gnilkatrs aphp fr Alphamannosidose essai clinique phase III

. gnilka@trs. aphp. fr Alpha-mannosidose essai clinique phase III enzymothérapie substitutive IV A Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Repeated Lamazym Treatment of Subjects With Alpha-Mannosidosis Multicentrique européenne Danemark, Pologne, Allemagne, France, GB Clinical. Trials. gov identifier: NCT 01681953

Alpha-mannosidose l l l 1/1 000 Surdité perceptive Dysmorphie, HMG Dysostose Asthme et sensibilité aux infections Atteinte psychomotrice/neurocognitive progressive

Essai rh. LAMAN-05 Etude sur 52 semaines Evaluation intermédiaire à 6 mois en cours Alpha-mannosidose recombinante humaine l Perfusion IV hebdomadaire l Double aveugle : Lamazym 1 mg/kg contre placebo Effets indésirables réactions immuno-allergiques Efficacité surdité ? Système nerveux central ?

Essai clinique rh. LAMAN-05 critères d’inclusion l l l Age : 5 à 35 ans Consentement Compliance au protocole Capacité à coopérer aux tests Activité alpha-mannosidase < 10% Echo cardiaque « OK »

Essai clinique rh. LAMAN-05 critères d’exclusion l l l l l - Anomalie chromosomique ou autre pathologie indépendante affectant le développement psychomoteur - Incapacité à marcher sans aide - ATCD de TCSH - Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique ou autre significative - Trouble psychiatrique, psychose même stabilisée - Traitement chirugical lourd programmé - Grossesse - Participation à un essai clinique dans les 3 mois précédents - Réaction allergique à un produit d’investigation ou un excipient - Ig. E>800 UI/ml

Critères d’efficacité rh. LAMAN-05 l primaires – Oligo. Saccharides sériques et LCR + autres marqueurs – 3 MST l Secondaires – CVF – 6 MWT – Tests moteur (BOT 2) et cognitif (LEITER-R) – Tests auditifs Pharmacocinétique l Évènements indésirables l l Signes vitaux et examen physique Biologie l AC anti-lamazym l