H H OH O OH CCC H NH

H H OH O OH —C—C—C H NH 3 H H O OH H H —C—C—C OH I I H NH 3 I I I OH 3, 5 -Diiodotirosina (DIT) H H O OH —C—C—C I I H NH 3 H H O OH —C—C—C —O— OH O H NH 3 —O— OH 3 -Monoiodotirosina (MIT) —C—C—C OH Tirosina I H NH 3 3, 5, 3’-Triodotironina (T 3) 3, 5, 3', 5' -Tetraiodotironina (T 4) (TIROXINA)

Produzione giornaliera di ormoni tiroidei Tiroide 80 µg/die T 4 extratiroidea 15 µg/die 20 µg/die T 3 extratiroidea

Trasporto in circolo T 4 T 3 TBG ++++ ++ TBPA ++ + ALB ++ + Libera 0. 05%=4 ng/100 ml 0. 30%=0. 5 ng/100 ml

5’-deiodasi Tiroxina Triiodotironina

TRH T 3 - T 4 TSH Eutiroidismo

Cervello Ipotalamo Muscoli e tessuto scheletrico ? TRH Cuore Ipofisi FT 4 FT 3 TSH Fegato ed altri organi T 4 Tiroide 80% T 3 +TBG - T 4 TBG - T 3

0. 7 µg/m 2 1. 8 -1. 5 µg/m 2 Mare 50 µg/l Rifiuti liquidi urbani 20 µg/l Acque dolci 5 µg/l 800 µg/l 47 µg/l 30 µg/l 50 µg/l

Apporto iodico normale Apporto iodico ridotto ipofisi Ormone tireotropo iodio normale produzione di ormoni tiroidei ridotta produzione di ormoni tiroidei Ormone tireotropo iodio normale produzione di ormoni tiroidei

PREVALENZA DI NODULI TIROIDEI (Dati ottenuti da vari studi internazionali) 60 50 40 % 30 20 10 0 • • • • • • • • • • 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Età (anni) • Ultrasonografia • Palpazione

PREVALENZA DEL GOZZO IN EUROPA ø ø ø ? ø 13 3 30 <5 12 50 17 79 9 86 40 54 43 10 1 35 3 20 1 48 12 11 30 6 55 <20 60 11 16. 8 ? 49 24 12 30 15

Azioni metaboliche generali degli ormoni tiroidei -aumento consumo di O 2 -aumento consumo substrati -aumento produzione ATP -aumento utilizzazione ATP -aumento cicli futili -aumento produzione calore aumento spesa energetica

Effetti cardiovascolari degli ormoni tiroidei Azione diretta sul cuore (inotropa- cronotropa pos. ) stimolo sintesi miosina (isoenzima V 1) stimolo sintesi altri enzimi (Ca-ATPasi, Na/K-ATPasi) stimolo sintesi ANP Sensibilizzazione alle catecolamine aumento recettori beta-adrenergici aumento sensibilità recettori beta-adrenergici Azione calorigena aumento velocità di circolo riduzione resistenze periferiche

aumento termogenesi riduzione resistenze vascolari riduzione volemia effettiva aumento riassorbimento Na T 3 aumento volemia aumento contrattilità aumento frequenza aumento gettata cardiaca

Azioni degli ormoni tiroidei a livello muscolare • regolazione sintesi catene pesanti miosina aumento isoenzima alfa e riduzione isoenzima beta (prevalenza fibre tipo II, ad elevata attività ATP-asica ed efficienza contrattile) • aumento Ca-ATPasi (potenziamento uptake del calcio nel reticolo sarcoplasmatico con aumento contrattilità) • aumento Na/K-ATPasi (aumento efflusso cellulare di sodio con potenziamento contrazione e aumento consumo O 2 e termogenesi)

Ormoni tiroidei ed esercizio fisico Gli ormoni tiroidei controllano la produzione di energia e numerosi aspetti della fisiologia dell’unità neuromuscolare (modulazione sintesi proteine contrattili, regolazione flussi ionici transmembrana). L’esercizio fisico sembra esercitare modeste influenze sull’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide.

