FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE ENDOCRINOLOGIA Dr Arturo
FUNCIONES PLACENTARIAS: - METABOLISMO Y TRANSPORTE. - ENDOCRINOLOGIA. Dr. Arturo Esquivel Grillo Jefe de Servicio de Obstetricia Hosp. Dr. R. A. Calderón Guardia
FUNCIONES PLACENTARIAS • Metabolismo y transporte. • Endocrinología.
FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: – Mecanismos de transporte. – Factores modificadores del transporte placentario. – Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. – Clasificación de las sustancias transportadas según su función. – Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. – Transporte de oxígeno por la placenta.
FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: – Mecanismos de transporte. – Factores modificadores del transporte placentario. – Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. – Clasificación de las sustancias transportadas según su función. – Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. – Transporte de oxígeno por la placenta.
MECANISMOS DE TRANSPORTE 1. Difusión simple. 2. Difusión facilitada. 3. Transporte activo. 4. Pinocitosis. 5. Soluciones de continuidad.
DIFUSION SIMPLE • Transporte ocurre por gradiente de concentraciones. • La mayoría de las sustancias , incluídos los medicamentos. • Proceso FISICO. • Ejemplos: O 2. CO 2. Electrolitos.
DIFUSION FACILITADA • Velocidad de transporte mayor que la esperada por la gradiente de concentración. • Median moléculas transportadoras. • Proceso FISICO • Ejemplo: Glucosa
TRANSPORTE ACTIVO • Mecanismo de naturaleza química. • No depende de la gradiente de concentración (inclusive contra gradiente). • Hay consumo de energía (como ATP). • Ejemplos: Aminoácidos. Vitaminas.
PINOCITOSIS • Englobamiento a nivel molecular sustancias que son transportadas vesículas al otro lado de la placenta. • Ejemplos: Globulinas. de en
SOLUCIONES DE CONTINUIDAD • Laceraciones microscópicas placentarias. • Ejemplos: Glóbulos rojos.
FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: – Mecanismos de transporte. – Factores modificadores del transporte placentario. – Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. – Clasificación de las sustancias transportadas según su función. – Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. – Transporte de oxígeno por la placenta.
FACTORES MODIFICADORES DEL TRASPORTE PLACENTARIO 1. FISICOQUIMICOS. 2. FISIOLOGICOS.
FACTORES FISICOQUIMICOS 1. Gradiente de concentración. 2. Peso molecular. 3. Carga eléctrica. 4. Liposolubilidad. 5. Coeficiente específico de solubilidad.
FACTORES FISIOLOGICOS 1. Superficie total de la placenta. 2. Grosor de la vellosidad. 3. Volumen minuto sanguíneo materno y fetal.
FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: – Mecanismos de transporte. – Factores modificadores del transporte placentario. – Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. – Clasificación de las sustancias transportadas según su función. – Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. – Transporte de oxígeno por la placenta.
Sustancias con MAYOR concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO • • • Aminoácidos. Calcio. Hierro. Fosfatos. Creatinina. • • • Fructuosa. Lactato Tiamina. Piridoxina. Riboflavina. • Acido Ascórbico.
Sustancias con IGUAL concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO • • • Sodio. Cloro. Creatina. Urea. Acido Urico. Magnesio
Sustancias con MENOR concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO • • Proteínas. Globulinas. Fibrinógeno. Lípidos • • • Acidos Grasos Glucosa. Colesterol. Vitamina A. Vitamina E.
FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: – Mecanismos de transporte. – Factores modificadores del transporte placentario. – Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. – Clasificación de las sustancias transportadas según su función. – Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. – Transporte de oxígeno por la placenta.
CLASIFICACION DE LAS SUSTANCIAS TRANSPORTADAS SEGÚN SU FUNCION I. Mantenimiento de la vida y homeostasis fetal. II. Nutrición fetal. III. Modificación del crecimiento fetal. IV. Importancia inmunológica.
