Fonction thyrodienne et fertilit Soire du SAMPIL Neuilly

Fonction thyroïdienne et fertilité Soirée du SAMPIL Neuilly, 30 novembre 2010 N Chabbert-Buffet Endocrinologue Service de Gynécologie Obstétrique et Médecine de la Reproduction

Aspects « pratiques » • Conflits d’intérêt : aucun • Références Krassas GE, Poppe K, Glinoer D, Thyroid function and reprodutive health Endocrine Reviews 2010, 31, 702 -755 (418 refs)

Rappels … HPTM TRH HYP TSHR Iode TPO T 4 THYROIDE Tg TBG T 4 T 3

Maturation de la fonction thyroïdienne chez l’homme pendant la période fœtale et néonatale

Toute anomalie de l’équilibre thyroïdien peut retentir sur: • Homéostasie générale – insuffisance cardiaque (hyperthyroïdie) – mortalité de 15 à 25% en cas d ’hyperthyroïdie fœtale non traitée – RCIU, MFIU (pré éclampsie) , prématurité (hypothyroïdie et hyperthyroïdie) • Maturation osseuse – retard de maturation (hypothyroïdie) – Craniosténose (hyperthyroïdie) • Développement cérébral – retard mental (retard de QI de 5 à 10 points malgré une substitution précoce en cas d ’hypothyroïdie, Haddow NEJM 1999)) • Goitre (hypothyroïdie et hyperthyroïdie) – pouvant dans les formes historiques être à l ’origine de complications mécaniques (dystocie)

Impact de l’hypothyroïdie sur la grossesse

Impact de l’hyperthyroïdie sur la grossesse

Carence iodée Midi Pyrénées 1994, 348 femmes, 28 ans • 75% des femmes (iodurie< 100 µg/l) • T 4 basse 17% (inférieure à la Nale) • Augmentation de volume du corps thyroïde 29% • Goître 11% • 27% de nouveaux nés carencés Caron, Thyroid 1997 SUVIMAX • 7150 femmes adultes • iodurie médiane 82 µg/l (nale 100à 200 µg/l) Valeix et al Lancet 1999; 353: 1766

Prévention de l’hypothyroïdie de la femme enceinte • Dépistage préconceptionnel chez les femmes ayant – des antécédents personnels thyroidiens ou familiaux de dysthroïdie – Des Anticorps (anti TPO anti Tg), – une autre MAI (DT 1++++) – Traiter si TSH> 4 m. UI/l en France , objectif< 2. 5 sous traitement • Éducation des patientes hypo/ grossesse

Rôle des hormones thyroïdiennes • • Augmentation du métabolisme basal Modulation des synthèses protéiques Modulation de la réponse adrénergique Régulation du métabolisme lipidique, protéique et glucidique….

Hypothyroïdie • • Tableau historique très rare Goitre ou non Pâleur cireuse Asthénie Frilosité Constipation Prise de poids bradycardie « myopathie» • Le plus souvent infra clinique • 1. 4/1000/an entre 20 et 25 ans • 14/1000/an entre 75 et 80 ans

Hyperthyroïdie • • Goitre ou non Tachycardie Thermophobie Insomnie Diarrhée Amaigrissement « myopathie » gynécomastie • Si Basedow : signes oculaires • Prévalence 1%

Impact hormonal des dysthyroidies

fertilité masculine : données animales • Thyroidectomie rats immatures inhibition de la gamétogénèse et hypoplasie des cell leydig (Chowdury and Arora, 1984; Chouwdury et al, 1984). • Hypothyroidie male murine : fertilité controversée (Beamer et al, 1981) (Chubb and Nolan, 1985; Chubb and Henry, 1988). • Hypothyroidie : Effet sur la libido étalons (Lowe et al, 1975), mais pas chez les rats (Cooke et al, 1991). • Réduction de la mobilité des spzoïdes (Corrales-Hernandez et al, 1990). Et altératon des fonctions sexuelles chez le lapin corrigé par L T 4 (Maqsood, 1950). • Hyperthyroidie peu sévère “ iatrogène” augmente la spermatogénèse l’activité sexuelle et les sécrétions hormonales testiculaires chez les souris lapins et bélier (Maqsood, 1951).

