GRUPO DE TRABAJO BUENAS PRACTICAS DE LABORATORIO GT

GRUPO DE TRABAJO BUENAS PRACTICAS DE LABORATORIO ( GT / BPL ) V CONFERENCIA RED PARF Nov. 2008

ANTECEDENTES ® La OPS desde los años 80 mediante diferentes acciones, ha estado preocupada de fortalecer y desarrollar los laboratorios oficiales de control de calidad de medicamentos de la región, por estar estrechamente relacionados, o ser parte , de la autoridad nacional reguladora de medicamentos y por constituir su función una necesidad imprescindible en el aseguramiento de la calidad de los medicamentos que son consumidos por la población. ® Las Pautas sobre BPL aparecen publicadas como documento OPS en el año 1985, recopilación del trabajo conjunto de varios integrantes de la Red Latinoamericana de Laboratorios Oficiales de Control de Calidad de Medicamentos del Sector Salud y del Programa Regional de Medicamentos Esenciales de la OPS.

® En el año 2000 durante la II Conferencia que creó la Red PARF ( Red para la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica ), y como una actividad asociada al tema de Farmacopeas , se inició el Programa de Control Externo de la Calidad ( PCEC ) con la finalidad de evaluar y mejorar el desempeño de los laboratorios oficiales de control de calidad de medicamentos de la Región. OBJETIVO GENERAL ® Establecer un programa de Control Externo para optimizar y estandarizar la metodología de trabajo, con la finalidad de obtener la confiabilidad de los resultados analíticos

PROGRAMA GENERAL El PCEC comienza en Diciembre del año 2000 bajo la conducción de la OPS / OMS , contando con la asistencia técnica y apoyo financiero de la Farmacopea de los Estados Unidos de América ( USP ) El programa considera las siguientes tareas , a ser realizadas durante un periodo de tres años: 1. - Estudio diagnostico de los laboratorios oficiales de control 2. - Programa de control externo de calidad analítica 3. - Capacitación de personal

RESULTADOS Etapa diagnostica Período 2001 -2002 : Se evaluaron 17 lab. de 15 países ® Período 2003 -2004 : Se evaluaron 5 lab. de 4 países Problemática principal : deficiencia de recursos humanos y económicos ® Infraestructura que cumple con las BPL 24% Personal suficiente 24% Autofinanciamiento 43 % Normas ISO establecidas 29% Equipos de disolución 95% Equipos HPLC 100%

Etapa control de desempeño 1. -En el año 2001 se da comienzo a la etapa de pruebas con el envío de muestras ciegas para su análisis y patrones primarios USP como material de referencia. 2. -Los resultados son evaluados por la USP, en los siguientes parámetros : pesaje, equipamiento, precisión, reproducibilidad, errores estándares relativos, informe de datos e interpretación, limitaciones de la monografía, familiaridad con los métodos USP 3. -Clasificación de los Laboratorios por la USP ( de acuerdo a resultados obtenidos ) : Grupo 1 : laboratorios que realizaron un excelente trabajo en todos los ensayos Grupo 2 : laboratorios que realizaron un buen trabajo Grupo 3 : laboratorios que realizaron un trabajo deficiente 4. -Informe reservado a los laboratorios ( detalle de las faltas encontradas y recomendaciones emitidas por la USP )

Etapa de Entrenamiento y Capacitación ® De acuerdo a los resultados que se fueron obteniendo se iniciaron los procesos de capacitación de recursos humanos mediante talleres regionales ( que incluyeron principalmente HPLC y disolución ) 1ºTaller ( 2003 ) : países de centroamérica ( 12 analistas ) Zidovudina ® 2º taller ( 2003 ) : países amazónicos ( 16 analistas ) Quinina ® 3º Taller( 2004 ) : Región andina y Paraguay ( 10 analistas ) Mefloqui. ® 4º Taller ( 2004) : países de centroamérica, México, Cuba y Republica Dominicana ( 16 analistas ) Zidovudina y Lamivudina ® ® El PCEC incluyendo las actividades de entrenamiento cuenta desde el 2004 con el apoyo financiero de los Programas de SIDA y de Malaria de la OPS. De ahí el interés de usar en el PCEC medicamentos utilizados en el tratamiento de estas enfermedades ® En las actividades de entrenamiento se buscó integrar a personal especializado de los laboratorios que clasifican siempre en el grupo 1 ( excelente trabajo en todos los ensayos )

