FOLIA DIGITALIS TF YKSKOTU YAPRAI Digitalis purpurea L

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► Digitalis purpurea L. (Scrophulariaceae) kurutulmuş yaprakları ► Avrupa bitkisi, orman altlarında yetişir ► Orta ve Kuzey Avrupa ve Amerika’da yetişir ► Türkiye’de yetişmez ► 1. yıl rozet yaprak verir ve bu yapraklar uzun saplı olup kışın kaybolur. ► 2. yıl rozet+gövde yaprağı oluşur ki bu da sapsız veya kısa saplıdır.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► Heterozit miktarı Ağustos-Kasım ayları arasında max. , gece azalır, gündüz artar. ► YAPRAK MORFOLOJİSİ: ► -Spatulat, büyük, 10 -30 cmx 5 -10 cm ► - Alt yüzü soluk yeşil, tüylü ► - Üst yüzü koyu yeşil, tüysüz ► -Yaprak kenarları dişli ► Damarlar alt yüzde belirgin

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► YAPRAK ANATOMİSİ: ► - Böbrek tüyü şeklinde salgı tüyü ► - Boğumlu örtü tüyü ► - Billur taşımaz ► KURUTMA: ► Liyofilizasyon ► 15 -210 C’de kurutma ► 42 -450 C’de kurutma ► 55 -600 C’de ısıtılarak nem miktarı %5’in altında olacak şekilde kurutma (en uygun şekil)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► Kurutma şekline göre; ► Primer het. miktarı yüksek, sekonder het. miktarı az, ► Sekonder het. miktarı yüksek, primer het. miktarı az

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► BİLEŞİMİ ► A- Kardiyoaktif Het. (%0. 1 -0. 3 kardenolit yapısında) ► B- Kardiyoaktif olmayan het. ► 1) Saponozit (Steroidal C 27) (%0. 1 -3)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI l l l a) Digitonozit--Digitogenol (2, 3, 15 OH)+oz b) Gitonozit--- Gitogenol (2, 3 -OH)+oz c) Tigonozit--- Tigogenol (3 -OH)+ oz

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► 2) Digitanol het. (21 C’lu sterol) (%0. 01 -0. 02) ► 3. konumdaki –OH grubuna oz olarak digitaloz, digitoksoz, diginoz bağlı ► Örnek: ► DİGİNOZİT----hidroliz---DİGİNİGENOL+DİGİNOZ ► C) Enzimler ve K Tuzu ► D) Antrakinon türevleri

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI A- KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER ► 1) Purpureaglikozit A----asit hidr. ----Digitoksigenol+3 digitoksoz+gl (primer het. ) ► ► Sekonder het------Digitoksozit (Digitoksin) (Digitalin) (Gl. İçermez) (drog heterozitlerinin %20 -30’nu oluşturur)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► 2) Purpureaglikozit B---asit hidr. --gitoksigenol+3 digitoksoz+gl (primer het. ) ► Sekonder het. ---Gitoksozit (Gitoksin) (Gl içermez) (bağırsaktan emilmez)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► 3) Glukogitaloksozit---asit hidr. ---16 formilgitoksigenol+ 3 digitoksoz+ gl. (primer het. ) ► Sekonder İçermez) het. ------Gitaloksozit (Gitalin) (Gl.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► HETEROZİT ELDE EDİLİŞİ ► Yapraklar önce su sonra 500’lik Et. OH ile tüketilir ve yoğunlaştırılır ► Bazik Pb asetat ile yabancı maddeler çöktürülür ► Süzüntü (Pb fazlası sülfat halinde çöktürülür) yoğunlaştırılır ► Al 2 O 3 kolonuna tatbik edildiğinde DİGİTOKSİN ve GİTOKSİN ayrılır ► Yaprak+ su ile tüketilir---süzüntü---buharlaştırılır--GİTALİN (karışım) e. e.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► MİKTAR TAYİNİ ► 1. KİMYASAL YÖNTEMLER: ► Total heterozit miktar tayinidir ► Fizyolojik etki hakkında tam fikir vermez ► Heterozitler ayrılıp e. e. , teşhsi edilir, miktar tayini yapılır. ► a) Gravimetrik (en çok kullanıdır): Heterozit elde edilir ve 100 g yapraktaki miktar digitoksin üzerinden hesaplanır

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► b) Kolorimetrik: Aktivite yönünden hemen hiç değer taşımaz. Bulunan değer etkili ve etkisiz tüm heterozitlerin total miktarıdır. ► 2. BİYOLOJİK YÖNTEM ► Farmakopelerde kayıtlı olan yöntemdir ► Bir hayvana enjekte edilerek kalbin durması ile ölüm meydana getiren miktar tesbit edilir.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU ► BİTKİNİN TOHUMLARINDA DA; ► Digitalinum verum heteroziti var---hidr. --Gitoksigenol+digitaloz+ gl.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► KULLANILIŞI ► Tozu infüzyon, maserasyon, tentür hazırlamada kul. ► Drog kardiyoaktif het. Eldesinde kul ► Digitoksin (digitalin)(TF’de kayıtlı) ve ► Gitalin----- tedavide kul. ► Gitalin bir karışımdır ---%15 gitoksozit+%15 gitaloksozit+ %17 digitoksozit taşır. Ağızda iyi absorbe olur, ancak etki süresi kısadır.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ► ETKİ ► Yapraklar; ► Damarlar ve kalp üzerine etkili ► Kalp yetmezliği yani kalbin kanı tamamıyla dolaşıma veremediği hallerde kul. ► Dolaşımı artırdığı için ödemlerin boşalmasında da yararlıdır (Böbrekler üzerine etkisiz)