Fonction sexuelle et dysthyroidie Etude multicentrique Hyper Hypo Carani et al JCEM 2005

Dysthyroïdie et spermogramme 1976 1979 1992 1999 2004 1962 1987 1990 2008 Poppe et al 2006 : 299 hommes prospectif Pas de différence de la fonction thyroidienne ou auto immunité entre les hommes à spermogramme normal (n= 39) et patho (n= 253)

Dysthyroidie chez l’homme • • • Anomalie du sperme Hyperthyroidie peut être associée à une asthénospermie Hypothyroïdie peut être associée à une tératospermie Correction avec le traitement de l’anomalie hormonale Pas de dépistage systématique recommandé • Dysfonction érectile : deux fois plus fréquente si hyperthyroïdie, une fois et demie plus fréquente si hypothyroïdie correction par le traitement de la dysthyroïdie • Dépister si dysfonction erectile

• Découverte d’une hypothyroïdie : • TSH > 10 m. IU/l : hypothyroïdie: traiter • TSH entre 5 et 10 : hypothyroidie infraclinique : traitement si Ac positifs ou symptomatique • Découverte d’une hyperthyroïdie • Prise en charge obligatoire et systématique • Urgence médicale • Différer la prise en charge de l’infertilité

Dysthyroidie et fertilité féminine données animales • Impact des anomalies thyroidiennes sur le développement folliculaire, le développement endometrial, le comportement sexuel, le maintien de la gestation • variable en fonction des espèces et de la période de développement à laquelle survient la dysthyroïdie

Chez la femme: dysthyroïdie et troubles du cycle

Prévalence de l’hyperthyroïdie chez les femmes infertiles • Joshi et al 1993 : 5. 8% de femmes infertiles • Pontikides et al 1990 : étude cas contrôle 37 femmes hyper 37 femme euthyroïdiennes progestérone lutéale abaissée chez les hyperthyroidiennes MAIS pas normalisée après correction de l’hyper • Poppe et al 2002 438 femmes infertiles 2. 1% d’hyper vs 100 fertiles 3% d’hyper

Prévalence de l’hypothyroïdie infraclinique chez les femmes infertiles Poppe Nat Clin Pract E M 2008 Compte tenu des anomalies hormonales observées en cas d’hypothyroïdie dépister hypothyroïdie si dysovulation +++ Plus fréquent chez les SOPK (RR= 3, Janssen 2004) et les endométrioses (RR 3. 5, Poppe 2002)

Impact de l’AMP sur le bilan thyroïdien Global Ac positifs (noir) Ac négatifs (Blanc) Koppe 2005

En pratique • Impact des dysthyroïdies sur la fertilité non clairement démontrée. • Impact des dysthyroïdies sur l’issue de grossesse : oui • Dépistage systématique chez les femmes oui à mon avis (mais ne figure pas dans les recommandations) • En tout cas dépistage si ATCD évocateurs (cf) et si dysovulation.

Découverte d’une hypothyroïdie • • Chez la femme et désir de grossesse TSH > 4 traiter Indication de FIV TSH> 2. 5 traiter • Valeur cible de TSH chez la femme traitée par le lévothyrox et désir de grossesse < 2. 5.

Découverte d’une hyperthyroidie • Prise en charge obligatoire et systématique • Urgence médicale • Différer la prise en charge de l’infertilité

Merci de votre attention !

Données masculines • Hypothyroidie associée à baisse de libido et impuissance (Griboff, 1962) • Une seule étude a montré une corrélation entre traitement de l’hypothyroïdie et amélioration du sperme (Jaya Kumar et al, 1990). . • Etude épidémiologique 388 hommes d’un couple infertile corrélation taux de T 4 et numération spermogramme (Meeker et al, 2007).