GLOMERULOPATIAS NAS INFECES VIRAIS Rodrigo Alexandre da Cunha

GLOMERULOPATIAS NAS INFECÇÕES VIRAIS Rodrigo Alexandre da Cunha Rodrigues Sérgio Pinto de Souza

MECANISMOS DE LESÃO GLOMERULAR INDUZIDA POR INFECÇÕES VIRAIS 1) Imunocomplexos circulantes, envolvendo: - Antígenos virais + Anticorpos - Antígenos endógenos modificados pelo vírus + Autoanticorpos 2) Ligação de antígenos virais a estruturas glomerulares desencadeando mecanismos imunes in situ 3) Expressão de proteínas virais ou proteinas endógenas anormais induzindo: - Morte celular por necrose e/ou apoptose; disfunção celular - Aumento da síntese de matriz extracelular ou diminuição da sua degradação - Liberação de citocinas, fatores de crescimento, quimiocinas e moléculas de adesão 4) Efeito citopático direto sobre as estruturas glomerulares

INFECÇÕES VIRAIS ASSOCIADAS A GLOMERULOPATIAS 1) HEPATITE A 2) HEPATITE B 3) HEPATITE C 4) HIV 5) PARVOVÍRUS B 19 6) CMV 7) VIRUS COXSACKIE B 8) VIRUS EPSTEIN-BARR 9) POLYOMAVIRUS BK 10) HANTAVIRUS

GLOMERULOPATIA NA HEPATITE A - GLOMERULONEFRITE PROLIFERATIVA DIFUSA - DEPÓSITOS PARIETAIS DE IMUNOGLOBULINAS, C 3 E C 1 q - SÍNDROME NEFRÓTICA/NEFRÍTICA COM PERDA RÁPIDA DE FUNÇÃO RENAL - MELHORA COM PLASMAFÉRESE E RESOLUÇÃO DA HEPATITE

GLOMERULOPATIA NA HEPATITE B 1) GN MEMBRANOSA - populações asiáticas e pediátricas - relacionada à presença HBe. Ag (espaço subepitelial) - comparação com forma idiopática: proliferação mesangial moderada - alguns casos, associada com Nefropatia Ig. A - microscopia eletrônica – inclusões tubulo-reticulares - Síndrome Nefrótica - maioria. Insuf. Renal 25%. Hipertensão 1/3 - remissão após tratamento da hepatite com interferon - remissão espontânea pode ocorrer (aparecimento do Anti-HBe e diminuição do HBe. Ag) 2) GN MEMBRANOPROLIFERATIVA 3) NEFROPATIA DA Ig. A

GLOMERULOPATIA NA HEPATITE C - Principal: GN membranoproliferativa mais frequentemente associada à crioglobulinemia (em torno de 50% dos casos) - Histologia: proliferação endocapilar; duplo-contorno da MB; trombos intraluminares; infiltração monocitária; IF com depósitos de Ig. G e Ig. M; depósitos subendoteliais e inclusões tubulo-reticulares à ME. - Clínica: síndrome nefrótica, podendo alternar com episódios recorrentes de síndrome nefrítica aguda Progressão para IRC terminal mais rápida que na forma idiopática. - Melhora do quadro renal tem sido relatado após tratamento bem sucedido da hepatite C com interferon + ribavirina. - Outras glomerulopatias correlacionadas: GN membranosa, Nefropatia da Ig. A, GN fibrilar e imunotactóide, GN rapidamente progressiva.

J Am Soc Nephrol 10: 1566 -1574, 1999

GLOMERULOPATIA NO HIV 1) NEFROPATIA ASSOCIADA AO HIV - Hiperplasia mesangial - GESF (mais comum) 2) DOENÇA POR IMUNOCOMPLEXOS - Proliferativa mesangial - Membranoproliferativa (tipo I e III) - Lupus-like - Proliferativa exsudativa e crescêntica - Nefropatia por Ig. A - GN membranosa 3) MICROANGIOPATIA TROMBÓTICA (PTT/SHU) 4) GRUPO HETEROGÊNEO (relação com HIV não comprovada) - Imunotactóide - Amiloidose - Lesões mínimas - Nefropatia diabética

NEFROPATIA RELACIONADA AO HIV - GESF é a forma mais característica (10% de todos os infectados) – FORMA COLAPSANTE - Mais comum em negros, homens e em usuários de drogas endovenosas. - Histologia: colapso dos capilares glomerulares com alargamento do espaço de Bowman - Clínica: síndrome nefrótica com insuficiência renal. Hipertensão e edema são incomuns. - Ultrassonografia renal: rins aumentados e hiperecogênicos. - Rápida progressão para IRC terminal. - Tratamento anti-retroviral intensivo pode retardar a progressão.

AIDS, v. 18 n. 08: 1089 – 1099, 2004

BIBLIOGRAFIA 1) Virus-related glomerular disease: Histological and clinical aspects. J Nephrol 2002; 15: 469 -479. 2) The HIV-associated renal diseases: Current insight into pathogenesis and treatment. Kidney International 2003; 63: 1618 -1631. 3) Successful treatment of HCV-associated cryoglobulinaemic glomerulonephritis with a combination of interferon and ribavirin. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 1558 -60. 4) Hepatitis C virus infection and acute or chronic glomerulonephritis: an epidemiological and clinical appraisal. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1991 -7. 5) Secondary membranoproliferative glomerulonephritis. Kidney Int 1995; 47: 643 -56. 6) Membranous glomerulonephritis in association with hepatitis C virus infection. Am J Kidney Dis 1993; 22: 452 -5. 7) HIV infection and the kidney. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 138 -52. 8) Clinical features and the natural course of hepatitis B virus-related glomerulopathy in adults. Kidney Int 1991; 40 (suppl 35): S 40 -5. 9) Nephrotic syndrome and acute renal failure associated with hepatitis A virus infection. Am J Gastroenterol 1995; 90: 295 -8.