Groupes sanguins Pr Philippe NGUYEN DCEM 1 Anne

Groupes sanguins Pr Philippe NGUYEN DCEM 1 -Année 2009 -10

Groupes sanguins • Groupes sanguins érythrocytaires – Les plus connus (décrits à partir de 1900) – Système ABO, RH (Rhésus), Kell etc… • Groupes sanguins plaquettaires – spécifiques : récepteurs plaquettaires, siège de polymorphismes génétiques – tissulaires HLA – érythrocytaires peu représentés • Groupes sanguins leucocytaires – spécifiques – HLA – Érythrocytaires, peu représentés

Applications en médecine • Transfusion sanguine : – Groupes érythrocytaires +++ – Groupes plaquettaires (polytransfusés) • Incompatibilités foeto-maternelles – Groupes érythrocytaires (RH) – Groupes plaquettaires (multipares)

Membrane érythrocytaire Groupes sanguins : Glycoprotéines et glycolipides de la membrane érythrocytaire Bicouche (fluide) phospholipidique Cytosquelette Antigènes de surface

Définition immunologique des groupes sanguins • Groupe sanguin = antigène de surface – Caractéristique du « soi » – Caractéristique : • d’espèce : homme, animaux • d’individus, au sein de la même espèce – Susceptible d’induire la production d’anticorps spécifiques • Xeno-anticorps (inter espèces) • Allo-anticorps (au sein d’une même espèce)

Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO Gène H : Chr. 19 H Galactose C 2 a 1 -2 Fucosyltransférase (FUT 1) Gène ABO : Chr. 9 Fucose « a 1 -3 glycosyl » transférases ou C 3 N-acétyl galactosamine Groupe A C 3 Galactose Groupe B

Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO Chromosome 9 : 1/ a 1 -3 (n-acétylgalactosamine transférase) 2/ pas d’enzyme ou idem Chromosome 9 : 1/ a 1 -3 (galactosyl transférase) 2/ pas d’enzyme ou idem GROUPE B Chromosome 9 : 1/ a 1 -3 (n-acétylgalactosamine transférase) 2/ a 1 -3 (galactosyl transférase) GROUPE O GROUPE AB Chromosome 9 : 1/ pas d’ a 1 -3 (glycosyl transférase) 2/ pas d’ a 1 -3 (glycosyl transférase)

Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO PERE Phénotype : Groupe O Génotype : OO MERE Phénotype : Groupe A Génotype : AA ou AO ? 1 er enfant : A 2ème enfant : A Génotype AO

Déterminants génétiques (et biochimiques) des groupes ABO 1 parent du groupe O MERE Phénotype : Groupe O Génotype : OO Phénotype : Groupe A Génotype : AO 1 er enfant : A 2ème enfant : A Génotype AO 3ème enfant : O Génotype OO

Système ABO Gène ABO : Chr. 9 Phénotype Génotype A A/A ou A/O B B/B ou B/O O O/O AB A/B Groupe A : N-acétyl galactosamine Groupe B : Galactose

Distribution des groupes ABO Groupe Antigène Anticorps A A Anti-B Répartition France 45 % B B Anti-A 9 % O - 43 % AB A et B Anti-A et Anti-B - 3 %

Notion d’Anticorps anti-A et anti-B « naturels » « réguliers » • Anticorps présents de façon naturelle (sans phénomène d’immunisation) • Anticorps présents de façon constante • Ig. M +++ • Spontanément agglutinants

Système ABO Globule Rouge • Antigène A • Antigène B • Antigènes A et B • Absence d’antigène A ou B Sérum • Anticorps anti-B • Anticorps anti-A • Pas d’anticorps anti-A ou B • Anticorps anti-A et anti-B « Anticorps naturels »

« BETH VINCENT » EPREUVE ERYTHROCYTAIRE Globules rouges testés Déterminer l’antigène érythrocytaire Réactifs de laboratoire Agglutination Pas d’agglutination

Identifier l’agglutinine régulière EPREUVE SERIQUE GLOBULES ROUGES de groupe ABO connu « SIMONIN » Sérum à tester Anti-B Anti-A + Anti-B

GROUPER EN ABO = Comparer les 2 méthodes EPREUVE ERYTHROCYTAIRE EPREUVE SERIQUE Anti-B

Groupe : -du patient : B -de la poche : B

POCHE O pour Patient AB : OK Le patient n’a pas d’anti-A, ni d’anti B Les globules rouges transfusés n’ont pas d’antigène A, ni d’antigène B

Système RH • Antigène RH 1 : ex Rh. D « positif » – 85 % des sujets en Europe – Très immunogènes • Antigène RH 2 : ex C : 70 % – antithétique de RH 4 • Antigène RH 3 : ex E : 30 % – antithétique de RH 5 • Antigène RH 4 : ex c : 80 % • Antigène RH 5 : ex e : 98 %

Système RH : génétique et biochimie Chromosome 1 Gène RHD Gène RHCE Protéines 12 traversées membranaire Protéine RHD (416 AA) Protéine RHCE (416 AA) - 103 : sérine ou proline - 226 : Proline ou Alanine

Système RH Gène Allèles Antigène RHCE C (RH 2) E (RH 3) Antigènes Position AA RH 2 103 Sérine RHCe C (RH 2) e (RH 5) RH 4 103 Proline RHc. E c (RH 4) E (RH 3) RH 3 226 Proline RH 5 226 Alanine RHce c (RH 4) e (RH 5)

Anticorps du système RH • Absence d’anticorps naturels • Anticorps d’allo-immunisation : – Post-transfusionnelle – Incompatibilité foeto-maternelle • Ig. G (Ig. G 1) • Se fixent à 37°C • Non agglutinants

Allo-immunisation post-transfusionnelle Poche : A RH 1 2 -3 4 5 Transfusion PATIENT : A RH -1 2 -3 4 5 Secondairement : production d’anticorps immuns (Ig. G) dirigés contre l’antigène RH 1

Incompatibilité foeto-maternelle Phénotype paternel : RH 1 Phénotype maternel : RH - 1 1 er enfant : RH 1 Grossesse/ accouchement Le système immunitaire de la mère développe des anticorps anti-RH 1

Incompatibilité foeto-maternelle (2) Phénotype paternel : RH 1 Phénotype maternel : RH - 1 Anticorps anti RH 1 2 er enfant : RH 1 Les anticorps anti-RH 1 vont détruire les globules rouges du fœtus pendant la grosesse

Nouvelle nomenclature Antigène ABO 1, 3 (A) 2, 3 (B) 1, 2, 3 (AB) -1, -2, -3 (O) Rhésus RH RH 1(D) RH 2 (C) RH 3 (E) RH 4 (c) RH 5 (e) Kell KEL 1 (Kell) KEL 2 (k) Duffy FY FY 1 FY 2 Kidd JK JK 1 JK 2 MNSs MNS 1 (M) MNS 2 (N) MNS 3 (S) MNS 4 (s) Lewis LE 1 LE 2 Lutheran LU LU 1 LU 2 KEL 3 (Kpa) KEL 4 (Kpb)