FOLIA DIGITALIS LANATAE ► Digitalis lanata’dan e. e. ► Avrupa bitkisi ► Türkiye’de Trakya ve Çanakkale’de doğal olarak bulunur. ► 1. yıl rozet yaprakları kul. ► Bu yapraklar oblong-lanseolat, tüysüz, sapsız, tam kenarlı veya hafif dişli ► Bitkinin gövdesi yünümsü tüylü

FOLIA DIGITALIS LANATAE ► Bu bitkinin bileşiminde LANATOZİT’ler (A, B, C, D, E) adı verilen kalp heterozitleri %0. 5 -1 oranında bulunur. ► 1) LANATOZİT A---alkali hidr. --Purpureaglikozit A+ CH 3 COOH ► LANATOZİT A----asit hidr. --Digitosigenol+2 digitoksoz+ asetildigitoksoz+gl

FOLIA DIGITALIS LANATAE ► LANATOZİT A---enzim---βasetildigitoksozit+ gl ► β-asetildigitoksozit---alkali hidr. --Digitoksozit (Digitoksin) (Digitalin)+gl ► Digitoksozit---asit hidr. --Digitoksigenol+3 Digitoksoz ► β-asetildigitoksozit---sıcakta---αasetildigitoksozit+gl

FOLIA DIGITALIS LANATAE ► 2) LANATOZİT B---alkali hidr. --Purpureaglikozit B+ CH 3 COOH ► LANATOZİT B----asit hidr. --Gitoksigenol+2 digitoksoz+asetildigitoksoz+g l ► LANATOZİT B---enzim---Asetilgitoksozit+gl ► Asetilitoksozit---alkali hidr. ---Gitoksozit+gl ► Gitoksozit (Gitoksin)---asit hidr. --Gitoksigenol+3 digitoksoz

FOLIA DIGITALIS LANATAE ► 3) LANATOZİT C ---alkali hidr. --Deslanatozit C+ CH 3 COOH ► LANATOZİT C----asit hidr. --Digoksigenol+2 digitoksoz+asetildigitoksoz+ gl ► LANATOZİT C---enzim---Asetildigoksozit (asetildigoxin)+gl ► Asetildigoksozit—alkali hidr. --Digoksozit+gl

FOLIA DIGITALIS LANATAE l Digoksozit----asit hidr. —Digoksigenol+3 digitoksoz

FOLIA DIGITALIS LANATAE ► α-asetildigitoksozit ► Deslanatozit C ► Lanatozit C (sedilanit) ► Digoxin tedavide kul. ► Lanatozit C diğer KAH farklı olarak; ► Serum proteininde birikmez ► Yalnız kalp adalesi tarafından tutulur ► Daha çabuk etki eder ► Suda kolay eridiğinden enjektabl kullanılabilir

FOLIA DIGITALIS LANATAE ► KULLANILIŞI ► D. Lanata, D. Purpurea’dan daha toksik (asetilli heterozitler daha toksik), bu yüzden sadece heterozit eldesinde kul. ► Heterozit miktarı bu yapraklarda daha yüksektir

FOLIA DIGITALIS LANATAE ► MÜSTAHZARLARI ► DİGOKSİN İÇERENLER ► DİGOXİN----tab. , amp. ► DİGOXİN NATİVELLE---tab. ► LANOXİN------tab ► DİGİTOKSİN İÇEREN--- DİGİMERCK tab.

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► Strophanthus türlerinden e. e. ► S. gratus-----Batı Afrika (Gine)—tohum tüysüz ► S. kombe---D. Afrika---tohumu tüylü ve büyük ► S. hispidus—B. Afrika(Kamerun-Senegal)--tohumu tüylü

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► BİLEŞİMİ ► S. kombe tohumları ----% 5 -8 KAH taşır ► k-strofantozit---asit hidr. ---kstrofantogenol+simaroz+β-gl+α-gl

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► 3. C’daki –OH’e bağlı ozlara göre de; ► α -k-strofantozit (simarozit)---kstrofantogenol+simaroz ► β -k-strofantozit (strofantobiozit)--kstrofantogenol+simaroz+ β-gl ► γ- k-strofantozit (strofantotriozit)---kstrofantogenol+simaroz+ β-gl+α-gl

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► S. gratus tohumları %4 -8 KAH taşır ► g-strofantozit (Oubain)---asit hidr. ---gstrofantogenol+ramnoz

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► S. hispidus tohumları; ► h-strofantozit---asit hidr. ---simarozit (α -kstrofantozit ) + strofantobiozit (β -kstrofantozit) karışımı bulunur

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► TEŞHİSİ: ► Der. H 2 SO 4 ile----UV’de yeşil floresans gösteren kırmızı renk---g-strofantozit verir ► Der. H 2 SO 4 ile----UV’de yeşil floresans---kve h- strofantozit verir.