Effetti dell’esercizio fisico sui livelli degli ormoni tiroidei ESERCIZIO FISICO AUMENTO FT 4 riduzione TSH aumento FFA spiazzamento T 4 da legame proteine riduzione T 4 NORMALIZZAZIONE FT 4

Effetti di altri ormoni sulla funzionalità tiroidea ANDROGENI • riduzione TBG • riduzione T 4 totale • non modificazioni FT 4 o FT 3 GH • aumento T 3, riduzione T 4 (effetto acuto) • riduzione TSH

Fattori fisiologici che influenzano la funzione tiroidea • Stato nutrizionale (apporto calorico, composizione dieta) • Temperatura esterna • Altitudine

Relazioni fra altitudine e livelli degli ormoni tiroidei Livelli di FT 4 ed FT 3 più elevati in chi abita in altitudine (con TSH invariato). Negli atleti che si allenano in altura aumento isolato della FT 3. Nell’alpinismo estremo aumento della FT 4. L’FT 3 aumenta successivamente, dopo riposo.

Rapporti fra dieta, esercizio fisico e ormoni tiroidei Parametri Aumento introito calorico Ridotto introito calorico Esercizio + dieta ipocalor. Esercizio + dieta bilanciata Peso aumento riduz. stabile TSH stabile FT 3 aumento riduz. marcata FT 4 stabile aumento stabile

Effetti della composizione della dieta sulla risposta degli ormoni tiroidei alla restrizione calorica Dieta prevalentemente lipidica: riduzione FT 3 Dieta prevalentemente glucidica: FT 3 stabile

Prevalenza alterazioni funzione tiroidea Femmine Maschi Ipertiroidismo 2 0. 2 Ipotiroidismo 6 0. 8

Effetti avversi delle disfunzioni tiroidee sull’apparato osteo-muscolare Ridotta tolleranza allo sforzo Osteoporosi (ipertiroidismo) Miopatia (ipotiroidismo)

IPOTIROIDISMO Definizione Condizione clinica determinata da carenza di ormoni tiroidei nei tessuti periferici

Manifestazioni cliniche dell’ipotiroidismo correlate all’attività fisica Debolezza, astenia Dispnea da sforzo Intolleranza all’esercizio fisico Pseudoipertrofia muscolare

Cause di ridotta efficienza muscolare nell’ipotiroidismo • ridotta riserva cardio-vascolare riduzione VO 2 max riduzione gittata cardiaca aumento lattato • alterazioni metaboliche riduzione capacità di ossidazione substrati • ridotta riserva polmonare • alterata distribuzione flusso sanguigno • miopatia

Meccanismi di ridotta efficienza muscolare nell’ipotiroidismo aumento fibre lente (tipo I) alterata funzione ossidativa mitocondriale riduzione ATP riduzione fosfocreatina diminuzione p. H intracellulare precoce esaurimento glicogeno

Manifestazioni cliniche cardiovasoclari dell’ipertiroidismo - tachicardia sinusale - ipertensione (sistolica) - aritmie sopraventricolari - dispnea da sforzo

Manifestazioni cliniche dell’ipertiroidismo correlate all’attività fisica - tachicardia a riposo - ridotta tolleranza allo sforzo - debolezza muscolare (specie mm. prossimali ed estensori) - riduzione masse muscolari

Meccanismi di ridotta efficienza muscolare nell’ipertiroidismo - aumento frequenza cardiaca a riposo aumento gettata cardiaca a riposo aumento frequenza respiratoria e ventilazione aumento contrattilità del muscolo aumento consumo ossigeno (non coordinato contraz. ) - ridotta efficienza estrazione e consumo ossigeno - aumento tendenza all’ipoglicemia nell’esercizio protratto