Gyakori immunolgiai krkpek Dr Dank Katalin DEOEC III

Gyakori immunológiai kórképek Dr Dankó Katalin DEOEC III. Belklinika Klinikai Immunológiai Tanszék

Az immunrendszer feladata =Saját és idegen felismerése =Kórokozó mikroorganizmusok elleni védekezés =A szervezet saját, megváltozott sejtjeinek a felismerése, eliminálása

Az immunrendszer felépítése I • Elsődleges nyirokszervek – csecsemőmirigy – csontvelő • Másodlagos nyirokszervek – lép – nyirokcsomók – mandulák – bőr-, nyálkahártyák immunsejtjei

Az immunrendszer felépítése II 1. Nem specifikus természetes immunitás • Ősibb, már születéskor jelen van • Nem feltétele a behatoló anyaggal való korábbi találkozás • Nem jön létre memória • Részei: a. sejtes elemek - monociták, makrofágok, granulociták b. solubilis elemek - komplementrendszer

Az immunrendszer felépítése III 2. Specifikus immunitás Az immunrendszer aktivitása egy meghatározott vegyülettel szemben (antigén) Jellemzői: tanulás – alkalmazkodás - memória Részei: Limfociták: T-limfociták - sejtes immunválasz B-limfociták - ellenanyag termelés Szolubilis mediátorok

Vizsgálatok az immunrendszer betegségeiben • • Fehérvérsejt szám, qualitatív vérkép Immunglobulin szintek Specifikus ellenanyagok Komplement szintek Citokin szintek Autoantitest meghatározás Granulocyta-monocyta funkciók bőrpróbák

Immunpatológia I Külső behatással szembeni védekezés: • akutfázis reakció • lokalizált gyulladás • szervezet egészének reakciója neuroendokrin rendszer - stresszreakció • véredényrendszer változásai • regenerációs mechanizmusok

Immunpatológia II <Immunhiányos állapotok primer, szekunder < Allergiás állapotok <Autoimmun betegségek szisztémás, szervspecifikus <Az immunrendszer malignus betegségei <Transzplantációs immunitás <Tumorimmunitás <Terhesség immunológiája

Immunpatológia II Túlérzékenységi reakciók: =I. típusú - Ig. E-közvetített =II. típusú - ellenanyag által közvetített citotoxikus =III. típusú - immunkomplex közvetített =IV. típusú - sejtközvetített késői típusú

Autoimmunitás I tolerancia Autoantigének autoimmunitás

Autoimmunitás II 1. Fiziológiás autoimmunitás 2. Kóros autoimmunitás betegség – szöveti antigének megváltozása – limfocita érési zavarok – genetikai tényezők (HLA)

Autoimmun betegségek I • Autoantigénnel szembeni immunológiai reakció funkcionális rendellenesség betegség • Állatmodellekben létre lehet hozni • Autoreaktív B- vagy T-sejtekkel átvihető • Jellegzetes szövettani eltérések

Autoimmun betegségek II • Oki háttér • külső tényezők – fertőző ágensek (vírusok, baktériumok) – gyógyszerek – toxikus anyagok • genetikai tényezők

Az autoimmun betegségek csoportosítása Poliszisztémás SLE PM/DM RA PSS Sjögren-szindróma MCTD NDC Vasculitisek Sejtspecifikus Szervspecifikus PBC Myasthenia gravis Polichondritis Hólyagos bőrbetegségek SM CAH Uveitisek Hashimoto-thyreoiditis Immunthrombopeniak Basedow-Graves kór AIHA IDDM Immunneutropenia

Poliszisztémás autoimmun kórképek I =Autoimmun támadás egy- vagy több általános sejtalkotórész ellen =több szerv érintettsége =jellegzetes marker-autoantitestek

Poliszisztémás autoimmun kórképek II =genetikai hajlam+környezeti és hormonális tényezők (női dominancia) =Előfázis: immunológiai eltérések klinikai tünetek nélkül =Nem differenciált autoimmun betegség immunológiai eltérések klinikai tünetekkel =Differenciált autoimmun betegség - immunológiai eltérések jellegzetes klinikai tünetekkel

Nem differenciált collagenosis I <Arthritis, arthralgia <myositis, myalgia <savóshártya gyulladások (mellhártya, szívburok) <Raynaud jelenség <vasculitisek (érgyulladások )

Nem differenciált collagenosis II Kimenetel: • 50 -60% progrediál differenciált autoimmun betegség • 30 -40% nem differenciálódik • 10% - megszűnnek a tünetek

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) I Immunkomplex-betegség =bőrtünetek (pillangó erythema, discoid bőrtünetek, fényérzékenység =szájnyálkahártya fekélyek =ízületi gyulladás - nem destruáló =savóshártya gyulladás = vesebetegség

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) II =Idegrendszeri tünetek =vérképzőszervi tünetek =immunológiai eltérések – pozitiv LE-sejt – kóros anti-DNA – ANA pozitivitás – antifoszfolipid antitestek - antifoszfolipid szindróma

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) III • Labor: We , anaemia, leukopenia, lyphopenia, Thr , álpoz. szifilis serol. , hemostasis zavarok, hypokomplementaemia • Diagnózis: ACR kritériumok • Differenciáldiagnózis: infekciók, malignus kórképek, egyéb immunol. kórképek • Alcsoportok: <Neonatalis lupus <Subacut cutan LE <Gyógyszerindukált SLE <Időskori SLE <Sec. APS