RESULTADOS Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Lab. part. 1ºEtapa ( 2001 ) ( aas / ibuprofeno, comprimidos ) HPLC / Disolución 47% 6% 17 2º Etapa ( 2001) ( Paracetamol , comprimidos) HPLC / TLC /UV Unif. dosis, valoración, disolución 22% 33, 5% 44, 5% 18 3º Etapa (2002) ( Estreptomicina , polvo ) Potencia, esterilidad, endotoxina bacteriana, actividad microbiológica 35% 30% 17 4º Etapa ( 2003) ( Aciclovir , comprimidos ) HPLC( valoración p. act. y prod. relacionado ) Disolución, unif. dosis 22% 33, 5% 44, 5% 21 A : 21% B : 47% 31, 6 % 0% 21 5 Etapa ( 2004) ( Zidovudina, comprimidos ) HPLC( valoración p. act. y prod. relacionado )

Presentación de informe en IV Conferencia Panamericana Red PARF ( 2005) Los resultados obtenidos fueron presentados a la IV Conferencia quien toma nota de este informe y entre otras recomendaciones , solicita a la Red PARF , constituir un Grupo de Trabajo sobre Buenas Practicas de Laboratorio, que tendrá los siguientes objetivos: ® ® ® Dar seguimiento al PCEC Preparar un documento sobre procedimientos del Programa de Control de Calidad Externo Preparar materiales educativos sobre BPL Preparar un plan de implementación de actividades educativas Dar seguimiento a la implementación de las BPL en las Américas y presentar un informe sobre ello en la próxima Conferencia Panamericana de la Red PARF.

Constitución del Grupo de Trabajo Primera reunión GT/ BPL Panamá 1 - 3 Junio 2005 Miembros ® Rosario Vega Huanca , Instituto Nacional de Salud INS / Perú Representante países Andinos ® Nilka G. De Solís, Instituto Especializado de Análisis IEA / Panamá . Representante países Centroamerica Lucette Cargill, Caribbean Regional Drug Testing laboratory ( CRDTL ) / Jamaica. Representante países del Caribe ® ® Maria Gloria Olate , Instituto de Salud Publica ISP / Chile. Coordinadora. Representante países MERCOSUR ® ® ® Enrique Fefer / USP Observadores : Rosario Dalessio OPS Rosalba Alzate Univ. Antioquia Colombia Secretariado : José M. Parisi OPS-OMS / Washington, DC

MISION Fortalecer el desempeño de los laboratorios oficiales de control de medicamentos ( LOCM ) en los países de la región de las Américas , a través de la implementación de las Buenas Practicas de Laboratorio ( BPL ) para garantizar la calidad de los resultados analíticos y facilitar el reconocimiento mutuo de los mismos. OBJETIVOS 1. - Apoyar la implementación de las BPL en los LOCM 2. - Promover el establecimiento de una Red de LOCM

OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. 1. - Preparación y difusión del material educativo para la implementación de las BPL, de acuerdo a documento de la OMS “ Good practices for national pharmaceutical control laboratories “( Buenas Practicas para laboratorios Nacionales de Control Farmaceutico , Informe 36, Anexo 3, Serie de informes técnicos de la OMS Nº 902, 2002 ) 1. 2. - Elaboración de un plan para la capacitación y educación continua 1. 3. - Apoyo técnico a los países que asuman el compromiso de implementar las BPL 2. 1 - Formalización del PCEC 2. 2. Armonización de informes de resultados 3. 1. Estructuración de la red de laboratorios Oficiales de Control de medicamentos ( LOCM )

Consolidación de plan de trabajo a 2 años 1. -Interpretación de la norma ( informe 36 OMS ) y su aplicación 2. -Preparación de módulos educativos y talleres 3. -Ejecución de cursos en BPL 4. -Ejecución de talleres de capacitación y entrenamiento 5. -Preparación de la Guía de auto evaluación en BPL 6. -Implementación de la Guía de auto evaluación en los LOCM 7. -Evaluación de materiales proporcionados por la USP 8. -Preparación de programa de muestras para el PCEC 9. -Preparación de documentos para formalización del PCEC 10. -Preparación de documentos para la estructuración de la Red de LOCM 11. -Preparación de formatos para la armonización de informes y resultados