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA VITAL FETAL 1. 2. 3. 4. Oxígeno. Dióxido de Carbono. Agua. Electrolitos. • Mec. de transporte: DIFUSION SIMPLE. • Velocidad: mg/seg.
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA NUTRICION FETAL 1. 2. 3. Aminoacidos. Glucosa. Vitaminas. • Mec. de transporte: TRANSPORTE ACTIVO. • Velocidad: mg/min.
SUSTANCIAS QUE MODIFICAN EL CRECIMIENTO FETAL 1. 2. Hormonas Esteroideas. Hormonas Proteicas. • Mec. de transporte: DIFUSION LENTA. • Velocidad: mg/hora.
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA INMUNOLOGICA 1. 2. Anticuerpos. Globulinas. • Mec. de transporte: • Velocidad: FISURAS. PINOCITOSIS. mg/día.
FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: – Mecanismos de transporte. – Factores modificadores del transporte placentario. – Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. – Clasificación de las sustancias transportadas según su función. – Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. – Transporte de oxígeno por la placenta.
VIAS Y COMPARTIMENTOS DE INTERCAMBIO FETO-MATENO SALIDA PLACENTA ICF ECM LIQUIDO AMNIOTICO ICM ENTRADA
FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: – Mecanismos de transporte. – Factores modificadores del transporte placentario. – Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. – Clasificación de las sustancias transportadas según su función. – Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. – Transporte de oxígeno por la placenta.
TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA • Mecanismos facilitadores. • Tipo de hemoglobina fetal. • Concentración de hemoglobina fetal. • Efecto Bohr. • Efecto Haldane. • Desplazamiento de la curva de disociación de la hemoglobina.
TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA Espacio Inter-velloso Barrera Placentaria materno p. CO 2. H CO 2 Vellosidad Fetal p. CO 2. H + p. H O 2 EFECTO BOHR * EFECTO HALDANE * Hb O 2. Hb Hb * Desplazamiento de la curva de disociación Hb O a la derecha. Favorece la liberación de O por Hb O de la sangre. * Desplazamiento de la curva de disociación Hb O a la izquierda. Favorece la captación de O a partir Hb O materna en Hb fetal. 2 2 2 O 2 2
% Sat. de O 2 de Hb. 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 SANGRE FETAL MUJERES SIN EMBARAZADAS MUJERES EMBARAZADAS 10 20 30 40 50 60 70 80 p. O 2 en mm de Hg.
FUNCIONES PLACENTARIAS • Metabolismo y transporte. • Endocrinología.
FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA • Hormonas Esteroideas. • Hormonas Proteicas.
FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA • Hormonas Esteroideas. » Progestágenos. » Andrógenos. » Estrógenos.
Colesterol 21 22 23 20 18 11 19 A 3 HO 10 B 4 14 8 7 5 6 13 C 9 1 2 12 26 25 17 16 D 15 24 27
Síntesis de Progestagenos 21 18 Acetato 12 11 19 2 HO 3 1 4 10 5 9 6 8 22 20 23 26 24 17 16 13 14 15 25 27 Colesterol 7 CH 3 C Pregnenolona CH 3 C O CH 3 OH O C O OH 17 -Hidroxipregnenolona OH Progesterona O
PROGESTERONA CH 3 C O O
Compartimento Fetal Sulfato Pregnenolona Sulfato DHA Compartimento Placentareo Compartimento Materno Colesterol (LDL-colesterol) Pregnenolona Progesterona
PROGESTERONA EN PLASMA MATERNO Semanas de Embarazo
PROGESTERONA EN EMBARAZO • Origen placentario. • Se eleva progresivamente en el embarazo hasta llegar a 200 ng/ml. • Mantiene relajación miometrial. • Tiene efecto natriurético e hipotensor. • Precursora de corticoides. • Favorece aceptación inmunológica gestacional.
FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA • Hormonas Esteroideas. » Progestágenos. » Andrógenos. » Estrógenos.
