FRUTOSE2 6 BIFOSFATO REGULAO DA GLICLISE X GLICONEOGNESE

FRUTOSE-2, 6 -BIFOSFATO REGULAÇÃO DA GLICÓLISE X GLICONEOGÊNESE Lucas Felipe Francisco Orientador: Luiz Gustavo Nussio

Regulação Coordenada e Recíproca ■ Glicólise x Gliconeogênese; ■ Ciclos Fúteis - Pontos de controle; ■ 1º Ponto – Destino do piruvato: – Piruvato desidrogenase – Piruvato carboxilase ■ Reguladores alostéricos.

Regulação Coordenada e Recíproca ■ 2º Ponto de controle: – Fosfofrutocinase – 1 (PFK-1) Glicólise – Frutose 1, 6 - bifosfatase (FBPase-1) Gliconeogênese ■ Reguladores alostéricos.

Regulação Coordenada e Recíproca ■ Glicólise: – [↑] AMP e ADP PFK-1 – [↑] ATP e Citrato X PFK-1 (frutose 6 -fosfato) ■ Gliconeogênese: – [↑] ATP e Citrato FBPase-1 – [↑] AMP X FBPase-1 X Glicose – Gasto de energia

Frutose 2, 6 -bifosfato - Ação ■ Fígado – Manutenção de glicose sanguínea; ■ Frutose 1, 6 -bifosfato ≠ Frutose 2, 6 -bifosfato ■ Efetor alostérico da PFK-1 e FBPase-1; ■ Sinais hormonais – Glucagon e Insulina.

Frutose 2, 6 -bifosfato - Ação ■ ↑ afinidade da PFK-1 (frutose 6 -fosfato); ■ ↓ afinidade dos inibidores alostéricos; ■ PFK-1 inativa na ausência de frutose 2, 6 bifosfato; ■ ↓ afinidade da FBPase-1 pelo seu substrato.

Frutose-2, 6 -bifosfato ■ [frutose 2, 6 -bifosfato] taxas de degradação e produção; – fosfofrutocinase -2 (PFK-2); – frutose 2, 6 -bifosfatase (FBPase-2); ■ Proteína bifuncional (PFK-2/FBPase-2); ■ Regulação hormonal : glucagon e insulina.

Frutose-2, 6 -bifosfato ■ Glucagon Adenilil-ciclase AMP cíclico (c. AMP); ■ c. AMP ativa uma proteína-cinase dependente; ■ Grupo fosforil (ATP) proteína bifuncional; ■ Favorecendo a FBPase-2: ↓ glicólise e ↑ gliconeogênese. ■ O fígado consegue repor a glicose sanguínea em resposta ao glucagon.

Frutose-2, 6 -bifosfato ■ A insulina tem o efeito oposto; ■ Fosfoproteína-fosfatase remove o grupo fosforil da proteína bifuncional; ■ Favorecendo a atividade de PFK-2: ↑ nível de frutose 2, 6 bifosfato ↑ glicólise e ↓ gliconeogênese.

Frutose-2, 6 -bifosfato ■ É um importante modulador alostérico; ■ Reflete e transmite os sinais hormonais; ■ Evita desperdício energético – ciclos fúteis.

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