Fyziologie hemostzy P Smejkal Hemostza je schopnost organismu

  • Slides: 72
Download presentation
Fyziologie hemostázy P. Smejkal

Fyziologie hemostázy P. Smejkal

Hemostáza Ø je schopnost organismu zastavit krvácení Ä udržení tekutosti krve při neporušeném cévním

Hemostáza Ø je schopnost organismu zastavit krvácení Ä udržení tekutosti krve při neporušeném cévním řečišti Ø účastní se: Ä cévní stěna øendotel Ä látky přítomné v krvi a na vnitřní straně cévy: øtrombocyty øčervené krvinky, leukocyty ølipidy, bílkoviny, minerály atd. Ä porušená tkáň: øtkáňový faktor øADP

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA vasokonstrikce TROMBOCYTY PLAZMAT. FF

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA vasokonstrikce TROMBOCYTY PLAZMAT. FF

Primární hemostáza subendotel CÉVA vasokonstrikce primární zátka TROMBOCYTY aktivace PLAZMAT. FF

Primární hemostáza subendotel CÉVA vasokonstrikce primární zátka TROMBOCYTY aktivace PLAZMAT. FF

Hemokoagulace subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN definitivní

Hemokoagulace subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN definitivní zátka

Hemokoagulace subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN aktivace

Hemokoagulace subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN aktivace fibrinolýzy definitivní zátka přiroz. inhibitory

Fibrinolytický systém subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN

Fibrinolytický systém subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN aktivace fibrinolýzy definitivní zátka přiroz. inhibitory

Inhibitory koagulace a fibrinolýzy subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka

Inhibitory koagulace a fibrinolýzy subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN aktivace fibrinolýzy definitivní zátka přiroz. inhibitory

Hemostáza Ø primární Ävasokonstrikce Äadheze trombocytů Äagregace trombocytů ihned sekundy až minuty Ø sekundární

Hemostáza Ø primární Ävasokonstrikce Äadheze trombocytů Äagregace trombocytů ihned sekundy až minuty Ø sekundární (koagulace) Äaktivace koagul. faktorů Ätvorba fibrinu sekundy až minuty Ø fibrinolýza Äaktivace Älýza krevní sraženiny minuty hodiny

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA vasokonstrikce primární zátka TROMBOCYTY aktivace PLAZMAT. FF Vasokonstrikce:

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA vasokonstrikce primární zátka TROMBOCYTY aktivace PLAZMAT. FF Vasokonstrikce: • způsobena střední vrstvou cévy: • hladká svalovina • elastická vlákna • především reflexní reakce • dočasná

Endotel Ø je aktivní jednovrstevná buněčná výstelka všech cév, kapilár a serózních dutin Ø

Endotel Ø je aktivní jednovrstevná buněčná výstelka všech cév, kapilár a serózních dutin Ø je místem kontaktu látek a buněk kolujících v krvi a látek navázaných na povrch endotelu Ätyto buď cirkulují v krvi a na endotel se váží nebo Äjsou endotelem syntetizovány Ø je důležitým zprostředkovatelem a regulátorem látkové výměny mezi krví, lymfou a tkáněmi

Endotel Cévní tonus Ø endotelové buňky kapilár uvolňují látky, které regulují prokrvení orgánů, způsobují

Endotel Cévní tonus Ø endotelové buňky kapilár uvolňují látky, které regulují prokrvení orgánů, způsobují převážně vasodilataci, např. : Ä metabolity kyseliny arachidonové, např. prostacyklin PGI 2 - tromboxan A 2 Ä NO - endotelin Ä bradykinin (potencuje uvolnění NO)

Endotel - hemostáza Význam pro hemostázu Ø EB na jedné straně podporují srážení (v.

Endotel - hemostáza Význam pro hemostázu Ø EB na jedné straně podporují srážení (v. WF) Ø na druhé straně produkují faktory aktivní ve fibrinolýze Ø v klidovém fyziologickém stavu převažují látky působící proti krevnímu srážení

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA vasokonstrikce primární zátka TROMBOCYTY aktivace PLAZMAT. FF

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA vasokonstrikce primární zátka TROMBOCYTY aktivace PLAZMAT. FF

Krevní destičky Funkce trombocytů při zástavě krvácení je dvojí: Ø tvorba primární krevní zátky,

