Glandula Thyroidea M sternocleidomastoideus Cartilago thyroidea Arteria carotis

Glandula Thyroidea M. sternocleidomastoideus Cartilago thyroidea Arteria carotis communis Lobus dexter Isthmus Lobus sinister Trachea Glandula thyroidea

Übersicht • • Gewicht ca. 25 g, ca. 18 -20 ml Endokrine Drüse Hormone T 4, T 3, Calzitonin Einfluss auf Entwicklung, den Stoffwechsel und Calcium-Haushalt

• Zahlreiche mit Kolloid gefüllte Follikel aus einschichtigem Epithel • Kolloid : Thyreoglobulin, an das Trijodthyronin und Thyroxin gebunden ist

Biosynthese der Schilddrüsenhormone Erfoderliche Maßnahmen: 1. Aufnahme von Jodid. Ionen und deren Transport ins Lumen 2. Biosynthese des Thyreoglobulins 3. „Zusammenbau“

Aufnahme von Jod in die Schilddrüse 1. Aufnahme und Anreicherung von Jodid (J-) in die Epithelzelle gegen Konzentrationsgefälle (Na+-Antiport) 2. Oxidation des Jodids durch Peroxidase

2) Biosynthese des Thyreoglobulins: Transkription und Translation am ER, Verpackung fertiger Thyreoglobuline im Golgi, Exozytose (als Vesikel) ins Kolloid

T 3 und T 4 entstehen aus der Aminosäure Tyrosin NH 2 Thyreoglobulin HO CH 2 CH Tyrosin J CH 2 CH J Jodierung NH 2 HO Thyreoglobulin COOH NH 2 HO COOH CH 2 CH COOH J Dijodtyrosin (DJT) Monojodtyrosin (MJT) Kopplungsreaktion J J NH 2 HO CH 2 O J Trijodthyronin (T 3) CH NH 2 COOH HO CH 2 O J J Thyroxin (T 4) CH COOH

Transport im Blut • Nur an Proteine gebunden - Albumin - TBPA - TBG

Charakteristika von T 4 und T 3

Wirkungsmechanismus Bindung an Rezeptor = Genexpression von Proteinen

Freisetzung von T 3 und T 4

Die T 3 und T 4 wird durch übergeordnete Zentren kontrolliert Regelkreis -Limbisches System -interne Stimuli (Ernährung) -externe Stimuli (Kälte) Hypothalamus TRH - Hypophysen-VL Somatostatin TSH Schilddrüse - T 3 und T 4 - Sympathicus Parasympathicus Prostaglandin E

Wirkungen des Schilddrüsenhormons T 3 auf den Organismus/Stoffwechsel 1. Grundumsatz wird erhöht Sauerstoffverbrauch ↑ Energiegewinnung ↑ Thermogenese ↑ 2. Blutglucose ↑ 3. Kohlenhydratstoffwechsel Gluconeogenese aus Aminosäuren ↑ Glykogenabbau ↑ 4. Lipidstoffwechsel Fettsäuresynthese ↑ Lipolyse ↑

5. Cholesterinstoffwechsel Cholesterinsynthese ↑ (L) Cholesterinumsatz und -Abbau ↑ Cholesterinspiegel ↓ (netto) 6. Wachstum ↑ STH (Wachstumshormon) gesteigert 7. Differenzierung Hirnentwicklung wird gefördert Anlage der Ossifikationszentren 8. Myokard Zahl der ß-Rezeptoren erhöht Periphärer Gefäßwiderstand ↓ 9. Braunes Fettgewebe Expression des Thermogenin-Gens → Körpertemperatur ↑

Hypothyreose Funktionsfähige Follikel fehlen angeboren postoperativ entzündlich nach Bestrahlung Hypothyreote Stoffwechsellage

Symptome der Hypothyreose -Apathie -Ödeme -Schlitzaugen (periorbitale Ödeme) -Gewichtszunahme (Myxödem) -raue heisere Stimme -Kälteintoleranz -allgemeine Schwäche -kühle, trockene, schuppige und blasse Haut -glanzloses, struppiges Haar -leichte Ermüdbarkeit

Symptomatik und Häufigkeit Körperliche Leistungsminderung Geistige Leistungsminderung Trockene, schuppende Haut Verlangsamte Sprache Augenlidödeme, Gesichtsödeme Kälteempfindlichkeit Kühle Haut Obstipation Tendenz zur Gewichtszunahme Haarausfall, struppiges trockenes Haar 100% 90% 50% Periphere Ödeme Heisere, rauhe Stimme Menstruationsstörungen Libidoverlust Hör-, Riech- und Geschmacksstörungen 30%

