Gilles Bourbonnais Cours compensateurs Universit Laval Chapitre 5

Gilles Bourbonnais Cours compensateurs Université Laval Chapitre 5 Neurophysiologie

1. Système nerveux et système endocrinien Maintien de l’homéostasie par : Système endocrinien (hormonal) : • Sécrétion d’hormones dans le sang • Action lente, mais soutenue Système nerveux : • Influx nerveux • Action rapide, mais brève

2. Mode d’action du système nerveux Mémoire 1. Réception de l’information • Milieu interne • Milieu extérieur 2. Intégration 3. Action • Organes végétatifs • Muscles volontaires (comportement) Mémorisation

3. Les grandes divisions du système nerveux Voir: Le système nerveux périphérique

4. La cellule nerveuse : le neurone (5 -7) • Neurones (10%) • Cellules gliales (90%) Caractéristiques des neurones: • Ne se reproduisent pas (sauf rares exceptions). • Grand longévité. • Cellules excitables. • Métabolisme (5% du poids du corps, 20% de la consommation d ’énergie)

Structure des neurones Chaque neurone est formé : • D’un corps cellulaire • De prolongements fins = axone et dendrites Prolongements

Dendrites L'influx se dirige vers corps cellulaire Corps cellulaire Noyau Axone, l'influx s'éloigne du corps cellulaire

dendrite axone

Prolongements peuvent être très ramifiés Dendrites Axone

Axones longs souvent recouverts d’une gaine de myéline. Formée de cellules gliales qui s’enroulent autour de l’axone.

Dendrites Corps cellulaire Axone recouvert de myéline

Espaces entre les cellules de Schwann = nœuds de Ranvier

Myéline formée de: • Cellules de Schwann (système nerveux périphérique) • Oligodendrocytes (SNC)

Classification structurale Neurone bipolaire Neurone multipolaire Neurone unipolaire

Classification fonctionnelle Neurone sensitif Neurone moteur Neurone d ’association (ou interneurones)

Neurone sensitif (neurone unipolaire) Neurone moteur (neurone multipolaire

La névroglie (cellules gliales) (5 -17) • Soutien Remplissent tous les vides entre les neurones (tout ce qui est en noir sur ce dessin).

• Soutien • Régulation de la composition du milieu cérébral • Phagocytose des cellules mortes et des corps étrangers • Gaine de myéline (oligodendrocytes et cellules de Schwann) Contrairement aux neurones, ces cellules peuvent se reproduire activement.

5. Les nerfs (5 -19) Axone Les nerfs sont formés d’axones de neurones moteur et de neurones sensitifs (certains ne contiennent que des fibres sensitives). Nerf rachidien ~ 600 000 fibres nerveuses Le corps cellulaire est dans (ou tout près) du SNC. Vaisseaux sanguins

Axone Gaine de myéline Endonèvre Périnèvre Épinèvre Vaisseaux sanguins

On peut recoudre l'épinèvre d'un nerf sectionné

Neurone intact Neurone sectionné L'axone et une partie de la gaine de myéline en aval de la section dégénèrent L'axone peut repousser en empruntant le "tunnel" formé par la gaine de myéline et l'endonèvre (1 à 5 mm par jour) Dans un nerf, ce ne sont pas toutes les fibres qui parviennent à repousser correctement ou à emprunter "le bon chemin".

• Nerfs sensitifs Ex. nerf auditif, nerf olfactif, nerf optique • Nerfs mixtes La plupart des nerfs sont mixtes.

6. Substance grise et substance blanche Substance grise Substance blanche : • formée surtout d ’axones myélinisés • permet la liaison nerveuse entre les zones éloignées Substance grise : • formée surtout de corps cellulaires et de prolongements courts

7. Quand la myéline dégénère (5 -22) Sclérose en plaque Syndrome de Guillain-Barré

8. Polarisation de la membrane du neurone Luigi Galvani (1737 / 1798) Un courant électrique appliqué à un nerf provoque la contraction des muscles d'une grenouille morte. Une électricité animale circule dans les nerfs.

L'électricité est-elle l'explication de la vie? Certains l'ont cru au XIXe siècle.