Krevní destičky Funkce trombocytů při zástavě krvácení je dvojí: Ø tvorba primární krevní zátky, Ø tzv. prokoagulační Ä tj. poskytnutí povrchů = fosfolipidů pro průběh koagulačních dějů - PF 3 øvazba na vit. K závislých faktorů: FII, VII, IX, X øvazba kofaktrů: FV, VIII øvazba a aktivace: FXI, XII

Účast destiček v hemostáze: Ä adheze Ä změna tvaru Ä uvolňovací reakce Ä agregace

Účast destiček v hemostáze: Ä adheze Ä změna tvaru Ä uvolňovací reakce Ä agregace Ä přesun negativně nabitých fosfolipidů na povrch Ä retrakce

Primární hemostáza

Primární hemostáza

Granula trombocytů -granula Ø DF 4, TG– neutralizace GAG Ø v. WF – adheze,

Granula trombocytů -granula Ø DF 4, TG– neutralizace GAG Ø v. WF – adheze, agregace Ø FV – prokoagulačně Ø PAI-1 – inhibice fibrinolýzy Ø PDGF – růst tkáně, hojení Ø trombospondin – agregace Ø fibrinogen – agregace Ø fibronectin – adheze Ø PS – inhibice koagul. FF denzní granula Ø ATP, ADP - agregace Ø Ca serotonin - vasokonstrikce Ø P-selektin – váže leukocyty

Adheze Ø přilnutí krevních destiček na jakýkoliv povrch s výjimkou dalšího trombocytu Ø vedle

Adheze Ø přilnutí krevních destiček na jakýkoliv povrch s výjimkou dalšího trombocytu Ø vedle trombocytů se na ni podílejí Ä Ä Ä struktury subendotelu: kolagen plazmatické adhezivní proteiny: v. WF, fibronectin hemodynamické změny (smykové rychlosti, množství a viskozita krve, velikost a tvar cév). Ø adheze je přímo lineárně závislá na počtu trombocytů

v. WF - primární hemostáza Multimery o vysoké molekulové hmotnosti Ø adheze trombocytů k

v. WF - primární hemostáza Multimery o vysoké molekulové hmotnosti Ø adheze trombocytů k subendotelovým strukturám prostřednictvím GP Ib Ø agregace vazbou na aktivovaný GP IIb/IIIa SE v. WF GP Ib trombo GP IIb/IIIa

v. WF - funkce v koagulaci Multimery všech molekul. hmotností Ø váže a stabilizuje

v. WF - funkce v koagulaci Multimery všech molekul. hmotností Ø váže a stabilizuje FVIII (ochrana před proteolytickou degradací) Ø lokalizuje FVIII v místě poruchy cévní stěny

Adheze (ale i trombin) navodí s aktivací receptorů komplexní aktivaci trombocytů Ø ztráta diskoidního

Adheze (ale i trombin) navodí s aktivací receptorů komplexní aktivaci trombocytů Ø ztráta diskoidního tvaru, tvorba pseudopodií (vývěžků) Ø centralizace granulí a přeměna cytoskeletonu Ä uvolnění působků z granulí (sekreční fáze): øADP, PDGF, PF 4, TG, fibrinogen a další Ø metabolizmem kyseliny arachidonové vzniká TXA 2 Ä výrazný stimulátor agregace trombocytů Ø aktivace receptorů GP IIb/IIIa Ø přesun negativně nabitých fosfolipidů na povrch Ä umožňují vazbu koagulačních faktorů v místě krvácení

Agregace Ø Ø je vzájemné spojení destiček mezi sebou probíhá s pomocí specifického komplexu

Agregace Ø Ø je vzájemné spojení destiček mezi sebou probíhá s pomocí specifického komplexu závislém na Ca 2+, GP IIb/IIIa a fibrinogenu Ä fibrinogen slouží jako můstek mezi destičkami; nereaguje s klidovými destičkami Ø za vysokých smykových rychlostí je adheze a agregace trombocytů zprostředkována vazbou v. WF na GPIIb/IIIa a to i v nepřítomnosti fibrinogenu Ä primární agregace ø ADP z porušených buněk a tkání - reverzibilní Ä sekundární agregace ø ADP a TXA 2 z trombocytů – ireverzibilní Ø vznik bílého destičkového trombu

Retrakce Ø = smrštění vytvořené krevní zátky Ø jedná se o destičkovou funkci, která

Retrakce Ø = smrštění vytvořené krevní zátky Ø jedná se o destičkovou funkci, která je analogní kontrakci svalů Ø slouží k podpoře uzavření rány Ø pro retrakci jsou destičky nezbytné Ø pseudopódia destiček přilnou k fibrinovým vláknům a seudopódia destiček retrakce kontraktilních bílkovin destiček (tj. „zatažení“ pseudopódií) vyvolá retrakci sraženiny

