseron Marasmius oreades

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome muscarinien Au CAP de Marseille, entre 1994 et 1998 Intoxications par champignons de type « muscarinien » dans 5, 9 à 8, 2% des cas (2ème place) La plupart du temps, une erreur d’identification, voire une absence d’identification du champignon ! En septembre-octobre. De Haro L. Presse Méd 1999; 28: 1069 -1070.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome gastro-intestinal ou résinoïdien A Marseille, première place dans les cas d’intoxication par champignons : entre 87 et 90% des cas (1994 -1998). Survenue de vomissements et de diarrhée 15 minutes à deux heures après l’ingestion. Avec des champignons comestibles Agaric champêtre Agaricus campestris

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome gastro-intestinal ou résinoïdien Diarrhée et vomissements rapides SI ON MANGE 1. Une quantité excessive de champignons 2. Des champignons crus 3. En même temps un repas trop copieux 4. Des champignons en mauvais état (infection) …et les erreurs d’identification

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome gastro-intestinal ou résinoïdien Agaric champêtre Agaric jaunissant

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome coprinien Coprin noir d’encre Coprinus atramentarius

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome coprinien Coprin noir d’encre, comestible + ½ à 2 h après Nausées, vomissements « Flush » , palpitations Effet « antabuse »

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome coprinien Coprin chevelu Coprinus comatus

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome psilocybien Psilocybe semilanceata

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome psilocybien Psilocybe mexicana

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome psilocybien Psilocybine, présente dans les espèces suivantes : Conocybe, Gymnophilus, Panaeolus, Psilocybe et Stropharia Hallucinations d’apparition rapide (20 à 30 minutes) – durée 4 à 6 heures - «Flash backs » - sentiments de dépersonnalisation, d’irréalité Autres effets toxiques : -nausées, vomissements -palpitations, hypertension -mydriase -convulsions Centre antipoisons de Lille, 2006.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome gyromitrien Gyromitre «délicieux » Gyromitra esculenta Fausse morille Morchella

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome gyromitrien En Pologne, première place dans les intoxications par champignons, dont six cas mortels (entre 1953 et 1962). Champ. crus ou insuffisamment cuits Intoxications Eau de cuisson non éliminée Consommations répétées ou rapprochées Michelot D. J Toxicol Clin Exp 1989; 9(2): 83 -99.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome gyromitrien Symptômes Apparition tardive : après 5 à 12 h, voire plus de 24 heures Phase gastro-intestinale : nausées, céphalées, puis vomissements, diarrhée, douleurs abdominales. Phase neurologique et hépatique : convulsions, coma, délire, atteinte hépatique cytolytique Décès en 2 à 4 jours. Traitement par pyridoxine (vitamine B 6)

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome gyromitrien Toxines : gyromitrine = N-methyl-N-formylhydrazone N-methyl-N-formylhydrazine (MFH) Thermolabile Pt d’ébullition: 143°C. Mono-methyl-hydrazine (MMH) H 3 C NH 2 N H

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome gyromitrien En Finlande (Carélie), la fausse morille est considérée Comme une délicatesse ! Préparation par ébullition préalable au séchage Mais cette technique n’ élimine pas complètement la gyromitrine ! Härkönen M. Int J Circumpolar Health 1998; 57: 40 -55.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome orellanien Cortinarius orellanus – Cortinaire de Rocou

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome orellanien Cortinaire resplendissant Cortinarius splendens Cortinaire pourpre Cortinarius phoeniceus

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome orellanien Symptômes Ø >24 h après repas : nausées, vomissements, crampes musculaires. Ø Après 1 à 3 semaines, insuffisance rénale aiguë. Dans 50% des cas, évolution vers l’insuffisance rénale chronique Transplantation rénale

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome orellanien Intoxication collective en France en 1990 36 jeunes gens ont ingéré une soupe aux champignons confectionnée exclusivement avec des Cortinaires Hospitalisation 10 - 12 jours après l’ingestion: 12 patients présentent une insuffisance rénale aiguë Dont 8 nécessiteront une hémodialyse Et 4 évolueront vers une insuffisance rénale chronique. Bouget J, Bousser J. Intensive Care Med 1990; 16(8): 506 -510.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : syndrome orellanien Orellanine = bipyridyne Se fixe sur le tissu rénal de manière précoce. 90 cas de la littérature bien documentés 62 ont présenté une insuffisance rénale aiguë (69%) 32 ont évolué vers une insuffisance rénale chronique. Saviuc Ph, Garon D. Néphrologie 2001; 22(4): 167 -173.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : nouveaux syndromes Syndrome promiximien Amanita proxima Sud-Est France Amanita Smithiana Etats-unis Symptômes débutent entre 2 et 48 h après l’ingestion Troubles digestifs Insuffisance rénale aiguë entre J 1 et J 4 Evolution favorable en 3 semaines.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : nouveaux syndromes Rhabdomyolyse = nécrose musculaire Tricholome des Chevaliers Tricholoma equestre Consommation en abondance ou répétée Cas graves: atteinte muscles respiratoires et cardiaques. Bedry R. New Engl J Med 2001; 345(11): 798 -802.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : nouveaux syndromes Encéphalopathie après ingestion de Sugihiratake Pleurocybella porrigens Nilgata Chez patients souffrant d’insuffisance rénale. Geyyo F. Kidney Int 2005; 68: 188 -192.

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : la prévention surtout ! Pas de champ. crus Ne pas mélanger les espèces Pas en trop grande quantité 7 conseils pour éviter une intoxication Pas avec alcool (coprins) Uniquement champ. jeunes ou frais Identification En cas de doute Confusion d’un pays à l’autre

Toxicologie : toxiques d’origine naturelle Champignons : critères de gravité S phalloïdien S gyromitrien S orellanien > à 6 heures Temps de latence avant l’apparition des premiers symptômes < à 6 heures S panthérinien S résinoïdien S muscarinien S coprinien S psilocybien