GENTICA IV SISTEMA IMUNOLGICO ALELOS MLTIPLOS GENTICA DOS

GENÉTICA IV SISTEMA IMUNOLÓGICO ALELOS MÚLTIPLOS GENÉTICA DOS GRUPOS SANGUÍNEOS JOSE AMARAL/2011

SISTEMA IMUNOLÓGICO

ALELOS MULTIPLOS

Numa população, podem existir mais de dois genes Relacionados com uma mesma característica? -Indivíduos diplóides sempre apresentam dois alelos de cada gene, um proveniente do pai e outro proveniente da mãe. -Para algumas características podem existir três ou mais alelos diferentes na POPULAÇÃO. -Neste caso, falamos de ALELOS MÚLTIPLOS.

Também conhecido como polialelia, polialelismo ou herança polialélica. ü Herança determinada por 3 ou mais genes alelos que condicionam um só caráter, obedecendo os padrões mendelianos (diferentes aspectos da mesma característica biológica). ü Cada indivíduo tem, no genótipo, apenas dois alelos, um de origem paterna e outro de origem materna. ü Novos alelos surgem por mutações que provocam alterações na proteína original. ü Ex: cor da pelagem de coelhos e Sistema Sanguíneo ABO.

ALELOS MÚLTIPLOS : Um exemplo Cor da pelagem Em coelhos A= Chincila B= Aguti C= himalaia D= albina

Alelos múltiplos Cor da pelagem em coelhos (4 alelos) - C selvagem (aguti). - cch chinchila. - ch himalaia. - ca albino. C > cch > ca cch _ C_ c ac a

ALELOS MÚLTIPLOS : Um exemplo Cor da pelagem Em coelhos Fenótipo Genótipos Aguti CC, Ccch, Cca Chinchila cchcch , cchca Himalaia ch ch , c h ca albina ca ca Existe uma hierarquia de dominância entre os alelos

EXERCÍCIO 1 Qual é a prole de um coelho selvagem heterozigoto para himalaia com uma fêmea chinchila heterozigota para albina? a) selvagem 50% - chinchila 25% - albino 25% b) selvagem, chinchila, himalaia e albino - 25% cada c) selvagem 50% - chinchila 25% - himalaia 25% d) selvagem 25% - chinchila 50% - himalaia 25% e) Nenhum dos itens é correto Fenótipo Genótipos Aguti CC, Ccch, Cc Chinchila cchcch , cchc Himalaia ch ch , c h c albina cc

Grupos Sangüíneos ü Determinado por proteínas presentes no plasma ou nas hemácias. ü Conhecimento importante nas transfusões, medicina legal, etc. ü Transfusões baseadas nas relações antígeno/anticorpo. - A herança obedece os padrões mendelianos: Sistema ABO Polialelia e co-dominância. Sistema Rh Monoibridismo com dominância. Sistema MN Monoibridismo e co-dominância.

DETERMINAÇÃO DOS GRUPOS SANGUINEOS NA ESPÉCIE HUMANA: SISTEMA ABO HISTÓRICO • Início do sec XX – Landsteiner verifica a Incompatibilidade sanguínea entre as pessoas. • Quando havia a mistura de sangue poderia ocorrer a aglutinação. • 1902 – Landsteiner consegue classificar o sangue Humano em quatro tipos: A, B, AB e O. • A incompatibilidade estava relacionada a uma reação imunológica entre substâncias do plasma e Substâncias presentes na membrana das hemácias.

• Hemácias - superfície externa encontram-se glicoproteínas denominadas de antígenos ou aglutinogênios. Induzem a uma reação de defesa ao serem introduzidas em um organismo. podem ser do tipo A ou B. • Plasma – “líquido” do sangue. Nele encontra-se os anticorpos de defesa de natureza protéica. São denominados de anticorpos naturais (ou aglutininas) pois ocorrem normalmente sem que haja imunização anterior*.

Conhecer os fenótipos com seus antígenos e aglutininas é fundamental em transfusões. A incompatibilidade entre doador e receptor pode levar à morte. Reação de aglutinação - aderência das hemácias formando verdadeiros grumos. Hemácias do doador se aglutinam na circulação do receptor destruindo capilares, o que poderia ocasionar o óbito do receptor.

A HERANÇA DOS GRUPOS SANGUINEOS NA ESPÉCIE HUMANA Sangue centrifugado Plasma ou soro: Rico em anticorpos (aglutininas) Sedimento com hemácias: contém os antígenos (aglutinogênios)

SISTEMA ABO: FENÓTIPOS

Aglutinogênios e Aglutininas

REAÇÕES DE AGLUTINAÇÃO ENVOLVENDO ANTÍGENOS DO SISTEMA ABO

Transfusão no sistema ABO Grupo sanguíneo da pessoa Recebe de Doa para A Ae. O A e AB B Be. O B e AB AB A, B, AB e O AB O O A, B, AB e O Grupo Sangüíneo Aglutinogênio (antígeno) nas hemácias Aglutinina (anticorpo) no plasma A A Anti-B B B Anti-A AB Ae. B - O - Anti-A e Anti-B

