Frmacos AntiHipertensivos Classificao da Presso Arterial 18 anos

Fármacos Anti-Hipertensivos

Classificação da Pressão Arterial (18 anos) V DIRETRIZES BRASILEIRAS DE HIPERTENSÃO ARTERIAL 2006 Classificação P. Sistólica mm. Hg P. Diastólica mm. Hg Ótima < 120 < 80 Normal < 130 < 85 130 -139 85 -89 Limítrofe Hipertensão Estágio I ou leve: 140 -159 Estágio II ou moderada: 160 -179 90 -99 100 -109 Estágio III ou grave: > 180 > 110 Sistólica isolada: > 140 < 90 Quando as pressões sistólica e diastólica de um paciente situam-se em categorias diferentes, a maior deve ser utilizada para classificação da pressão arterial

Etiologia da HA Essencial ou idiopática 95 -97% dos casos multifatorial Secundária Renovascular Endócrino Neurológica Feocromocitoma Coarctação da Aorta Exógena

Fatores de Risco para as Doenças Cadiovasculares COLESTEROL DIABETES FUMO OBESIDADE ESTRESSE HIPERTENSÃO

Fatores Predisponentes para a HA Dislipidemia Tabagismo Estresse Obesidade Diabetes Hereditariedade Idade Sedentarismo Gênero Etnia Consumo de sal Hormônios (estrógeno) - Menopausa - Anticoncepcionais

Terapia Anti-Hipertensiva Evitar complicações cardiovasculares Reduzir a morbidade e mortalidade associadas à PA elevada

LESÕES EM ÓRGÃOS-ALVO Doenças Renais Nefropatia IRC Doença arterial periférica Doenças cardíacas Hipertrofia ventricular Angina Infarto do miocárdio Insuficiência cardíaca AVC Retinopatia Hipertensiva

Tratamento não farmacológico • Dieta com baixo teor de Na. Cl • Redução de peso • Exercício • Cessação do tabagismo, diminuição do consumo alcoólico • Diminuição do consumo de gorduras saturadas • Evitar o estresse Vantagens • Segurança • Ausência de efeitos colaterais

Fármacos utilizados no tratamento da Hipertensão Arterial ü Diuréticos ü Inibidores do sistema nervoso simpático Fármacos de ação central Antagonistas -adrenérgicos periféricos ü Bloqueadores de canais para Ca++ ü Inibidores da ECA ü Antagonistas de receptores para Angiotensina II ü Vasodilatadores diretos

Controle da PA PA = DC x RVP FC x VS

Mecanismos do Controle da PA SNA SRA

DROGAS DIURÉTICAS

SÍTIOS DE AÇÃO DOS DIURÉTICOS Tiazídicos Amilorida Triantereno Glomérulo Túbulo distal Túbulo proximal Espironola ctona Alça de Henle Furosemida

TERAPIA DIURÉTICA E SUAS COMPLICAÇÕES TERAPIA DIURÉTICA reabsorção Na+ e Mg++ Hiponatremia (Hipomagnesemia) Salurese e diurese vol. plasmático

Diuréticos Tiazídicos Clortalidona; Hidroclorotiazida; Indapamida (preferidos como anti-hipertensivos em baixas doses) De Alça Bumetamida; Furosemida (hipertensão associada a insuficiência renal e cardíaca) Poupadores de potássio Amiloride; Espironolactona; Triantereno (pequena potência diurética mas assoc. a diuréticos tiazídicos ou de alça, são úteis na prevenção e no tratamento da hipopotassemia) Aumenta a excreção de Na. Cl Diminui volume plasmático(inicialmente) Redução de resistência vascular

DROGAS BLOQUEADORAS SIMPÁTICAS (AÇÃO CENTRAL E PERIFÉRICA)

METABOLISMO DA METILDOPA NOS NEURÔNIOS ADRENÉRGICOS OH -metildopa NH 2 CH 2 OH C COOH CH 3 OH H -metildopamina OH aa-L-aromático descarboxilase CH 2 NH 2 C CH 3 -metilnoradrenalina OH OH H C OH Dopamina- oxidase H C CH 3 NH 2

METAB. E MEC. DE AÇÃO ( -METILDOPA) Alfa- metildopa Aa-L-aromático descarboxilase R- 2 adrenérgico periférico Clonidina Alfa- metildopamina Dopamina- oxidase Alfa-metilnoradrenalina R- -2 adrenérgico (SNC) (-) Efluxo neuronal adrenérgico p/ o SNS periférico