Hemokoagulace subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN definitivní

Hemokoagulace subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN definitivní zátka

Plazmatický koagulační systém Proenzymy Ø serinové proteázy: FII, VII, IX, X, XII, PK PLG,

Plazmatický koagulační systém Proenzymy Ø serinové proteázy: FII, VII, IX, X, XII, PK PLG, t. PA, u. PA, PC Ø transglutaminázy: FXIII Kofaktory: Ø plazmatické: FV, VIII, HMWK PS Ø buněčné: TF TM, EPCR Substrát: fibrinogen Regulační proteiny: AT III, HC II, C 1 inh, 2 AP, PAI-1, 2, 3 PC, TFPI, 2 MG Fosfolipidy (negativně nabité): fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin Ca 2+

Původní schéma koagulačních dějů

Původní schéma koagulačních dějů

Koagulační faktory vitamín K dependentní • FII, FVII, FIX, FX • karboxylaxe glutamové kyseliny

Koagulační faktory vitamín K dependentní • FII, FVII, FIX, FX • karboxylaxe glutamové kyseliny • nutná k vazbě na fosfolipidy přes Ca můstky • koagulační faktory jsou tvořeny, ale nejsou koagulačně aktivní - PIVKA formy (Protein Induced by Vitamin K Absence / Antagonist)

Současný model koagulace X TF VIIa V II Xa VIIa XI IXa XIa VIIIa

Současný model koagulace X TF VIIa V II Xa VIIa XI IXa XIa VIIIa V Va fibroblast IX VIII/v. WF IIa Va TF X IXa VIIIa platelet II Xa Va IIa activated platelet Monroe et al. (1994) Br J Haematol 88, 364 -371, Hoffman et al. (1995) Blood 86, 1794 -1801

 Hemostáza a tkáňový faktor (TF) Ø transmembránový glykoprotein Äv subendotelu na fibroblastech a

Hemostáza a tkáňový faktor (TF) Ø transmembránový glykoprotein Äv subendotelu na fibroblastech a svalových buňkách Äfyziologicky na všech buňkách mimo cévní řečiště Äza patologických stavů i na monocytech a endotelu Ø tkáňový faktor není za normálních okolností vystaven působení cirkulující krve Ø hemostázu zahajuje tvorba komplexu mezi TF a FVIIa Ø tvorba komplexů TF-FVIIa na povrchu buněk nesoucích TF vede k aktivaci FIX a FX Roberts H, et al. Williams Haematology 2001

Zahájení (iniciace) koagulace TF Fibroblast TF Trombocyt

Zahájení (iniciace) koagulace TF Fibroblast TF Trombocyt

Zahájení (iniciace) koagulace V X TF VIIa Fibroblast TF Protrombin Xa Va VIIa Trombin

Zahájení (iniciace) koagulace V X TF VIIa Fibroblast TF Protrombin Xa Va VIIa Trombin Trombocyt

Fáze aplifikace koagulace (priming= narůstání) X TF VIIa V VIII/v. WF Xa Fibroblast TF

Fáze aplifikace koagulace (priming= narůstání) X TF VIIa V VIII/v. WF Xa Fibroblast TF Protrombin Va VIIa Trombin V XI Trombocyt VIIIa XIa Aktivovaný trombocyt Va VIIIa Va XIa

Propagace (šíření, rozmnožení) koagulace V X TF VIIa IX TF Va Trombin VIIa IXa

Propagace (šíření, rozmnožení) koagulace V X TF VIIa IX TF Va Trombin VIIa IXa X IXa VIIIa IX V Xa Fibroblast Protrombin XIa Protrombin Xa Aktivovaný trombocyt Va Trombocyt Trombin Va VIIIa XI XIa Fibrinogen Fibrin

Propagace koagulace klíčové enzymatické komplexy Ø Tenáza (vnitřní) Ä FIXa Ä FVIIIa Ä fosfolipidy

Propagace koagulace klíčové enzymatické komplexy Ø Tenáza (vnitřní) Ä FIXa Ä FVIIIa Ä fosfolipidy Ä Ca ØProtrombináza ÄFXa ÄFVa Äfosfolipidy ÄCa

Zahájení tvorby trombinu Ø Vytvoření iniciálního malého množství trombinu se následně podílí na aktivaci

