Frmacos antihipertensivos Frmacos antihipertensivos Introduccin Diurticos Simpaticolticos Calcioantagonistas

Fármacos antihipertensivos

Fármacos antihipertensivos • • • Introducción Diuréticos Simpaticolíticos Calcioantagonistas Inhibidores del SRAA Vasodilatadores directos

RELACIÓN ENTRE LA PRESIÓN ARTERIAL Y EL RIESGO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA

Regulación Presión Arterial 2 variables fisiológicas principales PA= GC x RVP

Tratamiento antihipertensivo Consideraciones generales • Efecto a corto plazo • Efecto a largo plazo • Monotx vs Tx combinado

Diuréticos A. Tiazidas • 1950 • Derivados de sulfonamidas q Clortalidona* q Hidroclorotiazida q Indapamida* q Metolazona* • Mec acción: Corto plazo Efectos renales Largo plazo Efectos vasculares

Tiazidas Mec acción • Inhibición de simporte renal Na/Cl

Mecanismo de acción antihipertensiva de las tiazidas

Tiazidas Características farmacológicas • Diferencias dentro de la clase? • Acl Cr bajo

Diuréticos Tiazidas Efectos adversos • Hiponatremia- Depleción volumen Interacciones • AINEs • Efectos metabólicos – Glicemia – Lípidos • Glucocorticoides • Ácido úrico • Hipokalemia • Hipercalcemia • Alcalosis • Impotencia • Litio • Digoxina

Tiazidas Consideraciones clínicas • Uso según guías • Dosis • Costo • Eficacia anti. HTA: Monotx o tx combinado • Control en 1/2 pac • Poblaciones con renina baja-HT Sistólica Aislada • Recomendaciones dietéticas

Diuréticos B. De Asa • Inhibidores de simporte Na-K-2 Cl o Furosemida o Torsemida o Bumetanida • VM corta • En HTA…

Diuréticos C. Retenedores de potasio • Dependientes de aldosterona: o Espironolactona o Eplerenona • No-dependientes de aldosterona: Bloqueo de canales luminales de sodio TC o Amiloride o Triamtereno

Fármacos Simpaticolíticos i. Bloqueadores adrenérgicos iii. Bloqueadores adrenérgicos vasodilatadores iv. Agonistas centrales adrenérgicos

Bloqueadores adrenérgicos -1 § Prazosín § Terazosín § Doxasozín • Alta selectividad

Mecanismo de acción de bloqueadores -1 Características farmacológicas Metab hepático Efectos secundarios HTA resistente Prazosín VM corta Efecto de 1 era dosis HPB* Efectos lipìdicos Resultados outcomes Dosis: inicio 1 mg (20 mg)

Bloqueadores adrenérgicos

Farmacología bloqueadores adrenérgicos ↓ contract Inhiben liberación renina Mec de acción Otros: Bloqueo presináp/ (-SNC) ↓ F. C.

Farmacología bloqueadores adrenérgicos • Efecto de clase? • Diferencias farmacodinámicas • Selectividad • Diferencias farmacocinéticas • Liposolub • Evidencia de beneficio • Caso de atenolol • Subpoblaciones de pacientes • Otros usos • Efectos adversos: metabólicos, ejercicio, respiratorios, FC • Rebote

Bloqueadores vasodilatadores Bloqueo alfa-1 i. ii. Labetalol Carvedilol Vasodilatación directa i. ii. Nevibolol Bucindolol

Bloqueadores vasodilatadores Bloqueo alfa-beta • Vasodilatación sin taquicardia. • Menos inotropismo (-) y más disminución de resistencias periféricas que bloqueadores • Menos taquicardia que bloqueadores • Desventajas • Carvedilol: imp en ICC • Nevibolol

Dosis Betabloqueadores Droga Dosis diaria (mg) Acebutolol 20 -1200 Atenolol 25 -100 Bisoprolol 2. 5 -20 Metoprolol 50 -200 Nadolol 20 -240 Pindolol 10 -60 Propranolol 40 -240 Carvedilol 12. 5 -50 Labetalol 200 -1200