SINTESIS DE ANDROGENOS CH 3 C CH 3 O C O OH Progesterona OH O 17 -Hidroxipregnenolona CH 3 C O OH 17 -Hidroxiprogesterona O O OH Dehidroepiandrosterona OH O Androstenodiona Testosterona
FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA • Hormonas Esteroideas. » Progestágenos. » Andrógenos. » Estrógenos.
SINTESIS DE ESTROGENOS O OH O O Androstenodiona Testosterona O OH OH OH HO HO HO Estrona Estradiol Estriol
Compartimento Fetal Compartimento Placentareo Compartimento Materno Colesterol (LDL-colesterol) Sulfato Pregnenolona Sulfato DHA Androstenodiona Testosterona Estradiol Estrona Estradiol
Compartimento Fetal Sulfato de Pregnenolona Adrenal Compartimento Placentareo Compartimento Materno Colesterol Pregnenolona Progesterona DHA - S ´ DHA Hígado Estrona Estradiol 16 Alfa-Hidroxilsa Sulfatasa 16 HDHA - S Estrona Estradiol 16 Alfa OHDHA 3 Beta-OL-Deshidrogenasa D 5 Isomerasa 16 Alfa Hidroxi-Androstenodiona 3 Beta-Ol-Deshidrogenasa D 5 Isomerasa Estradiol Estriol Hígado E. Conjugasdo Riñones Orina
UNIDAD FETO-PLACENTARIA Acetato a Colesterol 20 -22 hidroxilasa Colesterol 20 -22 desmolasa 17 Alfa-hidroxilasa 17 Alfa-desmolasa 3 Beta-OL-deshidrogenasa Aromatasa 16 Alfa-hidroxilasa Sulfoquinasa Sulfatasa Placenta Feto + + + + + -
Estrógenos en Plasma Materno Semanas de Embarazo
ESTROGENOS EN EMBARAZO • Estrona y estradiol aumentan 100 veces. • Estriol aumenta 1000 veces. • Efecto estimulante en órganos reproductivos. • Control de flujo sanguíneo a útero y placenta. • Inducen diferenciación sexual femenina. • Estimulan desarrollo de corteza renal fetal. • Inducen bloqueo de enzima 3 beta-OL-dehidrogenasa.
FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA • Hormonas Esteroideas. • Hormonas Proteicas.
PROTEINAS PLACENTARIAS • Hormonas similares a las hipofisiarias. • Hormonas similares a las hipotalamicas.
Relación Hormonal Cito-Sinciciotrofoblasto Tejido Placentario Hormonas Similitud Citotrofoblasto CRH, Gn. Rh. Péptidos Hipotalámicos Sinciciotrofoblasto HCG, HPL, ACTH. Hormonas Hipofisiarias
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS • • • Gonadotrofina coriónica humana. Lactógeno placentario humano. Hormona de crecimiento humana. Tirotrofina coriónica humana. Adrenocorticotrofina. HCG HPL HGH HCT ACTH
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOTALAMICAS • Hormona liberadora de Gonadotrofinas. Gn. RH • Hormona liberadora de Corticotrofina CRH • Hormona liberadora de Tirotrofina. TRH • Somatostatina. GRH
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS • Gonadotrofina coriónica humana. HCG • Lactógeno placentario humano. HPL • Hormona de crecimiento humana. HGH • Tirotrofina coriónica humana. HCT • Adrenocorticotrofina. ACTH
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS • Gonadotrofina coriónica humana. HCG • Lactógeno placentario humano. HPL • Hormona de crecimiento humana. HGH • Tirotrofina coriónica humana. HCT • Adrenocorticotrofina. ACTH
GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA • Estructura química. • Propiedades biológicas. • Secreción: Origen. Concentración. Factores reguladores. • Funciones. • Importancia de cuadros clínicos.
Gonadotrofina Coriónica Humana Estructura Química • Glico-proteína. • Subunidad alfa: 92 aminoácidos. • Subunidad beta: 145 aminoácidos.