Transfusão no sistema ABO

Exercício 2 1) (MED. ITAJUBÁ) Num banco de sangue foram selecionados os seguintes doadores: grupo AB - 5; grupo A - 8; grupo B - 3; grupo O - 12. O primeiro pedido de doação partiu de um hospital que tinha dois pacientes nas seguintes condições: Paciente I: possui ambos os tipos de aglutininas no plasma. Paciente II: possui apenas um tipo de antígeno nas hemáceas e aglutinina b no plasma. Quantos doadores estavam disponíveis para os pacientes I e II, respectivamente? a) 5 e 11 b) 12 e 12 c) 8 e 3 d) 12 e 20 e) 28 e 11

GENÉTICA DO SISTEMA ABO RELAÇÃO ENTRE FENÓTIPO E GENÓTIPO NO SISTEMA ABO FENÓTIPOS Grupo A IAIA ou IAi Grupo B IBIB ou IBi Grupo AB I AI B Grupo O ii

RELAÇÃO ENTRE FENÓTIPO E GENÓTIPO NO SISTEMA ABO FENÓTIPOS Grupo A IAIA ou IAi Grupo B IBIB ou IBi Grupo AB I AI B Grupo O ii A genética do sistema ABO envolve: dominância, codominância e alelos múltiplos. Por quê?

Exercício 3

Exercício 4

Grupos sanguíneos: Sistema Rh Trata-se de outro sistema de tipagem sanguínea, baseado na presença ou ausência de uma outra proteína na membrana da hemácia: O FATOR Rh. Tratando-se de outra proteína, evidentemente, estão envolvidos outros genes. Neste caso, os genes são R e r, com dominância, seguindo o modelo mendeliano de 1ª Lei. Indivíduos RR ou Rr produzem o fator, sendo, portanto, Rh+. Não produzem anticorpos anti-Rh. Indivíduos rr, não produzem o fator, sendo, portanto, Rh-. Produzirão anticorpos anti-Rh, se sensibilizados.

Fator Rh Proteína encontrada nas hemácias que pode agir como antígeno se for inserida em indivíduos que não a possuam. Rh+ indivíduos que possuem a proteína. Rh- indivíduos que não possuem a proteína. Fenótipos Genótipos Rh+ RR ou Rr Rh- rr

Genética do sistema Rh

Anti-Rh Rh+ e Rh- ---- Rh+ e Rh-

Observação importante: Os anticorpos anti-Rh não existem naturalmente no plasma das pessoas Rh negativas (Anticorpos imunes). Somente são produzidos em decorrência de uma sensibilização anterior. Exemplo: rompimento de vasos sanguíneos da placenta, podendo ocorrer a passagem de sangue do filho (Rh+) para a circulação da mãe (Rh-). A mãe começará a produzir anti Rh.

ERITROBLASTOSE FETAL OU DHRN

DHRN - Doença hemolítica do recém nascido - Eritroblastose Fetal Condição: pai Rh+, mãe Rh- e filho Rh+. 1) Mãe Rh- é sensibilizada (exposta ao fator Rh por uma transfusão ou primeira gestação de filho Rh +) 2) Mãe começa a produzir anti Rh 3) Em uma segunda gestação de filho Rh +, os anti Rh produzidos passarão através da placenta atingindo o sangue da criança Rh+. Ocorrerá a destruição das hemácias do feto (icterícia, anemia hemolítica, insuficiência hepática, hepatoesplenomegalia e liberação de eritroblastos).

Condições: Mãe: Rh-; Pai: Rh+; Criança: Rh+ • Tratamento – Inoculação de imunoglobulina humana anti Rh. (após o parto)

Procedimento após o parto: administração de injeção intravenosa com anticorpos anti-Rh que provocarão a destruição das hemácias fetais presentes na circulação sangüínea materna.

Sistema MN Dois antígenos nas hemácias: antígeno M e antígeno N (alelos codominantes) Grupo (Fenótipo) M N MN Genes LM LN L M e LN Genótipos LM L M LN L N LM LN ±não é muito importante para transfusões de sangue (sensibilização é praticamente nula) com produção muito baixa de anticorpos. Porém pode ser importante na exclusão de paternidade.

Exercício (Mack) Um indivíduo do tipo sanguíneo O, Rh-, filho de pais tipo A, Rh+, pretende se casar com uma jovem do tipo sanguíneo A, Rh-, filha de pai de tipo sanguineo O, Rh- e mãe AB, Rh+. Qual a probabilidade de o casal ter filhos com o mesmo fenótipo do pai?

Exercício (Unicamp-SP) Um homem (I) do grupo sanguíneo A e Rh positivo é casado com uma mulher (II) do grupo sanguíneo B e Rh positivo. Sabe-se que o pai desse homem e a mãe dessa mulher pertencem ao grupo sanguíneo O e são Rh negativo. Qual a probabilidade de o casal I X II ter um descendente: a)pertencente ao grupo O e Rh negativo b)pertencente ao grupo AB e Rh positivo