FRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAO SANGNEA OBJETIVOS CONCEITUAR
FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA OBJETIVOS: ü CONCEITUAR HEMOSTASIA ü DESCREVER A TROMBOGÊNESE üRECONHECER MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO
HEMOSTASIA CONCEITO: Processo em que ocorre a formação de tampão sólido no sangue para bloquear rupturas do vaso sangüíneo evitando hemorragias. ETAPAS: VASOCONSTRICÇÃO ↓ HEMOSTASIA PRIMÁRIA ↓ HEMOSTASIA SECUNDÁRIA ↓ TAMPÃO PERMANENTE
HEMOSTASIA COMPONENTES ü PAREDE VASCULAR ü PLAQUETAS ü FATORES DA COAGULAÇÃO (PLASMÁTICOS)
PAREDE VASCULAR
HEMOSTASIA ü CAMADA ÍNTIMA O ENDOTÉLIO apresenta propriedades antiplaquetárias, anticoagulantes e fibrinolíticas. Fatores liberados: PROSTACICLINA OXIDO NÍTRICO ATIVADORES DO PLASMINOGÊNIO Endotélio lesado Atividade: Protrombótica Fator liberado: VON WILLEBRAND
HEMOSTASIA ü CAMADA MÉDIA Fibras colágenas – Ativação de Fatores plasmáticos da Coagulação. Células musculares lisas - Agentes vasoconstrictores: • Serotonina • Adrenalina e noradrenalina • Tromboxano A 2
HEMOSTASIA ü CAMADA ADVENTÍCIA Tecido conjuntivo e vasos sanguíneos nutrientes. PLAQUETAS Quando ocorre uma lesão endotelial, as plaquetas ficam expostas à matriz extracelular na parede vascular e assim desencadeiam uma cascata hemostática.
HEMOSTASIA ü Eventos Plaquetários: • • • Adesão plaquetária; Reação de liberação; Agregação plaquetária. Ex. Fatores plaquetários FP 3 - Coagulação: ativa fator X e o fator II FP 4 - Neutraliza a heparina FP 5 - Fibrinogênio Antiplasmina - Inibe atividade fibrinolítica
HEMOSTASIA FATORES PLASMÁTICOS DA COAGULAÇÃO • Síntese: Fígado Dependência da Vitamina K • Teoria clássica da coagulação sanguínea(1904) - � 4 fatores LESÃO DO TECIDO TROMBOPLASTINA PROTROMBINA ↓ FIBRINOGÊNIO → FIBRINA
HEMOSTASIA ADP e Tx. A 2 estimulam AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA TAMPÃO HEMOSTÁTICO PRIMÁRIO OU TEMPORÁRIO ADP , Tx. A 2, Trombina TAMPÕES SECUNDÁRIOS
HEMOSTASIA TROMBINA FIBRINOGÊNIO FIBRINA ESTABILIZAÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA TAMPÃO PLAQUETÁRIO + FIBRINA COÁGULO
HEMOSTASIA Mecanismos da Coagulação: INTRÍNSECO EXTRÍNSICO
HEMOSTASIA
HEMOSTASIA FIBRINÓLISE ü PLASMINOGÊNIO - Sintetizado no fígado, medula óssea e rins Níveis baixos no sangue Rápida síntese (24 horas) Mecanismos da Ativação: INTRÍNSECO - Fatores presentes na circulação EXTRÍNSECO - Fatores teciduais ü PLASMINA cliva fibrinogênio e fibrina, dando origem aos produtos de degradação da fibrina
FATORES PRÓ-COAGULANTES VITAMINA K ü É Responsável pela síntese dos fatores plasmáticos da coagulação (II, VII, IX e X). ü Sua absorção depende da flora intestinal intacta. ü É utilizada clinicamente na hemorragia do recém nascido com déficit em vit. K.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ü Inibem o desenvolvimento e o aumento do tamanho dos coágulos através de suas ações sob a fase de coagulação. ü Podem interferir na agregação plaquetária, na síntese ou degradação da Fibrina. ü Utilização clínica: Pacientes com histórico de Infarto, Embolia pulmonar e Infarto.
FÁRMACO ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO (AAS) ü Inibe a síntese de tromboxano A 2 ü Sua potência antiagregante plaquetária é reduzida, por inibir a síntese de Prostaciclina
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES VARFARINA ü Anticoagulante Oral ü Risco de interações medicamentosas. ü Promove ação teratogênica. ü Risco de promover necroses iniciais. ü Utilização in vivo.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES HEPARINA PADRÃO NÃO FRACIONADA ü É uma mistura de mucopolissacarídios ácidos. ü Sua ação é dependente de um inibidor específico da serina protease da trombina (ANTITROMBINA)
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ü MECANISMO DE AÇÃO: - Liga-se à antitrombina III e acelera a sua ligação à trombina. - Catalisa a inibição da trombina. ü VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: - A heparina não é absorvida após a administração oral, sendo administrada por vias parenterais.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ENDOVENOSA – Produz efeitos quase imediatos. SUBCUT NEA – Tempo de latência de 2 h. INTRAMUSCULAR – Deve ser evitada devido a taxa de absorção irregular, ocasionando sangramento e irritação local.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ü AÇÕES FARMACOLÓGICAS DA HEPARINA: - Diminui a aderência das plaquetas e das células inflamatórias às células endoteliais; - Reduz a liberação do fator de crescimento derivado das plaquetas; - Inibe as metástases de células neoplásicas; - Exerce efeito antiproliferativo sobre vários tipos de músculo liso.
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ü CARACTERÍSTICAS DA HEPARINOTERAPIA: - Pacientes Internados - Inibe coagulação in vivo e in vitro - O tempo de coagulação do sangue total é prolongado. EFEITOS ADVERSOS: - Hemorragia – TGI , Trato Urinário e supra-renal
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ü EFEITOS ADVERSOS: - HEMORRAGIA – TGI , Trato Urinário e supra-renal - TROMBOCITOPENIA – Imediata x Tardia (Ac antiplaquetários)
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ü AGENTES FIBRINOLÍTICOS ALTEPLASE, ANISTEPLASE, ESTREPTOQUINASE, UROQUINASE. Atuam promovendo a lise da fibrina.
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