FARMACOCINÉTICA Metildopa Adm. - oral e IV Abs. - TGI Início de ação - 3 - 6 h Clonidina Abs. - TGI Início de ação - 30 - 60 min. Duração - 8 h = (METILDOPA)

MECANISMOS DE AÇÃO Pré-sináptico GUANETIDINA Pós-sináptico RESERPINA NE NE (+) (-) 2 PRAZOSIN 1

Antagonistas dos receptores 1 adrenérgicos NA NA exocitose X 1 bloqueia receptores 1 adrenérgicos em arteríolas e veias RVP retorno venoso PA

MECANISMO DE AÇÃO DOS BLOQUEADORES AMPC Agonista adrenérgico AC -bloqueador Agonista adrenérgico ATP

CLASSIFICAÇÃO ASI Cárdio-seletividade

- BLOQUEADORES Ñ-SELETIVO (-) ASI (+)ASI SELETIVO (-) ASI Nadolol Pindolol Atenolol Propranolol Oxiprenolol Metoprolol Timolol Alprenolol Sotalol C/ ATIVIDADE -BLOQ (+)ASI Acebutolol Labetalol Carvedilol

Propranolol 1 X NA NA exocitose X FC - DC - PA 1 renina X 2 Vasoconstrição Broncoconstrição

DROGAS VASODILATADORAS DE AÇÃO DIRETA

MECANISMO DE AÇÃO DOS VASODILATADORES DIRETOS VD HIDRALAZINA GMPC MINOXIDIL (-) INFLUXO Ca++ HIPERPOLARIZAÇÃO

DROGAS BLOQUEADORAS DOS CANAIS DE Ca++

2+ Ca Automaticidade Freq Cardíaca Força Contração Vasoconstrição PA = DC x RVP x VS Ativação FC Simpática

MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTAG. DOS CANAIS DE CÁLCIO (-) (CANAIS -L) ACC [Ca++] intracelular (+) SNS e ALDOSTERONA (BAROREFLEXO) -Bloq. Ou IECA PA VASODILATAÇÃO

BLOQ. DOS CANAIS DE Ca++ + + (-) Ca++ (-) CONTRAÇÃO MLCK Ca++CM Miosina + + Miosina-P + Actina VASO

SUBGRUPOS 1 - Fenilalquilaminas Ex. : VERAPAMIL 2 - Benzotiazepinas Ex. : DILTIAZEM 3 - Diidropiridinas Ex. : NIFEDIPINA 4 - Antagonistas do canal T Ex. : MIBEFRADIL ACC

Verapamil Diltiazem FC - DC - PA Características dos canais para Ca 2+ Nifedipina vasodilatação RP PA • Faixa de voltagem para ativação • Tempo de inativação • Afinidade da droga • Localização dos canais

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ACC) Células Cardíacas Inotropismo (-) Vasculares Relaxamento do musc. liso arterial Não afetam a pré-carga cardíaca Efeitos hemodinâmicas RV coronária fluxo sanguíneo coronariano

USOS CLÍNICOS (ACC) Anti-hipertensivo Angina Infarto do miocárdio Anti-arrítmico (Verapamil)

Sistema Renina-Angiotensina Controle da pressão arterial Sais e Fluidos corporais

Angiotensina II Efeitos tróficos Vasoconstrição Efeitos SNC Efluxo simpático Sensibilidade Baroreflexo RPT Efeito dipsogênico Secreção de Aldosterona Liberação de vasopressina (ADH) Liberação de catecolaminas PA reabsorção Na+/H 2 O

Cápsula de Bowman Glomérulo Funcional A. eferente Túbulo Contorcido Proximal A. aferente Macula Densa Córtex Células epiteliais Parede da alça ascendente grossa Ducto Coletor Medula Túbulo Distal Células Justaglomerulares Alça Ascendente grossa Alça Ascendente fina Alça de Henle

Angiotensinogênio Cininogênio Calicreína Renina ( - ) Renina * Bradicinina Angiotensina I Cininase II IECA (-) ( - ) IECA * Angiotensina II Bradicinina Peptídeos inativos ( - ) AT 1 * e Amino - Ácidos Receptor AT 1 síntese PGI 2 e PGE 2 secreção de aldosterona Vasoconstricção PA Vasodilatação PA vasconstricção secr. aldosterona *( - ) sítios da AII

Modulação da secreção de renina Baroreceptores Renais Pressão vasos pré-glomerulares Ativação BRR Efluxo Simpático renina

Prof. Maurício Rocha e Silva - 1949 soro Bradicinina Bradys Lento Kinein movimento

Prof. Maurício Rocha e Silva - 1960 soro Bothrops jararaca Veneno potencializa ações Bradicinina

