Gentica da Longevidade LICENCIATURA EM BIOLOGIA HUMANA Biologia

Genética da Longevidade LICENCIATURA EM BIOLOGIA HUMANA Biologia de Desenvolvimento Docente: Professor Doutor Paulo de Oliveira Júri: Professor Doutor Paulo de Oliveira Professor Doutor Fernando Capela e Silva Discentes: Ana Nunes, nº 35526 Dora Boieiro, nº 36225 ANO LETIVO 2016/2017

Longevidade A longevidade é um processo tem na sua limitação natural o processo de envelhecimento. A longevidade tem uma forte componente genética, como se tornou evidente a partir de estudos com uma variedade de organismos e humanos. A longevidade pode ser regulada por variantes raras, no entanto podem ser influenciadas por fatores ambientais, genéticos e alterações molecular/ celulares.

Telómeros Lim ite de ick Hayfl Telo mer a se

Via de Manutenção dos telómeros Regulada por duas proteínas: • Telomerase • Shelterin Complex TERT Telomerase TERc

TPP 1 TIN 2 POT 1 TRF-1 Telómeros TRF-2

Apoptose Ligação POT 1 ao telómero Diminuição do alongamento da Telomerase Responsável pela ligação do Shelterin Complex às repetições TTAGGG da Telomerase Assim Diminuição de POT 1 em fibroblastos Humanos Instabilidade Cromossómica Senescência

Via da Insulin/ Insulin-like growth factor (IGF-1) Existem 3 tipos de ligandos: • Insulina, IGF-1 e IGF-2 PI 3 K AKT Cre scim ent o

FOXO 3: Gene principal para a longevidade humana rd sso e r p u S a sm a l p o t Ci or m u e. T Fato r de Tran scri ção o e Núcl meost o H r o d a l Regu ase

FOXO 3 e Citocinas Diminuição da Imunidade Adaptativa Leva à Imunosenescência Aumento da Imunidade Inata Leva um fenótipo próinflamatório No entanto…

FOXO 3 Interleucina-2 (IL-2) Interleucina-6 (IL-6) TNF-α

Sirtuínas e FOXO Regulam a atividade da p 53, aumentando a sobrevivência celular e a neuroprotecção. Nos humanos, a SIRT-3 é a que está associada à longevidade humana!

Género e FOXO 3 “Na maior parte dos países as mulheres têm uma esperança de vida superior à dos homens!”

b 1 AR Recetores β-adrenérgicos ADRB 1 MAPK-1 ADRB 2 ADCY 5 ADCY 6 AC 6 b 2 AR

Recetores β-adrenérgicos Menor atividade de b 2 AR Melhor sensibilidade à insulina com a idade Maior longevidade

M o l e d o n A s s i a im

Longevidade e Género “Maior capacidade de resposta do tecido conjuntivo às hormonas sexuais nas fêmeas”

Cisd 2 • Localiza-se no Retículo Endoplasmático e o gene encontra-se no cromossoma 4 q dos humanos. • O gene está envolvido no controlo de tempo de vida dos mamíferos. No entanto, ainda não se efetuou estudos em humanos, procedendo-se ao estudos em murganhos.

Homeostase do Cálcio nos Murganhos (Cisd 2) Cisd 2 BCl-2 Complexo IP 3 R

Autofagia nos Murganhos (Cisd 2) O Cisd 2 pode desempenhar um papel direto na regulação da autofagia Ao interagir com o BCl-2 (Inibidor da apoptose)

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