Frmacos que actan a nivel gastrointestinal Frmacos que






































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Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal A. - Enfermedad ácido-péptica: Ulcera gástrica o duodenal Gastritis, duodenitis Esofagitis por reflujo B. Trastornos de la motilidad GI: - Aumentada - Disminuida

Mecanismo de producción de ácido en el estómago

Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica 1. Antisecretores: a. Bloqueadores H 2 b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) c. Antimuscarínicos 2. Antiácidos 3. Sucralfato 4. Prostaglandinas 5. Gastrocinéticos 6. Antibióticos

Bloqueadores de los receptores H 2

Bloqueadores de los receptores H 2 • Antagonistas competitivos selectivos • Disminuyen la secreción de ácido y de pepsina basal o inducida por los alimentos • Útiles en secreción nocturna • Ejemplos: cimetidina, famotidina, ranitidina,

Bloqueadores de los receptores H 2 • VM: 1 -4 hrs • Eliminación hepática y renal • Muy seguros • Cimetidina: P 450, efectos antiandrogénicos

Inhibidores de la bomba de protones

Inhibidores de la bomba de protones • Inactivación irreversible de la H+, K+-ATPasa • Forma más eficaz de reducir ácido Ejemplos: • Omeprazol • Lansoprazol • Esomeprazol • Pantoprazol • Rabeprazol

Inhibidores de la bomba de protones • Prodrogas (lábiles al ácido) • Bases débiles (pka 4 -5) • Acumulación en canalículos: protonación

Inhibidores de la bomba de protones • Efecto comida. Momento administración • VM corta vs efecto 24 hrs • Metabolismo y eliminación hepática (interacciones? ) • Absorción de B 12, minerales: efectos perjudiciales? • Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica?

Antiácidos • Sustancias alcalinas, que neutralizan directamente el ácido • Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, sales de calcio • Alivio rápido de los síntomas

Antiácidos • Mec acción: Bases débiles + HCl = Sal + H 20/CO 2 Efecto 2 hrs • No disminuyen la producción de ácido • Rebote ácido

Antiácidos • Sistémicos: se absorben y pueden aumentar el p. H sanguíneo. Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T) • No sistémicos: catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M)

Otros inconvenientes con los antiácidos • • • Acción breve Distensión Reabsorción de Na. Cl Hidróxido de aluminio: estreñimiento Hidróxido de magnesio: diarrea Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis, gastrina • Interacciones medicamentosas

Sucralfato • Sal de sacarosa + Al. OH sulfatado • Sol: pasta viscosa • Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera para formar una capa protectora • Disminuye levemente la cantidad de ácido en el estómago al reducir la difusión retrógrada de H+ • Varias tomas al día • Estreñimiento

Misoprostol • Análogo Pg. E 1 • Absorbido y metabolizado a compusto activo • Protector de la mucosa • ↓ ácido en el estómago al reducir AMPc • ↑ flujo sang en mucosa, liberación de sustancias alcalinas • Contracción del músculo liso GI y uterino • Pacientes que toman crónicamente AINES

Compuestos de Bismuto • Subsalicilato de bismuto • Efecto: “tapiz” protector en úlceras y erosiones • Reduce contenido líquido de heces al inhibir secreción cloruro y Pgs intest • Fija enterotoxinas • Usos • E 2 arios

Trastornos de la motilidad gastrointestinal

Clases de fármacos que modifican la motilidad GI Acción Aumentan la motilidad Ejemplos Procinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos Antidiarreicos Otros

Fármacos que aumentan la motilidad GI: 1. Procinéticos • • • Agonistas muscarínicos directos Inhibidores de la acetilcolinesterasa Antagonistas de dopamina Actúan en receptores 5 -HT Agonistas de motilina

Fármacos que aumentan la motilidad GI 1. Drogas procinéticas

Procinéticos • A. Agonistas muscarínicos: - betanecol M 3 - efectos secundarios • B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa: - neostigmina - efectos secundarios

Procinéticos • C. Antagonistas dopaminérgicos (D 2): - Metoclopramida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior, la contracción gastroduodenal y el píloro - Acciones centrales - Efectos secundarios - Usos: GERD, gastroparesia, antiemético

Procinéticos • D. Actúan en receptores 5 -HT: D 1. Agonistas 5 -HT 4: - Cisaprida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal - Diarrea - P 450 3 A 4 Arritmias cardiacas D 2. Antagonistas 5 -HT 3: - Ondansetrón - Antiemético

Procinéticos • E. Agonistas de motilina: - Eritromicina - Ligado a los receptores de motilina aumenta las contracciones GI y el vaciamiento gástrico

2. Laxantes • Abuso • Uso prolongado: habituación, daño al plexo mientérico, atonía colónica • Nunca usar en dolor abdominal de causa no establecida ni en obstrucción intestinal

2. Tipos de laxantes Ø Secretores, estimulantes o irritantes Ø Salinos u osmóticos Ø Emolientes Ø De volumen

Laxantes estimulantes • AMPc, apertura de canales de cloruro • Deposiciones acuosas de gran volumen, trastornos electrolíticos • Aceite de castor, sen, bisacodil, fenolftaleína

Laxantes salinos • Sales inorgánicas o compuestos pobremente absorbidos • Mecanismo osmótico • Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio, fosfato de sodio, lactulosa • Inicio rápido de acción • Deposiciones acuosas, “explosivas”

Laxantes emolientes • • Lubricantes Suavizan el contenido rectal Aceite mineral, glicerina Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de la impactación fecal

Laxantes de volumen • Fibras de celulosa no absorbibles que se hidratan en el intestino • Reducen la viscosidad del contenido intestinal y activan el reflejo de la defecación reducen el tiempo de tránsito intestinal • Psyllium, afrecho, metilcelulosa • Más seguros, preferidos

Clases de fármacos que modifican la motilidad GI Acción Aumentan la motilidad Ejemplos Procinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos Antidiarreicos Otros

Fármacos que disminuyen la motilidad GI 1. Antiespasmódicos • Antagonistas muscarínicos • Aminas terciarias: hioscina, hiosciamina • Derivados de amonio cuaternario: metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, propantelina, metantelina, isopropamida • Efectos secundarios

Fármacos que disminuyen la motilidad GI 2. Antidiarreicos Ø Opioides Ø Agentes antisecretores Ø Anticolinérgicos Ø Adsorbentes Ø Resinas de intercambio iónico

Antidiarreicos Opioides • Acción sobre elementos neurales intestinales (VIP): disminuyen la secreción y promueven el transporte en la mucosa • CNS: alteran influencias neurales extrínsecas sobre el intestino • Patrón segmentario de motilidad GI • Loperamida, difenoxilato

Antidiarreicos Antisecretores • • Subsalicilato de bismuto Inhibe la producción de prostaglandinas Actividad antibacteriana E. coli enterotoxigénica, H. pylori

Antidiarreicos Adsorbentes • Forman geles semisólidos en la luz del intestino • Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza de las heces • No reducen el volumen de líquido perdido • Kaolín, pectina
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