Angiotensinogênio Peptídeo inativo Renina Peptídeo inativo Angiotensina I ECA Angiotensina II Bradicinina Ang 1 -7 Aldosterona AT 1 MLV Contração Proliferação celular Relaxamento

Angiotensinogênio Peptideos inativos Renina Angiotensina I Inibidores da ECA Uso terapêutico Anti-hipertensivo ECA Angiotensina II Bradicinina Ang 1 -7 Aldosterona AT 1 Relaxamento MLV Contração Proliferação celular Captopril Enalapril Lisinopril Benazepril

FARMACOCINÉTICA Captopril Abs. - TGI Biodisp. - 75% Alimentos - 30% absorção Meia-vida - 2 h Elim. - 40 - 50% (inalterada) Enalapril - (pró-droga)

DROGAS INIBIDORAS DO RECEPTOR DA ANG-II

LOSARTAN Conc. max=1 h Conc. max=3 h 1/2 V=2 h Metabólito ativo 1/2 V=6 -9 h

Angiotensinogênio Peptideos inativos Renina Angiotensina I ECA Angiotensina II X X Bradicinina Ang 1 -7 Aldosterona AT 1 AT 2 Relaxamento Contração ? ? Proliferação celular MLV Antagonistas de receptor AT 1 para Angiotensina Bloqueio da ação da A II mais completo que os IECA Efeitos Colaterais Hiperpotassemia (p. renais; Diur. poup de K) Contraindicações Gravidez Não associar com Diur. poup. K)

Drogas • - bloqueadores • Bloq. Simpáticos (ação periférica) • Diuréticos • IECA • - bloqueadores • Bloq. Simpáticos (ação periférica) • ACC • Vasodilatadores orais • IECA • Bloq. Simpáticos (ação central) • - bloqueadores Órgão Mecanismos força e rítmo de contração cardíaca o vol. sanguíneo Relaxam o músculo liso vascular DC RPT DC (+) simpático RPT

Síntese e Liberação de NA Ca 2+ DOPA NA Ca 2+ NA Tirosina hidroxilase tirosina terminação nervosa neurônio noradrenérgico NA exocitose Dopamina -hidroxilase Dopamina NA R NA NA RESPOSTA DOPA descarboxilase NA RESPOSTA PA ++++ NA NA NA R NA célula pós-sináptica

Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina Coração Gs AC NA NA exocitose NA B 1 AMPc Ca 2+ Inotropismo + Cronotropismo +

Controle da PA Receptores 1 Freq Cardíaca Força Contração Automaticidade PA = DC x RVP FC x VS Ativação Simpática

Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina Vasos Brônquios Gi AC NA NA exocitose NA 2 AMPc Ca 2+ K+ Hiperpolarização Vasodilatação Broncodilatação

Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina Vasos NA NA exocitose Gs PLC NA 1 IP 3 DAG Ca 2+ Contração

Controle da PA Tônus arterial 2+ Ca Vasoconstrição PA = DC x RVP

Terminação Adrenérgica Ações da Noradrenalina Vasos Gi AC NA AMPc 2 Contração NA NA Pré-sinapse e neurônios SNC exocitose Gi AC NA 2 AMPc Ca 2+ Liberação de neurotransmissor

Inibidores do Sistema Nervoso Simpático Efluxo Simpático

Cadeia Ganglionar Paravertebral Terminal adrenérgico Órgão Efetor SNC ACh Síntese de NA NA NA Inibição Simpática NA

Simpatolíticos de Ação Central Reduzem impulsos nervosos do SNC para o SNPeriférico Simpático Alfametildopa*; Guanabenzo; Clonidina (agonistas de receptores alfa – 2 adrenérgicos atuam na área C 1 da parte rostral da medula ventrolateral e no núcleo do trato solitário) Moxonidina; Rilmenidina (agonistas de receptores Imidazólicos atuam na região ventrolateral da medula) Efeitos farmacológicos RPT, PA FC , DC, secreção de renina

Síntese de NA NA Dopamina NA Tirosina hidroxilase tirosina Sinapse Central NA NA NA metildopa R RESPOSTA DOPA NA Dopamina -hidroxilase NA RESPOSTA DOPA descarboxilase NA NA R NA célula pós-sináptica

Síntese de NA m. NA metil. DOPA Dopamina -hidroxilase metil. DOPAMINA Tirosina hidroxilase m. NA m. NA R m. NA tirosina Sinapse Central metildopa RESPOSTA tirosina m. NA RESPOSTA DOPA descarboxilase m. NA R m. NA célula pós-sináptica