Hypothyreose Normal Negativer Feedback intakt TRH TSH Schilddrüse T 3/T 4 TSH-Spiegel normal Schilddrüsenfunktion normal T 3/T 4 -Spiegel normal

Hypothyreose Normal SD-Insuffizienz Negativer Feedback intakt Negativer Feedback minimal TRH TSH Schilddrüse T 3/T 4 Schilddrüse TSH-Spiegel normal Schilddrüsenfunktion normal T 3/T 4 -Spiegel normal Schilddrüsen-Unterfunktion T 3/T 4 -Spiegel erniedrigt TSH-Spiegel erhöht T 3/T 4

Therapie Substitutionstherapie Verabreichung von Schilddrüsenhormonen in Form von Levothyroxinpräparaten wobei die Dosis gesteigert wird, bis sie individuell richtig ist Ziel: konstanter Schilddrüsenhormonspiegel

Hyperthyreose Überfunktion der Schilddrüse mit gesteigerter Produktion und Sekretion der Hormone • Immunthyreotiden: Bildung von Autoantikörpern mit TSH- Wirkung; (Morbus Basedow) • Folge einer funktionellen Autonomie: Bildung von Schilddrüsenhormonen unabhängig vom Stimulus durch TSH

Symptome der Hyperthyreose -innere Unruhe -Nervosität -Tachykardie -Gewichtsabnahme -feinschlägiger Fingertremor -Wärmeintoleranz -reduzierter Kräftezustand -feuchte Haut -vermehrtes Schwitzen -gesteigerter Appetit -Schlafstörungen -Exophthalmus (fakultativ) -Struma

Hyperthyreose Symptomatik und Häufigkeit Feinschlägiger Fingertremor Tachykardie Feuchtwarme Haut Wärmeempfindlichkeit Gewichtsabnahme Psychomotorische Unruhe Glanzauge Struma Schlaflosigkeit 95% 70% Exophthalmus 50% Haarausfall Adynamie (Muskelschwäche) Große Blutdruckamplitude Temperaturen Ovarfunktionsstörungen 30%

Morbus Basedow • Schwere Hyperthyreoseform • Autoimmunerkrankung (ständige Stimulation der Schilddrüsenzellen zur Freisetzung von T 3 und T 4 durch Autoantikörper ohne negative Rückkopplung) • 2% der Bevölkerung betroffen • Symptome: Merseburg-Trias (Struma, Tachykardie, Exophthalmus) • Grundumsatz, Stoffwechsel, O 2 Verbrauch↑

Hyperthyreose Normal M. Basedow Negativer Feedback intakt Negativer Feedback maximal TRH TSH TS I Schilddrüse T 3/T 4 TSH-Spiegel normal Schilddrüsenfunktion normal T 3/T 4 -Spiegel normal Schilddrüse T 3/T 4 Schilddrüsen-Überfunktion T 3/T 4 -Spiegel erhöht TSH-Spiegel erniedrigt

Therapie 1) Thyreostatische Therapie Medikamente dieser Gruppe unterdrücken die Hormonbildung bzw. die Hormonfreisetzung. Folgende Wirkstoffe können eingesetzt werden: • Perchlorat-Ionen die Aufnahme von Jodid in die Schilddrüse wird verhindert • Thiouracile Derivate die Umwandlung von Jodid in Jod und damit der Einbau von Jod in die Vorstufen der Schilddrüsenhormone wird verhindert • Jodid-Ionen und Jod-Kaliumjodid Freisetzung von Schilddrüsenhormonen wird gehemmt

2) Radiojodtherapie -Schilddrüsengewebe wird durch die Strahlung des Radiojods zerstört -Dauer: 5 bis 10 Tage, Wirkung tritt aber erst nach 6 bis 12 Wochen -Stoffwechselkontrollen sind notwendig, da dieser verringert sein kann 3) Operative Therapie -nur wenn die Therapie mit Thyrestatika erfolglos blieb -Erfolg schnell und sicher -Gefahr der Schädigung der Stimmbänder

Stufenweises Vorgehen bei Ausschlussdiagnostik TSH normal Euthyreose bestätigt T 3, T 4 entbehrlich TSH erhöht TSH erniedrigt Hypothyreose-Verdacht ÆT 4 zusätzlich Hyperthyreose-Verdacht ÆT 3, T 4 zusätzlich Erniedrigt: Bestätigung Erhöht: Bestätigung

Diagnostische Vorgehensweise