GLIOMAS CIC FUBP 1 ATRX TERT Dra Adriana
GLIOMAS: CIC, FUBP 1, ATRX, TERT Dra Adriana Flórez Miembro Institucional Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá Noviembre 2016
Gliomas W. H. O Clasificación 2016 • • Morfología (100 años) Clasificación del 2007 (genética) Expresión genotípica es incorporada Retos: – Disponibilidad de la tecnología para la aproximación genotípica y de los marcadores necesarios • No hay Pruebas realizadas suficientes • No es posible clasificarlas a pesar de todo “NOS”
Gliomas W. H. O Clasificación 2016  WHO classification of tumors of the CNS 2016. IARC
WHO classification of tumors of the CNS 2016. IARC
CIC • • • Homologue of Drosophila Capicua 19 q CIC siempre está asociada a la presencia de IDHm Componente downstream de la vía de los receptores kinasa – (EGFR, Torso, RAS-RAF-MAPK) – Bloquea la transcripción de las regiones regulatorias Bettegowda, C. Et al. Mutations in CIC and FUB 1 contribute to Human Oligodendroglioma. Science, 2011, Sep 9; 333 (6048): 1453 -1455 Wesseling, P. Et al. Oligodendroglioma: Pathology, Molecular Mechanisms and markers. Acta Neuropathol 2015; 129: 809 -827
FUBP 1 • • • Far upstream binding protein type 1 1 p Su proteína se añade al DNA de cadena sencilla en particular en el far upstream element (FUSE) del MYC Activación del MYC o de la biogénesis de los ribosomas Bettegowda, C. Et al. Mutations in CIC and FUB 1 contribute to Human Oligodendroglioma. Science, 2011, Sep 9; 333 (6048): 1453 -1455 Ding, Z. Et al. Expression of Far Upstream Element (FUSE) Binding Protein 1 in Human Glioma is correlated with c-MYC and cell proliferation. Molecular Carcinogenesis, May 2015; Vol 54 (issue 5): 405 -415 Wesseling, P. Et al. Oligodendroglioma: Pathology, Molecular Mechanisms and markers. Acta Neuropathol 2015; 129: 809827
ATRX Mecanismo de ALT Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X linked Bettegowda, C. Et al. Mutations in CIC and FUB 1 contribute to Human Oligodendroglioma. Science, 2011, Sep 9; 333 (6048): 1453 -1455 Wesseling, P. Et al. Oligodendroglioma: Pathology, Molecular Mechanisms and markers. Acta Neuropathol 2015; 129: 809 -827
Perdida de ATRX (Cutoff 10%) Ebrahimi et al. ATRX immunostaining predicts IDH and H 3 F 3 A status in gliomas. Acta Neuropathologica Communications (2016) 4: 60
Frequent ATRX, CIC, FUBP 1 and IDH 1 mutations refine the classification of malignant gliomas Yuchen Jiao et al, Oncotarget 2012 (3) : 709
Yuchen Jiao et al, Oncotarget 2012 (3) : 709
Yuchen Jiao et al, Oncotarget 2012 (3) : 709
Frequent ATRX, CIC, FUBP 1 and IDH 1 mutations refine the classification of malignant gliomas Yuchen Jiao et al, Oncotarget 2012 (3) : 709
IDH mutations in gliomas Waitkus, M et al.
TERT • Transcriptasa reversa de la telomerasa • Mutaciones somáticas variables asociadas a varios tipos de cáncer (epiteliales vs no epiteliales; autorenovación vs células con baja renovación) • Colocación de residuos 3´upstream de factores de transcripción (Ets/TCF) lo cual incrementa la transcripción celular Killela, PJ et al. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors dervived from cells with low rate of self. renewal. PNAS, vol 118, , No. 15. April 2013. p 6021 -6023
TERT • • • Dos puntos de mutaciones frecuentes: C 228 T Y C 250 T, mutuamente exclusivas (C 228 A; C 250 A) Creación de “GA Binding Protein Transcription Factor Alpha Subunit (GABPA) binding sites “ Incremento de la transcripción de, m. RNA en GBM Sobreregulación de la elongación de los telómeros Ocurre en forma sincrónica con la mutación del IDH y en el caso de los oligodendrogliomas con la codelecion 1 p/19 q TERT +/ IDH – es la combinación que caracteriza el desarrollo de GBM AK-Y Chan, TERT Mutations promoter contribute to subset pronostication of lower grade gliomas. Modern Pathology 2016, (28) 177 -186 Killela, PJ et al. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors dervived from cells with low rate of self. renewal. PNAS, vol 118, , No. 15. April 2013. p 6021 -6023
Labussière M, et al. BJC 2014 (111) 2024 -2032
TERT • • TERT +/ MGMT no metilado grupo con el peor pronóstico, siendo el grupo que necesita una terapia dirigida (Imetelstad? ) TERT/MGMT metilado responde a temozolamida
AK-Y Chan, TERT Mutations promoter contribute to subset pronostication of lower grade gliomas Modern Pathology 2016, (28) 177 -186
AK-Y Chan, TERT Mutations promoter contribute to subset pronostication of lower grade gliomas Modern Pathology 2016, (28) 177 -186
Gracias
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