1850 : l'Allemand H. von Helmholtz (1821 - 1894) mesure la vitesse de l'influx nerveux dans un nerf. Vitesse de quelques mètres par seconde seulement. C'est donc beaucoup plus lent que l'électricité circulant dans un fil métallique (~ vitesse de la lumière) La cellule, une pile électrique

Andrew Fielding Huxley (1917) Alan Hodgkin (1914 - 1998) Axones géant de calmar Expériences sur les neurones géants de calmar à la fin des années 30 et dans les années 40. Ganglion contenant les corps cellulaires

Potentiel de repos : -70 m. V

Concentrations en ions de chaque côté de la membrane: Extérieur de la membrane: • Ions positifs = Na+ surtout (un peu de K+ aussi) • Ions négatifs = Cl- surtout Mais y a un léger surplus d ’ions + Intérieur du neurone: • Ions positifs = K+ surtout (un peu de Na+ aussi) • Ions négatifs = Protéines et ions phosphates Mais y a un léger surplus d ’ions -

Supposons que de part et d’autre d’une membrane on ait autant d’ions positifs que négatifs: Potentiel nul (autant de + que de -) 10 Cl- et 10 Na+ 10 K+ et 10 ions - Potentiel nul (autant de + que de -)

Que se passe-t-il si on ajoute des canaux permettant le passage des K+, mais pas des autres ions? ==> diffusion du potassium 13 charges + et 10 - = 10 Cl 10 Na+ 3 K+ 10 ions 7 K+ +3 +3 -3 7 charges + et 10 - = -3

La diffusion ne se fera pas jusqu’à équilibre des concentrations du K+ Le K+ cherche à diffuser en suivant son gradient de concentration Le K+ est attiré par les charges - de l'intérieur et repoussé par les charges + de l'extérieur Le gradient électrique qui se forme arrête la diffusion.

À l’équilibre: Les charges positives en surplus s’accumulent sur la membrane +3 Valeurs arbitraires -3 N. B. un peu de Na+ parvient à pénétrer Les charges négatives en surplus s’accumulent sur la membrane

La polarité de la membrane est donc due: • Différence de concentration en ions entre l’intérieur et l’extérieur. • Perméabilité sélective de la membrane (laisse passer le potassium, mais à peu près pas les autres ions). La polarité se maintient même si du Na+ parvient à pénétrer: pompes à sodium / potassium.

9. Le potentiel d'action Les neurones peuvent réagir à un stimulus (excitabilité). Réaction = ouverture de canaux à sodium de la membrane Baisse d ’ions + à l’extérieur Hausse d ’ions + à l’intérieur

Entrée massive de Na+ ==> baisse de la polarité là où les canaux à sodium se sont ouverts. - 70 m. V - 60 m. V - 50 m. V Au point stimulé, la polarité s'inverse. . . .

Le point dépolarisé reprend rapidement sa polarité: • Fermeture des canaux à sodium. • Ouverture de canaux à K+ qui étaient fermés ==> perméabilité au K+ ==> sortie de K+ = potentiel d ’action

La stimulation de l’extrémité de l’axone entraîne la dépolarisation de la membrane à cet endroit

Le point dépolarisé va rapidement se repolariser Après la repolarisation, la membrane demeure inerte un certain temps (les canaux à sodium ne peuvent pas s ’ouvrir) = période réfractaire.

10. L'influx nerveux Potentiel d’action en un point de la membrane ==> potentiel d’action au point voisin: Les canaux à sodium vont s ’ouvrir ici

Influx nerveux = déplacement d’un potentiel d’action le long de la membrane du neurone Même principe que la vague dans un stade

Les anesthésiques locaux (Novocaïne , Xylocaïne, Marcaïne , etc. ) bloquent les canaux à sodium. Que se passe-t-il si on bloque ces canaux?

