Gygynvnygygyszer interakcik Jelentsgk a klinikai gyakorlatban Csupor Dezs
Gyógynövénygyógyszer interakciók Jelentőségük a klinikai gyakorlatban Csupor Dezső Szegedi Tudományegyetem Farmakognóziai Intézet Hatások és ellenhatások - konferencia a gyógyszer-interakciókról 2009. október 16.
Gyógynövények a változó világban n Növekvő igények… A fejlett világ felnőtt lakosságának 30 -40%-a fordul alternatív kezelési lehetőségekhez ¨ Elsősorban krónikus / civilizációs / rosszindulatú daganatos betegségekben ¨ Előkelő helyen a növényi / természetes szerek ¨ n …és változó lehetőségek EU-csatlakozás és következményei ¨ Változó, harmonizálódó, liberalizálódó szabályozás ¨
Ártalmatlan csodaszerek vagy veszélyes placebók? n Ellentmondásos megítélés ¨ Egészségügyi szakemberek ¨ Betegek, fogyasztók ¨ Gyártók, forgalmazók ¨A jelenlegi körülmények között a vélemények még sarkosabbá válnak n Kinek az érdeke érvényesül? ¨ Beteg? ¨ Forgalmazó, áruk szabad áramlása?
Tápláléknövény, fűszernövény, gyógynövény, mérgező növény Minden csak dózis kérdése: elmosódó kategóriák n Növényi hatóanyagok: evolúciós ok n Fiziológiás, élettani hatás → interakció n n Probléma: szűk terápiás szélességű gyógyszerek
Lehetséges, várható, bizonyított n n Félreértelmezésen alapuló Lehetséges Teoretikus ¨ In vitro bizonyított ¨ n Várható ¨ n Bizonyított ¨ n Humán szervezetben is Klinikai vizsgálatok, esetleírások Racionális terápiás döntés Interakció súlyának, relevanciájának mérlegelése ¨ Haszon-kockázat elemzés ¨
Interakciótípusok n Farmakodinámiás ¨ agonizmus, antagonizmus n Receptor szinten ¨ Könnyen n jósolható, kézben tartható Farmakokinetikai ¨ Felszívódás n p-Gp, hatóanyagok megkötése ¨ Metabolizmus n Májenzimek indukciója vagy gátlása ¨ Nehezebben jósolható, problémák gyakoribb forrása
Alul- vagy túlértékelve? n Alulértékelés ¨ Pozitív elfogultság ¨ Ismeretek hiánya n Túlértékelés ¨ Negatív elfogultság ¨ Félreértelmezés n Bizonyítékok szintje ¨ n Fényérzékenyítő (? ) orbáncfű Botanikai, kémiai tévedések ¨ Véralvadást gátló (? ) kamilla
Farmakodinámiás interakciók n A „warfarin-dosszié” ¨ Páfrányfenyő (Ginkgo biloba): PAF-antagonizmus ¨ Fokhagyma (Allium sativum): trombociataggregáció-gátlás (> 5 g/nap) ¨ Gyömbér (Zingiber officinale): trombocitaaggregáció-gátlás (> 4 g/nap)
Farmakokinetikai interakciók: a CYP 450 izoenzimrendszer n. Klinikailag jelentős: CYP 3 A 4 ¨ Immunmodulátorok, HIV-ellenes szerek, kemoterapeutikumok, ösztrogén/progeszteron, fentanil, makrolidok, benzodiazepinek, sztatinok, antihisztaminok, kalciumcsatorna-blokkolók ¨ Indukció n ¨ CYP 3 A 4: orbáncfű Gátlás n CYP 3 A 4: grapefruit (AUC 2 -5 x) Frissülő adatbázis: http: //medicine. iupui. edu/clinpharm/ddis/
Grapefruit: egészséges vagy veszélyforrás? n n Elmélet háttér: a CYP 3 A 4 -et gátló grapefruit növeli az ösztrogén(metabolitok) plazmakoncentrációját Multiethnic Cohort Study 2007 ¨ ¨ n 46 080 posztmenopauzás nő, 4 éves kohorszvizsgálat Napi legalább ¼ grapefruit: melldaganat RR=1, 30, 95 CI: 1, 061, 58 European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition, 2009 ¨ ¨ 114 504 pre- és posztmenopauzás nő, ~9, 5 év Nincs összefüggés a melldaganat incidenciája és a grapefruitfogyasztás között • Monroe és mtsai: Prospective study of grapefruit intake and risk of breast cancer in postmenopausal women: the Multiethnic Cohort Study. Br J Cancer. 2007; 97: 440 -5. • Spencer és mtsai: Prospective study of the association between grapefruit intake and risk of breast cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Cancer Causes Control. 2009; 20: 803 -9.
Farmakokinetikai interakciók a mindennapokban n Egyes táplálék- és gyógynövények ¨ Farmakonok megkötése ¨ Felszívódás lassítása ¨ Rosttartalmú hashajtók ¨ Cserzőanyag-tartalmú növények n n Tea (zöld) Fanyar ízű gyümölcsök Hasmenésellenes növényi termékek Elkerülhető kölcsönhatások (időtényező)
Amikor nem a gyógynövény a hibás n Hamisított készítmények ¨ Hatás fokozása ¨ Kiemelt kockázatú készítménykategóriák és indikációk Fogyasztószerek: efedrin, szinefrin (narancshéj) n Potenciafokozók: szildenafilszármazékok n . • Nazeri és mtsai: Arrhythmogenicity of weight-loss supplements marketed on the Internet. Heart Rhytm 2009; 6: 658 -62. • Lam és mtsai: Identification of a novel vardenafil analogue in herbal product. J Pharm Biomed Anal. 2008; 46: 804 -7
Gyakorlati megfontolások n Beteg kikérdezése ¨ n n n Szűk terápiás tartományú szereknél különösen Fokozott veszély: máj- és vesekárosodás, idősek, várandósok Krónikus betegek esetén követés Tervezett műtét előtt fokozott óvatosság Farmakokinetikai interakciók kiküszöbölése A hatásos és biztonságos terápia érdekében: csak megbízható információk felhasználása Az indokolatlan tiltás és a mérlegelés hiánya is veszélyes lehet
Konklúziók n n Orvosi kontroll hiánya: OTC készítmények Gyógynövény-gyógyszer interakciók kockázatának meredek növekedése A kölcsönhatás nem csak a gyógynövénytől függ Tájékozódni, tájékoztatni: az „öngyógyszerelés” ma már az esetek jelentős részében nem gyógyszerekkel történik
- Slides: 14