Gonadotrofina Coriónica Humana Propiedades Biológicas • Vida media: 24 horas. • Especificidad. • Actividad biológica: Contenido de Acido Siálico.
Gonadotrofina Coriónica Humana Secreción • Origen: Sinciciotrofoblasto. • Concentración: • 100 UI/L • 2. 000 UI/L • 100. 000 UI/L • 10. 000 a 20. 000 UI/L Primer Falta Menstrual Sem. 4 Gestación Sem. 8 - 10 Gestación Sem. 18 - 20 Gestación
Gonadotrofina Coriónica Humana Funciones • Definitiva: Soporte del Cuerpo Lúteo. • Probables: Esteroidogénesis en Testículos Fetales. Esteroidogénesis en suprarrenales fetales.
Gonadotrofina Coriónica Humana Importancia en Cuadros Clínicos • Enfermedad Trofoblástica Gestacional: Niveles de Beta-HCG 3 -100 veces mayor. • Embarazo Ectópico:
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS • Gonadotrofina coriónica humana. HCG • Lactógeno placentario humano. HPL • Hormona de crecimiento humana. HGH • Tirotrofina coriónica humana. HCT • Adrenocorticotrofina. ACTH
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO (HPL) • Estructura química. • Propiedades biológicas. • Concentración. • Funciones.
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO ESTRUCTURA QUIMICA • • • Polipéptido. Una sola cadena con dos uniones disulfuro. 191 aminoácidos. 96% Homóloga con la Hormona Crecimiento. 67% Homóloga con Prolactina Humana.
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO PROPIEDADES BIOLOGICAS • Origen: Sinciciototrofoblasto. • Tiene 3 % de actividad somatotrófica de HGH. • Trasmitida por 3 genes en cromosoma 17. • Efecto lactogénico humano dudoso. • Vida media: 15 minutos
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO CONCENTRACION • Relacionada con peso placentario y fetal. • Aumenta progresivamente a partir de la semana 10 de gestación. • Alcanza meseta de 5 -7 mg/ml en últimas 4 sem. de gestación. • No variación circadiana. • Casi no pasa a circulación fetal. • Aumenta con gestación múltiple. • No se conocen factores reguladores
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO FUNCIONES • Induce resistencia a la insulina e intolerancia a carbohidratos. • Se eleva con hipoglicemia. • Se disminuye con hiperglicemia. • Libera ácidos grasos libres con hipoglicemia. • Regula entonces metabolismo materno de lípidos y carbohidratos
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS • Gonadotrofina coriónica humana. HCG • Lactógeno placentario humano. HPL • Hormona de crecimiento humana. HGH • Tirotrofina coriónica humana. HCT • Adrenocorticotrofina. ACTH
HORMONA DEL CRECIMIENTO CORIONICA (HGH) • Origen: Sinciciototrofoblasto. • Secretada a circulación materna. • NO detectada en circulación fetal. • Regula niveles de IGF-1.
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS • Gonadotrofina coriónica humana. HCG • Lactógeno placentario humano. HPL • Hormona de crecimiento humana. HGH • Tirotrofina coriónica humana. HCT • Adrenocorticotrofina. ACTH
TIROTROFINA CORIONICA HUMANA (HCT) • Similar a TSH hipofisiaria. • Glicoproteína con subunidad alfa diferente. • HCG también tiene actividad tirotrófica.
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS • Gonadotrofina coriónica humana. HCG • Lactógeno placentario humano. HPL • Hormona de crecimiento humana. HGH • Tirotrofina coriónica humana. HCT • Adrenocorticotrofina. ACTH
ADRENOCORTICOTROFINA CORIONICA HUMANA (ACTH) • Origen: Sinciciototrofoblasto. • Produce elevación de cortisol en todo el embarazo. • Niveles de cortisol resistente a supresión con dexametasona. • Indicación de que ACTH materna no es hipofisiaria. • Responde a CRH del citotrofoblasto • Aumenta actividad suprarrenal, que aporta colesterol para esteroidogénesis placentaria.
Gracias. . .
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