Zahájení tvorby trombinu Ø Vytvoření iniciálního malého množství trombinu se následně podílí na aktivaci dějů, které zvyšují tvorbu trombinu více než 1000 -násobně ÄAktivuje koagulační faktory V, VIII, XI Ø Pomáhá aktivovat trombocyty v místě poranění, Pomáhá které následně poskytují negativně nabitý které následně fosfolipidový povrch nutný pro další aktivaci koagulačních faktorů

Množství trombinu je rozhodující pro: Tvorbu dostatečné a pevné fibrinové zátky Aktivaci FXIII, vedoucí

Množství trombinu je rozhodující pro: Tvorbu dostatečné a pevné fibrinové zátky Aktivaci FXIII, vedoucí ke stabilizaci fibrinové sítě Aktivaci TAFI, zajištující rezistenci fibrinové zátky k fibrinolýze

Trombomodulin a protein C Trombocyty FVIII a FV (PAR receptory) TROMBIN (zpětnovazebné zesílení) FXIII

Trombomodulin a protein C Trombocyty FVIII a FV (PAR receptory) TROMBIN (zpětnovazebné zesílení) FXIII (plně stabilizovaná fibrinová zátka) TAFI (trombinem aktivovaný inhibitor fybrinolýzy)

D doména E do ména D doména

D doména E do ména D doména

Původní schéma koagulačních dějů

Původní schéma koagulačních dějů

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN aktivace fibrinolýzy definitivní zátka přiroz. inhibitory

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN aktivace fibrinolýzy definitivní zátka přiroz. inhibitory

Fibrinolýza Ø patří k základním fyziologickým mechanizmům Ø má dvě funkce v procesu hemostázy

Fibrinolýza Ø patří k základním fyziologickým mechanizmům Ø má dvě funkce v procesu hemostázy Ä odstraňuje fibrinová koagula po té, co naplnily svou funkci Ä limituje tvorbu koagula Ø hraje dále roli v procesech zánětu, metastazování nádorů, ateroskleróze, odlučování placenty a embryogenezi

Fibrinolýza Vnitřní cesta (krevní) Zevní cesta (tkáňová aktivace) kalikrein, (FXIIa, FXIa) C 1 INH,

Fibrinolýza Vnitřní cesta (krevní) Zevní cesta (tkáňová aktivace) kalikrein, (FXIIa, FXIa) C 1 INH, ATIII PAI-1, PAI-2 PLAZMIN Plazminogen 2 -antiplazmin fibrinogen t. PA, u. PA fibrin FVa, VIIIa Plazminogen

Aktivace fibrinolýzy Plazminogen silné aktivátory tkáňový aktivátor plazminogenu - t. PA urokinázový aktivátor plazminogenu

Aktivace fibrinolýzy Plazminogen silné aktivátory tkáňový aktivátor plazminogenu - t. PA urokinázový aktivátor plazminogenu - u. PA Plazmin slabé aktivátory kalikrein f. XIIa, f XIa

Aktivace fibrinolýzy - přeměna plazminogenu na plazmin Ø Fibrinolýza - po formaci fibrinu dojde

Aktivace fibrinolýzy - přeměna plazminogenu na plazmin Ø Fibrinolýza - po formaci fibrinu dojde k navázání jak Fibrinolýza - plazminogenu tak t-PA na jeho povrch Ø Následkem této vazby je tvorba komplexu, který výrazně urychluje formaci plazminu Ø Na fibrin navázaný plg je výrazně lepším substrátem pro t-PA než volný plg Ø Navíc – navázaný plazmin je chráněn před inaktivací 2 AP

Fibrinolýza Vnitřní cesta (krevní) Zevní cesta (tkáňová aktivace) kalikrein, (FXIIa, FXIa) t. PA, u.

Fibrinolýza Vnitřní cesta (krevní) Zevní cesta (tkáňová aktivace) kalikrein, (FXIIa, FXIa) t. PA, u. PA C 1 INH, ATIII Plazminogen PLAZMIN 2 -antiplazmin fibrinogen fibrin PAI-1, PAI-2 Plazminogen FV, VIII FVa, VIIIa FVai, VIIIai

Štěpení fibrinogenu plazminem A -řetězec D-doména E-doména Fragment X D-doména plazmin + A -řetězec,

Štěpení fibrinogenu plazminem A -řetězec D-doména E-doména Fragment X D-doména plazmin + A -řetězec, B 1 -42 Fragment Y + Fragment D + Fragment E