Agonistas adrenérgicos de acción central Alfa-metil dopa Clonidina -metil. NE Mec de acción

Agonistas adrenérgicos de acción central • • • Metabolito activo VM 2 hrs Eliminación renal Efectos adversos Hepatotoxicidad Coombs + • Embarazo • HTA de difícil control • Dosis: 500 mg-3 g • • VM corta Transdermal Efectos secundarios Withdrawal • HTA difícil manejo • Dosis: 0. 2 mg – 1. 2 g

Bloqueadores de canales de calcio • Canales tipo L Mecanismo de acción anti. HTA: • Bloqueo de canales de Ca++ MLV • ↓ respuesta presora α-adrenérgica • ↓ respuesta presora por ATII

Bloqueadores de los canales de calcio L Dihidropiridinas: • Nifedipina • Nitrendipina • Amlodipina • Felodipina • Nisoldipina • Nimodipina • Isradipina • Nicardipina No dihidropiridinas: • Verapamil • Diltiazem

Bloqueadores de canales de calcio Dihidropiridinas No-Dihidropiridinas

Bloqueadores de canales de calcio 1. • • Características farmacológicas: Inicio rápido Acción corta vs acción larga Amlodipina largo efecto Selectividad felodipina 2. Diferencias farmacodinámicas entre las dihidropiridinas y las no-dihidropiridinas • Potencia como vasodilatadores • Frecuencia cardiaca • Diltiazem con menos inotropismo negativo • Velocidad de conducción A-V • Presión intraglomerular

Bloqueadores de los canales de calcio • Eficacia antihipertensiva • ↓ eventos CV • Grupos de pacientes • ICC? • Efectos adversos: diferencias

Inhibidores del sistema renina-angiotensina A- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (E. C. A. ) B- Antagonistas del receptor AT 1 (ARA II) C- Inhibidores de renina

Sistema RAA

Efectos Deletéreos de Angiotensina II PAI-1/ Trombosis Vasoconstricción Anormal Ang II Agregación Plaquetaria Activación SNS Producción Superóxido Aldosterona Vasopresina Endotelina Crecimiento músculo liso miocito vascular Remodelación Colágeno

I. E. C. A.

Acciones de los I. E. C. A. • Inhiben la formación de angiotensina II ↓ estímulo a AT 1 • bradiquininas óxido nítrico • Mejoran la función endotelial • Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular • Dilatación preferente de la arteriola eferente glomerular • Protegen contra la aterosclerosis experimental y mejoran la sensibilidad a la insulina • Producción autocrina-paracrina de angiotensina II

Comparación entre I. E. C. A

Eficacia clínica de los I. E. C. A. en el tratamiento de la hipertensión arterial • Eficacia ± 60 -70% como monoterapia • Grupos especiales de la población • Enfermedades concomitantes • Combinación con diuréticos

Efectos adversos e inconvenientes de los I. E. C. A. • • Tos: 2 – 15% Edema angioneurótico Hipotensión en casos con depleción de volumen Hiperkalemia Deterioro de función renal Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia Contraindicados durante el embarazo

Antagonistas AT 1

Mecanismo de acción ARA II BK. .

Características generales ARA II Diferencias farmacológicas?

ARA II en comparación con IECAs • • • Eficacia antihipertensiva similar Ambos tienen efecto aditivo con diurético ↓ de la proteinuria en los diabéticos I. C. C. Menos tos

Inhibidores de renina

Inhibidores de renina • • • Aliskiren No peptídico Vía oral Bien tolerado Eficaz para reducir la presión arterial ¿Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad?

Vasodilatadores arteriales directos 1. Vasodilatadores arteriales específicos • hidralazina • minoxidil • diasóxido 2. Vasodilatadores arteriales y venosos • Nitroprusiato de sodio

Vasodilatadores arteriolares directos • • • Potentes Mal tolerados Terapia combinada Hipertensión arterial resistente Hidralazina en la hipertensión arterial inducida por el embarazo

Muchas gracias