Reunion GT Pais Fecha Resultados principales 1º reunión Panama Jun 2005 Conformación del GT / BPL Definicion de Mision y Objeyivos Formulación plan de trabajo a 2 años 2 reunion Perú Nov 2005 Elaboración de plan para la capacitación continua Preparación de módulos y talleres para cursos BPL Revisión primer borrador versión en español Inf 36 3 reunion R. Dominicana Mar 2006 Versión final en español Informe 36 Revisión primer borrador Guía de auto evaluación de los LOCM Versión corregida de los módulos y talleres para los cursos en BPL 4 reunion Bolivia Nov 2006 Definición del marco conceptual en el que se vinculan el GT / BPL , la Red de LOCM y el PCEC Discusión de los criterios para la composición del GT / BPL ( selección integrantes, responsabilidades, funciones , permanencia ) Plan de capacitación en BPL 2007 5 reunion Guatemala May 2007 Evaluación de todos los documentos elaborados por el GT para su puesta en pagina WEB Analisi situación del LOCM de Jamaica ( CRDTL ) Revisión de los criterios de clasificación de los. LOCM de acuerdo a sus resultados en el PCEC ( nuevos criterios USP ) Propuesta de estructura de la red de laboratorios Plan de actividades del GT 2007 - 2008 6 reunión Brasil Nov 2007 Formalización de los criterios de clasificación de los LOCM Armonización formato de entrega de resultados al PCEC Formalización de carta a los LOCM solicitando su compromiso de firmar como integrante de la Red de laboratorios oficiales de la región Rol de los puntos focales en la difusión de las actividades del GT / BPL

RESULTADOS A : Cursos en BPL Los principales objetivos a cumplir han sido : ® Mejorar el desempeño de los laboratorios oficiales de control de calidad de medicamentos a través de la implementación de las recomendaciones del Informe 36 , anexo 3 de la OMS ® Difundir y promover el uso y aplicación de la Guia de Autoevaluación de BPL desarrollada por el GT de la Red PARF ® Incrementar la comunicación e intercambio de la información entre los laboratorios oficiales de control de calidad pertenecientes a las Autoridades Reguladoras , la industria farmacéutica local y el sector académico. ® Actualizar a funcionarios del Ministerio de Salud y de la academia en el conocimiento de las ultimas recomendaciones de la OMS sobre las BPL

Principales contenidos del Curso en BPL Ø Conceptos generales de un sistema de calidad Informe 36, Anexo 3, OMS ( Gestión e infraestructura; Materiales y acondicionamiento de equipos, instrumentos y otros dispositivos ; Procedimientos de trabajo; Seguridad ) Ø Comparación con las normas ISO 9001 -2000 e ISO 17025 Ø Ø Talleres de aplicación práctica en : muestreo, validación de métodos analíticos , metrología e incertidumbre de las mediciones, seguridad y auditorias de calidad.

Taller desarrollado durante el 2ºcurso piloto de BPL en Santiago de Chile ( 2006 ) con gran asistencia de la Industria Farmacéutica, Autoridad Reguladora y Universidades

B: Implementación de la Guía de auto evaluación ® Esta Guía fue preparada en base al Informe 36, Anexo 3 y su objetivo principal es orientar al personal del laboratorio oficial para que efectúe una auto evaluación de su sistema de calidad en relación a las BPL/ OMS , permitiéndole obtener un diagnóstico de su estado actual y mejorar aspectos deficientes o no implementados. ® Se ha realizado el último del día del curso en BPL, durante una vista al LOCM

o Curso BPL o Implem. Guia

Curso Lugar Fecha Total Lab. Ofic Univ Industr. Otros 1 R. Dominicana Mar 2006 35 11 5 12 7 2 Chile Ago 2006 66 10 5 49 2 3 Bolivia Nov 2006 25 13 0 11 1 4 Honduras Ene 2007 39 12 4 23 0 5 Venezuela Mar 2007 56 26 3 27 0 6 Guatemala May 2007 33 10 5 0 0 7 Costa Rica Sep 2007 44 16 2 26 0 8 Brasil Nov 2007 30 4 0 0 26 9 10 Nicaragua Peru Ene 2008 Mar 2008 27 50 12 11 4 3 9 34 2 2 11 El Salvador Jun 2008 36 10 3 21 2 12 Ecuador Jul 2008 36 15 2 17 2 13 Uruguay Sep 2008 50 18 2 30 - 14 Argentina Dic 2008 527 168 38 259 44 TOTAL

Visita de implementación. Caribbean Regional Drug Testing Laboratory ( CRDTL ) en Jamaica.