Štěpení fibrinu plazminem E D D D E E D DD 195 k. Da

Štěpení fibrinu plazminem E D D D E E D DD 195 k. Da DY 247 k. Da YY 285 k. Da XD 334 k. Da. . . Vznikají fibrin degradační produkty, obsahující zkříženou vazbu

Inhibitory fibrinolýzy Ø inhibitory plazminu: Ä alfa 2 -antiplazmin Ä TAFI - T TAFI

Inhibitory fibrinolýzy Ø inhibitory plazminu: Ä alfa 2 -antiplazmin Ä TAFI - T TAFI - rombin A rombin ctivated F ctivated ibrinolysis I ibrinolysis nhibitor Ø inhibitory aktivátorů plazminu: Ä PAI-1 (endotel) Ä PAI-2 (placenta) Ä PAI-3 (úloha v patofyziologii fibrinolýzy je nejasná)

Nespecifické inhibitory fibrinolýzy Ø přirozené inhibitory serinových proteáz: Ä svůj inhibiční vliv uplatňují zejména

Nespecifické inhibitory fibrinolýzy Ø přirozené inhibitory serinových proteáz: Ä svůj inhibiční vliv uplatňují zejména proti plazminu Ä patří sem: 2 -makroglobulin 1 -antitrypsin C 1 - esterase inhibitor ATIII Ä jde za fyziologických stavů o slabé inhibitory Ø jiné mechanismy inhibice fibrinolýzy: Ä HRGP, trombospondin, lipoprotein (a)

TAFI Thrombin-A hrombin- ctivated F ctivated ibrinolysis I ibrinolysis nhibitor Ø glykoprotein syntetizovaný v

TAFI Thrombin-A hrombin- ctivated F ctivated ibrinolysis I ibrinolysis nhibitor Ø glykoprotein syntetizovaný v játrech Ø pravděpodobně koluje v plazmě v komplexu s plazminogenem Ø odštěpuje z fibrinu lyzinové zbytky Ä odstraní tak vazebná místa pro plazminogen a t-PA Ä tím snižuje vznik plazminu Ø inhibuje aktivaci glu-plg a jeho konverzi na lyz-plg Ø uvolňuje PAI-1 z trombocytů

Aktivace TAFI Ø Pouze trombinem – neefektivní – potřebná velká množství IIa Ä V

Aktivace TAFI Ø Pouze trombinem – neefektivní – potřebná velká množství IIa Ä V přítomnosti trombomodulinu probíhá reakce 1250 x rychleji Ø Aktivace plazminem pomalejší Ä Vyžaduje přítomnost glykoasaminoglykanů endotelu Ä Úloha plazminu v aktivaci TAFI zatím není jasná Ø Fyziologicky IIa předchází plazmin a je účinnější

Fibrinolýza a koagulace Ø Aktivace TAFI trombinem indikuje důležitost koagulačního systému v regulaci fibrinolýzy

Fibrinolýza a koagulace Ø Aktivace TAFI trombinem indikuje důležitost koagulačního systému v regulaci fibrinolýzy Ø Veškeré poruchy generace trombinu mají za následek i zvýšenou rychlost fibrinolýzy Ø Toto bylo jako první potvrzeno pro defekty FXI – krvácení z tkání s bohatou lokální fibrinolýzou Ø Naopak – zvýšená aktivita TAFI je trombofilní stav Ä buď v důsledku zvýšené aktivity koagulačních faktorů Ä nebo samotného TAFI

Přirozené inhibitory koagulace Ø serpiny (inhibitory proteáz): Ä Antitrombin Ä HC II Ä -1

Přirozené inhibitory koagulace Ø serpiny (inhibitory proteáz): Ä Antitrombin Ä HC II Ä -1 -antitrypsinm Ä C-1 inhibitor Ø systém proteinu C: Inhibovaná proteáza: (IIa, Xa) (Xa, a. PC) (kalikrein, plazmin) (FVa, FVIIIa) Ä protein C, S Ä C 4 b. BP Ä TM Ä inhibitor akt. proteinu C Ä EPCR Ø TFPI (inhibitor zevní koagulační cesty) (TF/FVIIa/FXa) Ø nespecifické inhibitory: Ä alfa 2 MG (IIa, kalikrein, plazmin)

TFPI AT trombo X TF VIIa Monocyt II Aktivovaný trombocyt Xa Va IIa TF

TFPI AT trombo X TF VIIa Monocyt II Aktivovaný trombocyt Xa Va IIa TF VIIa IXa VIIIa Xa Va II V IX TAFI APC Plazminogen PAI Fibrin Plazmin t. PA, u. PA Fibrinogen 2 AP

