Generalidades en Farmacologa Oncolgica Dr Landaverde Recinos Onclogo

Generalidades en Farmacología Oncológica Dr. Landaverde Recinos Oncólogo Médico Msc. Biología Molecular y Genética humana

Historia ► El término quimioterapia fue introducido por Paul Ehrlich en 1900. ► Los agentes alquilantes son las primeras drogas usadas en quimioterapia. ► Fueron usadas por Estados Unidos como armas químicas, el gas mostaza, usado en la segunda guerra mundial. ► Producía hipoplasia linfoide y medular.

Agentes alquilantes ► Fue experimentada en linfomas y otras neoplasias hematológicas en 1943 en Yale Cancer Center. Pero fue publicado hasta 1946. ► Sidney Faber descubrió que el ácido folínico era importante en el desarrollo de leucemias se crearon inhibidores del mismo. ► Las primeras leucemias se curaron en 1960

Quimioterapia ► Se iniciaron estudios con estas drogas en tumores sólidos ► Se comenzó la éra de la lucha contra el cáncer. ► Esfuerzos para el conocimiento de la biología tumoral desde el ciclo celular hasta cómo vencer las resistencias a fármacos empezaba en ese momento.

Quimioterapia como parte inicial en el tratamiento del cáncer ► La quimioterapia tiene en la actualidad cuatro aplicaciones: § Tratamiento de la enfermedad avanzada o metastásica. § Tratamiento adyuvante § Primario § O ser perfundida en sitios específicos.

Descubrimiento de nuevos fármacos ► Aproximadamente el 30% de los quimioterapéuticos actuales provienen de productos naturales, árboles, hongos, etc. ►O se descubrieron de forma accidental tratando otras enfermedades como los antibióticos antitumorales

Tipos de quimioterapéuticos ► Agentes alquilantes. Alquila, es decir establece enlaces covalentes con moléculas de ADN en regiones ricas en electrones. ► Antimetabolitos, aminopterin 1940, metotrexate, fluropirimidinas, hasta los nuevos raltitrexed, pemetrexed. ► Otros de nueva generación como capecitabina, gemcitabina ► Sales de platino. Descubiertas en por Rossember en 1969. como único tratamiento donde hay un metal involucrado.

Tipos de quimioterapia ► Inactivadores de topoisomerasas: las primer topoisomerasa descubierta fue en 1970. ► Los primeros son los derivados de los podofilotoxina, para tratamiento de verrugas vulgares. Pero su acción anticancerosa se conoció hasta 1940. ► Dio origen al etopósido y tenepósido

Quimioterapia ► Dentro de este grupo aparecen los análogos de la camptotecina, Campthoteca acuminata, una planta de China, dan origen al topotecan e irinotecan. ► En 1960 aparecen los antracíclicos, doxorrubicina, farmorrubicina, etc. Importantes drogas en el manejo del cáncer de mama.

Agentes antimicrotúbulos ► Los primeros conocidos los alcaloides derivados de la vinca, vincristina, vinblastina, vinorelbina, vindesina. ► Y los de nueva generación descubiertos en 1979 “Los taxanos” paclitaxel y docetaxel. de gran importancia en el tratamiento del cáncer de mama, pulmón, ovario, tumor metastásico de origen no conocido, etc.

No solo existe quimioterapia para tratamiento del cáncer dentro de la oncología médica

Tratamiento hormonal ► Se utiliza en tumores que dependen de las hormonas para crecer. ► Como el cáncer de mama que expresa receptores de estrógeno y progesterona ► O el cáncer de próstata que aumenta con la testosterona y derivados

Inhibition of Estrogen-Dependent Growth Tamoxifen Estrogen biosynthesis Nucleus Estrogen biosynthesis Inhibition of growth Aromatase Inhibitors Tumor cell

Tratamientos hormonales ► Tamoxifeno ► Fulvestrant ► Inhibidores de aromatasa ► Análogos LHRH ► Testosterona. ► Antiandrogénicos ► Flutamida y bicaglutamida, etc

¿Qué es lo nuevo en oncología médica?

Terapia blanco ► Anticuerpos monoclonales ► Como Trastuzumab ► Cuando hay sobre expresión del erbb 2/neu ► Y su receptor HER 2 ► Con mejorías en respuestas y aumento de apoptosis con disminución del crecimiento celular

Erb. B Signaling Pathway Ras Grb 2 Sos Grb 2 Shc Sos PI 3 K Akt PTEN m. TOR p 27 FKHR Cyclin D 1, E Cell-cycle progression Raf GSK 3 MEK 1/2 BAD MAPK Survival Proliferation

Inhibidores de kinasas ► Dentro de la terapia blanco, y conociendo mejor la biología tumoral tenemos los inhibidores específicos de kinasas. ► Diminuyen sobrevida y proliferación celular ► Dentro de ellos tenemos, gefitinib, imatinib, etc. ► Inhiben kinasas de receptores de crecimiento, con respuestas expectaculares.

Inhibidores de angiogénesis ► Mas recientemente se han estudiado la angiogénesis y como ésta se implica en el papel de la metástasis. ► Se aprobó el primer agente antiangiogénico sintético que es un inhibidor del VEGF, el bevecizumab en el tratamiento del cáncer de colón. ► Otros más conocidos Talidomida

Tumor cell Capillary

Vascularization Metastasis

VEGF Anti-VEGF antibody Blebbing of endothelial cell VEGF receptor

Shrinking tumor cell Regressing vasculature

Existe Terapéutica regional ► Como la quimioembolización en tumores hepáticos. ► Perfusión de extremidades en tumores como melanomas o sarcomas. ► Quimioterapia intraarterial

Quimioembolización hepática

Perfusión en Melanoma

Terapia inmunoestimuladora ► Se usa interferón en tumores para mejorar la acción del sistema inmunológico para la detección y destrucción de células malignas. ► Se inician estudios de vacunas para el tratamiento de tumores como melanoma, mama, tumores renales.

Mechanism of Action

¿Y para el futuro?

Para el futuro ► Se analiza el complejo ciclo celular, y las proteínas involucradas. ► Se estudia la terapia génica con reemplazo de genes dañados, usando viriones, o virus activos como onix. ► Actualmente se están haciendo drogas enfatizándose en AKT, mtor, y otras vías de señalización, así como contra Bcl-2

Gracias