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) IV • SLE és terhesség: – – – Csökkent fertilitás Vetélések, koraszülés aránya Fogamzásgátló ellenjavallt Terhesség, szülés fellobbanthatja Thromboemboliás szövődmények • SLE kimenetele: – Gyakori spontán javulás – Gyakori halálokok: veseelégtelenség, interkurrens fertőzések, thromboemboliás szövődmények, szívelégtelenség, súlyos neurológiai szövődmények

Specifikus bőrtünetek vespertilio Lupus band test

DLE SCLE

Erythema exudativum multiforme Raynaud syndrome Gangréna

Urticaria Cryoglobulinaemiás vasculitis

Izom és izületi érintettség • • Errosiv polyarthritis Aseptikus csont necrosis Osteoporosis Myositis

Serositis pleuritis pericarditis

Cardiális érintettség Pericardialis folyadék Non-infectiv endocarditis AMI

Sjögren-szindróma I • Külső elválasztású mirigyek működése csökken - sicca szindróma • primer és szekunder forma • etiológia: vírusok szerepe (EBV, CMV, retrovírusok)

Sjögren-szindróma II Glanduláris tünetek • Szemtünetek • Szájtünetek • Nyálmirigy duzzanat • légzőszervi eltérések (tracheitis, pneumonitis) • gyomor-bélrendszeri tünetek (atrophiás gastritis, chr. pancreatitis

Sjögren-szindróma III Extraglandularis tünetek • ízületi gyulladás • vasculitis • idegrendszeri tünetek • izomgyulladás • veseeltérések Immunológiai sajátosság anti-SSA és SSB antitest

Tünetek Xerostomia Keratoconjunctivitis

Keratoconjunctivitis sicca

Keratoconjunctivitis sicca Bacterial keratitis

Szekunder Sjögren - Vasculitis

Nyálmirigy biopszia Fokális lymphocyta infiltráció

Nyálmirigy scintigraphia

Sialographia

Rose-Bengal teszt

Polymyositis, dermatomyositis =A proximális végtagizmok szimmetrikus gyengesége (nyelési nehézség, lézgőizom érintettség) =laboratóriumi eltérések (CK, LDH) =pozitív EMG =pozitiv izombiopsia =bőrtünetek: Gottron papulák, heliotróp rash = (malignitás lehet a háttérben!)

PM/DM - csoportok 1. 2. 3. 4. 5. Felnőttkori PM Felnőttkori DM Myositis tumorral társulva Gyermekkori PM/DM más autoimmun betegséggel társulva 6. Zárványtestes myositis

POLYMYOSITIS – bőrtünetek is lehetnek Mechanikus kéz Raynaud jelenség

POLYMYOSITIS - szövettan Endomysialis infiltratio: CD 8+ T-sejt

POLYMYOSITIS - szövettan Az izomrostok focalis invasioja

POLYMYOSITIS - szövettan Izomroston MHC-I overexpresszió

POLYMYOSITIS – szövettan Necrosis, fibrosis

DERMATOMYOSITIS - Pathognomikus bőrtünetek Gottron papula Gottron jel

DERMATOMYOSITIS - Karakterisztikus bőrtünetek Heliotrop rash Linearis extensor erythema Periungualis teleangiectasia

DERMATOMYOSITIS Karakterisztikus tünetek V-jel Sál-jel Facialis erythema Periorbitalis oedema

DERMATOMYOSITIS - Ritkább bőrtünetek Felszínes erosiok, necrosis Alopecia Poikiloderma athrophicans vasculare Calcinosis cutis Livedo reticularis

DERMATOMYOSITIS - szövettan Perimysealis infiltratio: CD 4+ T-sejt, macrophagok, B-sejt

JUVENILIS DERMATOMYOSITIS - bőrtünetek

JUVENILIS DERMATOMYOSITIS - bőrtünetek

Szisztémás sclerosis I • Immunológiai eltérések + kisérkeringési zavar kötőszövet szaporulat, fibrosis a bőrben és belső szervekben • vegyszer expozíció

Szisztémás sclerosis II • Jellegzetes bőrtünetek • Raynaud jelenség • ízületi fájdalom és gyulladás • tüdőfibrosis • szívérintettség • nyelőcső - gyomor-bélrendszer érintettsége • veseeltérés ANA +, anti-Scl 70, anti-centromer Ab +

Körömágy kapilláris microszkópia

Scleroderma

Belsőszervi érintettség 1. Esophagus és GIT

Scleroderma: colon diverticulosis

Tüdő fibrosis

Kevert kötőszöveti betegség (MCTD) • Raynaud jelenség • kézhátduzzanat, az ujjak orsószerű duzzanatával • polyarthritis-polyarthralgia • myositis • tüdőérintettség • anti U 1 -RNP +

Vasculitisek I • Nagyerek vasculitisei – Takayasu arteritis – arteritis temporalis • Közepes erek vasculitisei – polyarteritis nodosa (PAN) – Kawasaki betegség

Vasculitisek II • Kiserek vasculitisei – Wegener granulomatosis – Churg-Strauss szindróma – mikroszkópos polyangiitis – Henoch-Schönlein purpura – cryoglobulinaemiás vasculitis – bőr-leukocytoclasticus vasculitis

Szisztémás autoimmun kórképek kezelése • Immunszupresszív terápia – corticosteroid – citosztatikumok (azathioprin, cyclophosphamid, metothrexat) – Cyclosporin A • Kiegészítő kezelések – – adjuváns terápia (keiringésjavítók, sicca kezelése stb) plasmaferesis human immunglobulin fizioterápia