Antitrombin Ø Přirozeně se vyskytující inhibitor proteáz Ø Další serpiny: heparin kofaktor II, 2

Antitrombin Ø Přirozeně se vyskytující inhibitor proteáz Ø Další serpiny: heparin kofaktor II, 2 -antiplazmin, PAI-1, PAI-2, protein C inhibitor, 1 -proteinase inhibitor (antitrypsin), 1 -antichymotrypsin, C 1 inhibitor Ø Serpiny tvoří s cílovými proteinázami ireversibilní 1: 1 komplex

Antitrombin Ø Je hlavní fyziologický inhibitor trombinu (IIa) a faktoru Xa Ä inhibuje i

Antitrombin Ø Je hlavní fyziologický inhibitor trombinu (IIa) a faktoru Xa Ä inhibuje i IXa, XIIa a fragmenty, kalikrein, plazmin, TF-FVIIa Ø přítomnost heparinu a heparinu podobných látek (glykosaminoglykanů - GAG) urychluje tuto reakci 1000 – 2 000 x - vazba na AT je reverzibilní Ø GAG mají úlohu kofaktoru v této reakci

Antitrombin

Antitrombin

Rozdíl mechanismu reakce AT III s UFH a LMWH

Rozdíl mechanismu reakce AT III s UFH a LMWH

Systém proteinu C

Systém proteinu C

Systém proteinu C XIIa XIa FVIIa-TF FIX FVIIIi FVIIIa FVIII FX FXa FIXa FVi

Systém proteinu C XIIa XIa FVIIa-TF FIX FVIIIi FVIIIa FVIII FX FXa FIXa FVi FII FVa FV FIIa fibrinogen FIBRIN Ca 2+ TM PC APC PS

Protein C Ø K-dependentní glykoprotein, serin. proteáza Ø syntetizován v játrech Ø aktivován na

Protein C Ø K-dependentní glykoprotein, serin. proteáza Ø syntetizován v játrech Ø aktivován na endotelu komplexem IIa/TM Ø EPCR - receptor endotel. buněk pro PC Ä podporuje aktivaci PC na endotelu Ø za přítomnosti kofaktoru proteinu S: Ä štěpí FVa, FVIIIa

Protein S Ø K-dependentní protein Ø syntetizován v játrech, cévním endotelu, megakaryocytech a d.

Protein S Ø K-dependentní protein Ø syntetizován v játrech, cévním endotelu, megakaryocytech a d. Ø uložen v alfa-granulích trombocytů Ø kofaktor APC při enzymatickém štěpení kofaktorů Va a VIIIa Ø nezávisle na APC přímo inhibuje faktory Va a Xa

Protein S Ø v plazmě je asi 60% nekovalentně vázáno (komplex 1: 1) na

Protein S Ø v plazmě je asi 60% nekovalentně vázáno (komplex 1: 1) na C 4 BP: Ä regulační protein cesty komplementu Ø vazba je reverzibilní Ø vázaný PS již nemá funkci kofaktoru

Trombomodulin Ø transmembránový protein Ø trombin vázaný na TM ztrácí koagulační aktivitu Ø v

Trombomodulin Ø transmembránový protein Ø trombin vázaný na TM ztrácí koagulační aktivitu Ø v komplexu s trombinem aktivuje PC Ø v komplexu s trombinem aktivuje TAFI (thrombin activatable fibrinolysis inhibitor) Ø urychluje inhibici trombinu antitrombinem

TFPI - inhibitor zevní koagulační cesty V iniciační fázi koagulace inhibuje: - uvolněný FXa

TFPI - inhibitor zevní koagulační cesty V iniciační fázi koagulace inhibuje: - uvolněný FXa - komplex TF/FVIIa - - až po vazbě na FXa Je tvořen: - v endotelu Je uvolňován: - heparinem - současně s TF

TFPI AT trombo X TF VIIa Monocyt II Aktivovaný trombocyt Xa Va IIa TF

TFPI AT trombo X TF VIIa Monocyt II Aktivovaný trombocyt Xa Va IIa TF VIIa IXa VIIIa Xa Va II V IX TAFI APC Plazminogen PAI Fibrin Plazmin t. PA, u. PA Fibrinogen 2 AP

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka

Poranění = poškození endotelu subendotel CÉVA PLAZMAT. FF TROMBOCYTY vasokonstrikce aktivace koagulace primární zátka + FIBRIN aktivace fibrinolýzy definitivní zátka přiroz. inhibitory