C : Talleres de capacitación y entrenamiento ® A partir del año 2005 el GT/BPL ha continuado apoyando las actividades de capacitación y entrenamiento del PCEC , en técnicas y procedimientos analíticos de uso frecuente en el control de calidad de medicamentos. ® Las actividades son asistidas técnicamente por personal de los LOCM y USP

Pais Lab. oficial Tema Fecha Participantes Guyana FDD HPLC/Dis Antimalaricos Dic 2005 6/FDD 2/Univ 2/Ind Panama IEA Microbiologia Ago 2006 1 FDD 1 CRDTL Guatemala LNS HPLC / Disol Asociados al VIHSIDA Feb 2007 6/Guatemala 2/ Nicaragua 2/ Dominicana Nicaragua LNS HPLC / Dis Asociados al VIH / SIDA May 2007 10 / LNS Guyana FDD HPLC Disol Antimalaricos Jun 2007 FDD 1 / Univ I / industria 1 / Jamaica 1 / Barbados 1 / Brasil Dominicana Dr. Defillo HPLC Disol Asociados al VIH / SIDA Ago 2007 10 / Dr. De Fillo Jamaica CRDTL HPLC / Disol Antirerovirales Oct 2007 6 / CRDTL 2 / Univ $ / Gobierno 1 / Guyana 1 / Barbados 1 / Trinida Tobago Bolivia CONCAMYT Microbiologia Dic 2008

Taller en HPLC , en el LNS de Guatemala ( 2007 ) que contó con la participación de 10 profesionales ( Guatemala, R. Dominicana, Nicaragua) Los facilitadores fueron Yariela M. De Noriega ( Panamá) y Nancy Calvo (

D: Actividades adicionales en el fortalecimiento de recursos humanos 1. -Replicas Curso en BPL Chile : Univ. Chile ( Nov 2006 ). En proyecto 2º replica 2009 Brasil : Belo Horizonte ( Agosto 2008 ) Goiania /GO ( Sep. 2008 ) Sao Paulo ( Oct 2008 ) Fortaleza/CE ( Nov 2008 ) Macapa /AP ( Nov 2008 ) 2. -Capacitación durante 1 semana de 5 funcionarios de R. Dominicana en el LNS de Lima , Perú en : ensayos físico químicos/ IR / documentación del SGS / requisitos de gestión del SGC / aspectos gerenciales del SGC 3. -Entrenamiento de 1 funcionario del IES ( Panamá) y 1 del LNS ( Perú) en talleres internacionales de HPLC y Disolución en Nicaragua ( Junio 2007 )

E : Seguimiento implementación BPL Ø Solicitud a los LOCM de los informes de auto evaluación, para determinar el grado de cumplimiento con las BPL / OMS Solicitud de los LOCM de una segunda visita del GT para Evaluación del grado de implementación de las BPL /OMS Ø Lab. Dr. Defillo, Santo Domingo , Republica Dominicana. (14 – 17 Julio 2008 ) Reforzamiento del área microbiológica ( 22 -26 Sep 2008 ) Ø

F: Documentos elaborados 1. - Informe 36, Anexo 3 , versión en español y portugués 2. -Guía de auto evaluación de BPL para Laboratorios Nacionales de Control Farmacéutico, versión en español, inglés y portugués 3. -Material educativo sobre Buenas Practicas de laboratorio 3. 1. -Módulos completos para curso de BPL y talleres de aplicación 3. 2. -Talleres prácticos de HPLC y Disolución aplicados a medicamentos antimalaricos ( versión en español e inglés ) 3. 3. -Talleres prácticos de HPLC y Disolución aplicados a medicamentos asociados al VIH/SIDA 3. 4. Hojas de trabajo analítico armonizadas para: 3. 4. 1. Ensayo de disolución. Liberación convencional 3. 4. 2. Identidad, valoración y uniformidad de dosis unitaria por variación de contenido ( HPLC ) 4. - Marco conceptual en el que se vinculan el GT/BPL , el PCEC y la Red de LOCM 5. - Actualización de encuesta “ Situación actual de los LOCM “ 6. -Publicación Pagina WEB ( GT/ BPL y Cursos BPL )

http: //devserver. paho. org/hq/index. php? option=com_content&task=view&id=2 28&Itemid=243

Actividades y nuevos desafíos del PCEC A la fecha se han realizado 2 nuevas etapas de control ® Año 2006 : muestra de ISONIAZIDA ( identidad, valoración, uniformidad de dosis y disolución , HPLC) ® Año 2007 : muestra de CIPROFLOXACINO ( identidad, valoración, uniformidad de dosis unitaria, disolución , HPLC) ® Modificación de los criterios USP para la clasificación de los laboratorios de acuerdo a los resultados ( Grupo 1 A , Grupo 1 B, Grupo II y Grupo III ) q Propuesta de inicio para el control de otras técnicas analíticas ( GC, IR, AA, etc ) según equipamiento, infraestructura y desarrollo de los laboratorios oficiales de control q Incentivar a los LOCM para su participación en el “ Programa de evaluación de aseguramiento de calidad externo” de la OMS ( EDQM )

Otras actividades GT / BPL I. - Participación en el Primer Taller Subregional de Control de Calidad de Medicamentos , ORAS / CONHU ( Organismo Andino de salud. Convenio Hipolito Unanue ( Dic 2007 , Colombia) ® 1. -Presentación Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria de productos de Salud ( AFSSAPS) sobre su experiencia en la implementación de la Norma ISO 17025 y su aplicación a los países del Grupo Andino ® 2. -Presentación del trabajo realizado por el GT/ BPL ® 3. -Discusión sobre la implementación de la Norma ISO 17025 o las BPL / OMS en los laboratorios oficiales de la subregión.

