FONCTIONSDYSFONCTION S DU PANCREAS ENDOCRINE Bernard Lvy Universit
FONCTIONS/DYSFONCTION S DU PANCREAS ENDOCRINE Bernard Lévy Université Paris Descartes 1
Pancréas: Organe à la fois exocrine et endocrine Les cellule exocrines libèrent un liquide basique contenant bicarbonate de sodium et enzymes qui participent à la digestion → canal de Wirsung → grêle 2
3
Fonction Endocrine : Cellules des Ilots de Langerhans synthétisent et libèrent des hormones dans la circulation. Hormones atteignent les organes cibles via le courant sanguin Dans les cellules cibles, les hormones se lient à des récepteurs spécifiques 4
5
6
Les cellules pancréatiques endocrines régulatent les métabolismes des G, L, P – Cell. Alpha – secrètent le glucagon – Cell. Beta – insuline et amyline (effets synergiques de ceux de l’insuline) – Cell. Delta – gastrine et somatostatine – Cells F - hormone polypeptide pancréatique 7
Cellules Beta Synthétisent la pré-proinsuline, Clivée par des enzymes →proinsuline, puis → insuline L’Insuline est l’hormone biologiquement active relarguée dans le courant sanguin. 8
La sécrétion d’Insuline est controlée par des méchanismes • Chimiques – hautes concentrations de glucose et d’acides aminés dans le sang. • Hormonaux – les cell beta sont sensibles à plusieurs hormones qui activent ou inhibent la secrétion d’insuline • Nerveux – la stimulation du parasympathique augmente la secrétion d’insuline. 9
La secrétion d’insuline est diminuée par : • Une diminution de la glycémie • Une augmentation de la concentration d’insuline • Une stimulation sympathique 10
Insuline • Se lie à des récepteurs spécifiques dans les tissus cibles • Augmente le métabolisme de la cellule activée. • Augmente le captage de glucose dans la cellule • Régule la dégradation du glucose, des protéines et des lipides dans la cellule. 11
• La glycémie diminue car le glucose passe dans les cellules activées par l’insuline. • Sauf dans le cerveau, le foie et les hématies, les cellules doivent avoir un transporteur membranaire de glucose pour que l’insuline soit active. 12
Dysfonction; Diabètes mellitus • • La maladie endocrine la plus fréquente Incidence 2 -4% en occident Très souvent non diagnostiqué diabète vient du grec, passer au travers. Les malades semblaient uriner aussitôt ce qu'ils venaient de boire, comme s'ils étaient « traversés par l'eau » sans pouvoir la retenir. Puis ils maigrissaient, malgré une nourriture abondante, et mouraient en quelques semaines ou mois 13
Diabètes mellitus Historiquement ‑ Dg par perte de poids, hyper diurèse, soif, augmentation de l’appétit polyurie polydipsie polyphagie Aujourd’hui: ex biologiques. 14
Classification Type 1 ou DID ‑ (IDDM Insulin Dependent Diabetes Mellitus) Type 2 ou NID (NIDDM ‑ Non‑Insulin Dependent Diabetes Mellitus) Autres Types de Diabète Mellitus gestationel (GDM ‑ Gestational Diabetes Mellitus) 15
Type 1 IDDM 10% des cas de diabète ~10 -15% des patients ont un parent atteint Diagnosic le plus souvent vers 12 ans Des facteurs génetiques/environmentaux/autoimmunes détruisent les cellules beta Déclenchement clinique brutal mais marqueurs immunomarqueurs et symptomes précliniques 16 présents.
Déséquilibre des hormones produites par les ilots de Langerhans : moins d’insuline et plus de glucagon Le rapport insuline/glucagon controle le métabolisme du glucose et des graisses. 18
Manifestations cliniques : Glucosurie – Hyperglycémie qui dépasse le Tm du glucose dans le rein. Perte de poids – Malgré un bon appétit; les aliments n’entrent pas dans les cellules et/ou ne sont pas correctement métabolisés. Diurèse Osmotique donc polyurie 19
Polyurie, polydipsie, pholyphagie Cétoacidose Augmentation du métabolisme des lipides et protéines; production de corps cétoniques qui diminuent le p. H plasmatique, acidose métabolique et haleine sentant l’acétone. 20
Traitement 1. Administrer de l’insuline Voie SC Contrôle glycémie pluri-quotidien avec alustement des doses d’insuline. 2. Régime: 50 -60% glucides, lipides <30%, 15 -20% protéines 3. Exercice pour consommer glucose mais contrôle glycémie+++ 21
Diabète de Type 2 ou NIDDM Le plus fréquent, souvent non diagnostiqué, uinstallation lente > 40 ans. Facteurs génétiques L’Obésité est le plus grand facteur de risque L’obésité de l’enfant accroit l’incidence du NIDDM 22
NIDDM → résistance à l’insuline des cellules cibles Réponse et activité des cell β diminuées → moins d’insuline secrétée 23
Causes : 1. Anomalies du fonctionnement des cell β 2. Diminution du nombre des cell β cell 3. Souvent 1+2 4. Résistance à l’insuline des cellules cibles - moins de récepteurs à l’insuline - signalisation intracellulaire anormale - Cellules “burn out” devenues insensibles 24