La tédrodoxine (ou tétrodontoxine), une neurotoxine abondante dans les viscères (intestins, foie, ovaires surtout) de certains poissons agit aussi en bloquant les canaux à sodium. Au Japon, certains restaurants servent du Fugu, un poisson riche en tetrodoxine que seuls certains cuisiniers certifiés peuvent apprêter (un seul poisson contient assez de toxine pour tuer 30 personnes). Tout l'art du cuisinier consiste à servir la chair du poisson sans la contaminer avec la toxine. Voir aussi: Fugu - the fatal fish

11. Vitesse de déplacement de l’influx ~ 3 Km / heure à ~ 300 Km / heure Vitesse dépend: • Diamètre de la fibre nerveuse : diamètre ==> vitesse • Présence de myéline ==> vitesse

La conduction saltatoire « Une fibre non myélinisée devrait avoir un calibre de plusieurs centimètres pour conduire l'influx à la même vitesse (100 m/s) qu'une fibre myélinisée de 20 micromètres de diamètre. » Le cerveau à tous les niveaux

dépolarisation repolarisation dépolarisation

12. Loi du tout ou rien Pour qu’il y ait potentiel d’action, la dépolarisation au point stimulé doit dépasser un certain seuil (~ - 50 m. V). • Si la dépolarisation ne dépasse pas le seuil : la membrane reprend sa polarisation normale et il n ’y a pas d’influx. • Si la dépolarisation dépasse le seuil ==> la dépolarisation se poursuit jusqu’à + 40 m. V : dépolarisation et repolarisation = potentiel d’action ==> influx nerveux • Peu importe l’intensité du stimulus, la dépolarisation ne dépassera pas + 40 m. V

Loi du tout ou rien Pour qu’il y ait potentiel d’action, la dépolarisation au point stimulé doit dépasser un certain seuil (~ - 40 à ~ - 50 m. V ). Le stimulus 1 (S 1) est plus petit que S 2 qui est plus petit que S 3. Seul S 3 provoque une dépolarisation qui atteint le seuil du neurone.

Perception de l’intensité du stimulus Le SNC peut faire la différence entre un stimulus faible et un stimulus fort même si le potentiel d’action est le même dans les deux cas: 1. Un stimulus fort fait réagir plus de neurones qu’un stimulus faible

2. La fréquence des potentiels produits est plus grande si le stimulus est fort.

13. La synapse (5 -40) Synapse = point de « connexion » entre deux neurones 1 mm 3 de substance grise du cortex peut contenir 5 milliards de synapses.

Anatomie de la synapse Neurone présynaptique Neurone postsynaptique

Camillo Golgi (1843 -1926) Les neurones forment un réseau continu; leurs membranes sont liées (ils partagent le même cytoplasme) : théorie réticulariste Santiago Ramon y Cajal (1853 -1934) Les neurones ne sont pas liés physiquement les uns aux autres; ce sont des cellules indépendantes : théorie neuroniste Prix Nobel conjoint de science de 1906

Dépolarisation de la membrane du bouton synaptique Libération par exocytose du neurotransmetteur dans la fente synaptique Le neurotransmetteur se fixe sur son récepteur sur le neurone postsynaptique La fixation du neurotransmetteur provoque l’ouverture de canaux ioniques

Le canal à sodium s’ouvre lorsque le neurotransmetteur se fixe sur le récepteur.

À lire: Le cerveau à tous les niveaux

La liaison du récepteur avec le neurotransmetteur peut avoir deux effets (selon le neurotransmetteur): Ouverture de canaux à sodium ==> polarité de la membrane ==> potentiel d ’action (si la dépolarisation > seuil) ==> influx Ouverture de canaux à Cl- ou de canaux supplémentaires à K+ ==> polarité de la membrane (-100 à la place de -70, par exemple) ==> neurone plus difficile à dépolariser (seuil plus difficile à atteindre)

Le glutamate est un neurotransmetteur Le GABA est un neurotransmetteur inhibiteur

Ouverture de canaux à Cl ==> entrée de Cl- dans le neurone ==> polarité de la membrane (l’intérieur devient plus négatif et l’extérieur plus positif)

Ouverture de canaux à K+ supplémentaires ==> perméabilité au K+ ==> diffusion du K+ vers l’extérieur ==> polarité Un neurone hyperpolarisé est plus difficile à dépolariser jusqu’au seuil. Tant qu’il est hyperpolarisé, il est moins sensible.