Acuerdos principales ® 1. - Que los países que se encuentran en proceso de implementación de las BPL / OMS continuarán con dicho proceso , con el objeto de obtener la precalificación. ® 2. -Construir de manera conjunta con la OPS/OMS una agenda de trabajo para implementar las BPL / OMS en los países de la subregión andina. ® 3. -Solicitar a la OPS / OMS planificar y preparar la pre calificación de los laboratorios nacionales oficiales de control de calidad de medicamentos. ® 4. -Que las BPL y la ISO 17025 son complementarias , razón por la cual los países que la vienen desarrollando o inicien el proceso de implementación de la ISO 17025, continuaran con el mismo. ® 5. - Realizar visitas de intercambio de experiencias entre los países andinos y otros países que hayan completado la implementación de las BPL y /o la ISO 17025.

II. -Apoyo a los LOCM que quieren precalificar para la OMS 1. - Participación del GT en entrenamiento sobre “ Programa de precalificación de laboratorios de control de calidad de medicamentos “ organizado por la OMS en Tanzania ( Dic 2007 ) 2. -Envío de material informativo para preparar la solicitud de precalificación a los países interesados ( Brasil; Bolivia ; Uruguay; Argentina ; Costa Rica ; Panamá ) ® Anexo Nº 5 ( Informe 41 ) : documento con información general para la postulación ® Carta de expresión de interés ( EOI ) ® Guías para preparar el dossier resumen del laboratorio ( LIF )

PROPUESTAS del GT / BPL ® 1. - Continuar el dictado de cursos en BPL en los países faltantes y en los que los soliciten nuevamente. Apoyar la replica de los cursos a nivel local. ® 2. -Construir una agenda de trabajo para el seguimiento de la implementación de las BPL OMS Inf 36 , Anexo 3, con miras a precalificar para la OMS ( Empleo de la Guia de autoevaluación, implementación, visitas de seguimiento para control de avance, reforzamiento de áreas criticas , etc) ® 3. -Establecer los procedimientos para apoyar la precalificación OMS de los LOCM que lo soliciten. ® 4. -Continuar con el PCEC para el mejoramiento del desempeño de los laboratorios oficiales de control, contando con el apoyo de la USP. ® 5. - Continuar con la capacitación continua y talleres de entrenamiento en técnicas analíticas especificas, de acuerdo a las necesidades de los países. ® 6. -Motivar a los países faltantes para su incorporación en el programa de mejora de desempeño organizado por la OMS.

® 7. - Mejorar la difusión de las actividades del GT e intercambio entre los países de la región, mediante la potenciación de los puntos focales. Establecer procedimientos y un plan de trabajo para la difusión y comunicación a cada subregión. ® 8. -Establecer relaciones sólidas de confianza entre los LOCM, que permita el reconocimiento mutuo de resultados, mediante la implementación de las BPL /OMS, optimizando los recursos humanos y materiales de la Región. ® 9. -Participar en un Intercambio permanente de información y experiencia entre los LOCM, desarrollando un espíritu solidario y de colaboración entre los países. ® 10. -Consolidar la estructuración de una Red de LOCM para América Latina y el Caribe

Facilitadores ® ® ® ® ® Ruben Szykowsky, Universidad Buenos Aires, Argentina Rosalba Alzate, Universidad Antioquia, Colombia Carlos Saldarriaga, Universidad Antioquia , Colombia Catalina Massa, Universidad Córdoba, Argentina Milagros Real , INS, Perú Reginela Ferreira da Silva , INCQS, Brasil Fredy Mostacero, INS , Perú Edwin Toledo, USP Antonio Hernadez Cardoso, USP Adrian Barojas, USP ® ® Angela Alfonso Manso , CIDEM, Cuba Maydelin Blanco , CECMED, Cuba Nancy Calvo, INS , Peru Yariela de Noriega , lnstituto Especializado de Analisis, Panama

Muchas gracias