Manifestations Cliniques Surpoids, hyperlipidémie (signes précurseurs plus que symptômes) Infections récurrentes Anomalies vision, paresthésie, fatigue 25
Traitement 1. Perte de poids 2. Régime alimentaire (idem IDDM) 3. Sulfamides stimulent les cell β cells (si encore fonctionnelles) 4. Exercise – pour perdre du poids et augmenter la consommation de glucose. 26
Le Pancréas exocrine
Pancréas: les 2 fonctions • Endocrine – Insuline, glucagon • Exocrine – Enzymes (acini) – Bicarbonate (canaux) 10 -cours-pancreas 41
Les deux événements consécutifs à l’arrivée du chyme dans le duodénum – L’acidité gastrique doit être immédiatement neutralisée pour éviter les lésions duodénales – Les macromolécules (protéines, graisses et glucides) doivent être simplifiées (digérées) pour donner des éléments absorbables
Les deux rôles majeurs de la fonction exocrine du pancréas • Neutraliser l’acidité gastrique – Production d’un suc pancréatique alcalin car riche en bicarbonates • Produire les enzymes majeures de la digestion – Protéases – Lipase – Amylase – nucléases
Bases structurales de la sécrétion pancréatique • Acini en grappes – Sécrétion des enzymes • Système canalaire – Sécrétion hydroélectrolytique – Excrétion du suc pancréatique
Gall bladder Sphincter of Oddi 45
Le pancréon: unité fonctionnelle du pancréas HCO 3 -
La cellule acineuse • Pyramidale • Contient les grains de zymogène en région apicale • La décharge des grains de zymogène se fait par exocytose
Les acini pancréatiques sécrètent de nombreuses protéines Enzymes protéolytiques Trypsinogène Chymotrypsinogène Proélastase Procarboxypeptidase A Procarboxypeptidase B Enzyme amylolytique -amylase Enzymes lipolytiques Lipase Pro-phospholipase A 1 -A 2 Esterases nonspécifiques Nucléase Deoxyribonucléase (DNase) Ribonucléase (RNase)
Activation des zymogènes • Trypsinogène transformé en trypsine par l’entérokinase de l’épithélium intestinal • La trypsine assure la conversion des autres zymogènes
Le suc pancréatique • Liquide : 1. 5 L/j • Electrolytes – Cations: Proche plasma – Anions: • bicarbonates (25 -170 mmol/L) issus du plasma contre un gradient de concentration • Sécrétés activement par les cellules des canaux • Substances organiques – Les enzymes
Le suc pancréatique: enzymes lipolytiques – Lipase & colipase • Hydrolyse des Triglycérides • Nécessité des sels biliaires (elle est hydrosoluble et agit dans le cadre de micelles) • Possibilité d’Inhibition de la lipase par l’orlistat (Xenical ®) pour le traitement de l’obésité
Le suc pancréatique: Enzymes glycolytiques – Amylase • Alpha 1 -4 glucosidase • Hydrolyse l’amidon en maltose (un disaccharide)
Le suc pancréatique: Protéases • Trypsine & chymotrypsine • Endopeptidases – Forment des peptides mais pas d’acides aminés – Sécrétée comme pro-enzymes inactives (zymogènes) • La trypsine est activée par une enzyme de la muqueuse intestinale: l’entérokinase • La trypsine est l’agent activateur de tous les autres zymogènes
Digestion des protéines • Les enzymes pancréatiques assurent la digestion des protéines en hydrolysant les polypeptides en oligopeptides plus courts
Pourquoi le pancréas ne se digère-t-il pas lui même • Les enzymes qui attaquent les membranes (ex. La trypsine) sont synthétisées sous forme de zymogènes inactifs • Les enzymes qui n’attaquent pas les membranes sont sécrétées sous forme active (ex. amylase, lipase) • Les Enzymes sont isolées dans des compartiments protégés par des membranes • Le pancréas contient des inhibiteurs de la trypsine • L’enzyme activatrice (l’enterokinase) est physiquement séparée du pancréas
Les enzymes digestives sont empaquetées dans des membranes pour être transportées vers l’intestin
Rôle du suc pancréatique sur le p. H du duodénum
Seule une courte section du duodénum est acidifiée en période post-prandiale p. H 2. 5 p. H 4. 5 p. H 6. 5
Contrôle des sécrétions pancréatiques
Contrôle endocrine des sécrétions pancréatiques
Le suc pancréatique: Contrôle hormonal des sécrétions • Sécrétine – Contrôle la sécrétion des bicarbonates – A pour origine le duodénum – Réponse à l’acidification duodénale
La libération de sécrétine et celle des bicarbonates pancréatiques dépendent du p. H intraduodénal
Le suc pancréatique: Contrôle hormonal des sécrétions • CCK – Origine duodénale – Structure voisine de la gastrine – Libération par la présence des acides aminés essentiels, des peptones et des acides gras – Stimule la libération des enzymes pancréatiques – Stimule la contraction de la vésicule biliaire
• Bon courage! 67
- Slides: 50