Effet du neurotransmetteur dépend: • Sorte de neurotransmetteur • Sorte de récepteur Neurotransmetteur excitateur ==> dépolarise la membrane le neurone est plus sensible Neurotransmetteur inhibiteur ==> hyperpolarise la membrane le neurone est moins sensible

Chaque neurone reçoit des terminaisons excitatrices et des terminaisons inhibitrices Ex. neurone moteur S’il y a plus d’excitation que d’inhibition le neurone moteur est dépolarisé au-delà du seuil et il y a influx. S’il y a plus d’inhibition que d’excitation le neurone moteur ne se dépolarise pas jusqu’au seuil. Il n’y a pas d’influx.

Ex. modulation de la douleur Si le neurone inhibiteur est actif, le neurone d’association devient peu sensible (plus difficile à dépolariser)

Flexion et extension d’un membre

Inactif pendant une flexion Neurone moteur du triceps inhibé FLEXION Les neurones dont le corps cellulaire est vert génèrent des PPSE. Ceux en rouge génèrent des PPSI

Lorsque le neurone responsable de la flexion est actif, le neurone responsable de l’extension doit être au repos. Que faudrait-il ajouter à ce circuit pour que le neurone responsable de l’extension soit bien au repos au cours d’une flexion ?

Neurone inhibiteur Quand le neurone responsable de la flexion est actif, celui responsable de l’extension est inhibé.

La toxine tétanique (Te. NT) sécrétée par la bactérie responsable du tétanos inhibe la sécrétion du neurotransmetteur qui inhibe les neurones moteur des muscles antagonistes au cours d'un mouvement. synapse à glycine Le neurotransmetteur inhibiteur dont la sécrétion est inhibée par la Te. NT est la glycine. La strychnine, un alcaloïde extrait de la noix vomique (Strychnos nux-vomica) a le même effet que la Te. NT. Violentes contractions musculaires causées par le tétanos

14. Quelques neurotransmetteurs • Acétylcholine Neurotransmetteur de nombreux neurones dans le SNC. Neurotransmetteur des jonctions neuromusculaires.

Bouton synaptique du neurone moteur Membrane du bouton synaptique Membrane de la cellule musculaire Cellule musculaire Fente synaptique Fibres contractiles Qu'est-ce que c'est ? Vésicules synaptiques contenant l'acétylcholine Jonction neuromusculaire

Si la dépolarisation de la membrane de la plaque motrice dépasse un certain seuil, il se forme un potentiel d'action qui se propage dans toute la membrane de la cellule musculaire. Cet influx qui parcourt la membrane provoque la contraction musculaire.

• Acide gamma aminobutyrique (GABA) • Acétylcholine • Adrénaline et noradrénaline • Dopamine • Sérotonine • Endorphines et enképhalines

15. L'élimination du neurotransmetteur 1. Dégradation par enzymes de le fente synaptique. 2. Recaptage par des cellules gliales ou par le bouton synaptique. 3. Diffusion hors de la fente synaptique Tous les neurones baignent dans une « soupe » de neurotransmetteurs dont la composition varie sans cesse = milieu central fluctuant

16. Mode d'action des drogues • Effet antagoniste La drogue bloque le récepteur du neurotranmetteur. • Effet agoniste La drogue a le même effet que le neurotransmetteur. • Inhibiteur de recaptage La drogue empêche le recaptage du neurotransmetteur.

Blocage du récepteur = Effet antagoniste Ex. Curare ou cobratoxine aux jonctions neuromusculaires (antagonistes de l’acétylcholine). Antipsychotiques (antagonistes de la dopamine). Activation du récepteur = Effet agoniste Ex. Opiacés se fixent sur les récepteurs des endorphines et agissent de la même façon.

Inhibiteurs du processus d’élimination (recaptage) • Cocaïne et amphétamines = inhibiteur du recaptage de la dopamine • ISRS (Prozac) = inhibiteur du recaptage de la sérotonine • Gaz de combat (organophosphorés) = inhibiteur de l’acétylcholinestérase, l’enzyme qui élimine l’acétylcholine dans les jonctions neuromusculaires.

Dopamine Inhibition du recaptage Récepteurs de la dopamine

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