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► ELDESİ ► g-strofantozit eldesi: ► S. gratus+nonpolar org. solvanla tüketilirek yağından kurtarılır (hekzan) ► Yağından kurtarılmış drog 700’lik Et. OH’le tüketilir ve çözücü uçurulur ► Şurup kıvamındaki ekstre+sıcak su ile alınır ► Sulu çözelti soğutulduğunda-- g-strofantozit

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► k-strofantozit eldesi: ► S. kombe’den hareketle aynı şekilde Et. OH’lü ekstre e. e. ► Et. OH’lü ekstre+Pb asetat ile yabancı maddeleri çöktürülür ► Süzüntü yoğunlaştırılır-----ham k-strofantozit çöker

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► Simarozit (α -k-strofantozit ) eldesi: ► Yağından kurtarılmış S. kombe tohumları 350 C’de nemli ortamda birkaç saat hidroliz edilip Me. OH’le tüketildiğinde e. e.

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► KULLANILIŞI ► S. hispidus tohumları---tentür hazırlanır ► S. kombe ve S. gratus tuhumları---heterozit e. e. ► k-strofantozit----granül, oral, enj. kul.

SEMEN STROPHANTHI (TK) ► g-strofantozit (Oubain) (Ouabainum) (TK): ► Özellikle enjektabl olarak kul. ► Digital heterozitleri kadar birikme yapmaz ► Çabuk etki eder (en çabuk etki eden heterozit), IV olarak 3 -5 dakika içinde etki eder, 30 -60 dakika içinde max. seviyeye erişir ► Zayıflamış kalbi kuvvetlendirir, kan basıncını artırır ► İdrar söktürür.

CONVALLARIA MAJALIS (LILIACEAE) ► Avrupa bitkisi olup inci çiçeği veya Müge çiçeği gibi isimler verilmektedir. ► Türkiye’de var ► Bitkinin toprak üstü kısımları kul. ► 10 -30 cm yükseklikte, iki yapraklı bir bitkidir. ► Çiçekleri beyaz ve çan şeklinde ► Meyve küre biçiminde ve kırmızı ► Drog kokusuz ve acı taddadır.

CONVALLARIA MAJALIS (LILIACEAE) ► Çiçekli dal uçları-----konvallatoksozit ► Tohumları------konvallozit içerir. ► KONVALLATOKSOZİT----asit hidr. --Konvallatoksigenol (k-strofantogenol) +ramnoz ► KONVALLOZİT-----enzim hidr. --Konvallatoksigenol + ramnoz+gl

CONVALLARIA MAJALIS (LILIACEAE)

CONVALLARIA MAJALIS (LILIACEAE) ► Diüretik, kalp kuvvetlendirici etkiye sahip olup bu etki taze çiçeklerde daha fazladır. ► %1 -3 infüzyonu halinde diüretik olarak kul. ► %5 infüzyonu kalp kuvvetlendirici olarak kul.

THEVETIA NERIIFOLI (APOCYNACEAE) ► 2 -3 m yükseklikte, sarı zakkum adıyla bilinir ► G. Amerika, Asya ve Afrika gi tropikal bölgelerde yetişir ► Yağı alınmış tuhumlarda %5 -10 heterozit taşır ► Tevetozit A ve B heterozitleri taşır ► TEVETOZİT A---enzim hidr. ---Peruvozit +gl+gl ► (PERUVOZİT----asit hidr. ---Kanogenol+ tevetoz) ► TEVETOZİT B---- enzim hidr. ---Neriifoliozit+gl+gl ► (NERİİFOLİOZİT---asit hidr. -Digitoksigenol+tevetoz)

l THEVETIA NERIIFOLI (APOCYNACEAE)

THEVETIA NERIIFOLI (APOCYNACEAE) ► İZOLASYONU ► Tohumların PE ile yağı alınır ► Sıcakta Me. OH ekstraksiyonu yapılır ► Çözücü uçurulur ► Artık +Bu. OH’de eritilir ► Su ile yıkanır ► TEVETOZİT A+B KARIŞIMI e. e. ► Oral veya IV olarak verilir. Çok az biriktiği için uzun süreli kullanılabilir.

FOLIA NERII (ZAKKUM YAPRAĞI) ► Nerium oleander(Apocynaceae) yaprakları ► Akdeniz bitkisi, Anadolu’da da (Batı ve Güney ) var. ► Pembe çiçekli, kışın yapraklarını dökmez ► Yaprakları 10 -15 cmx 2 -3 cm, mızrak biçiminde, derimsi, üst yüz koyu, alt yüzü açık yeşil

FOLIA NERII (ZAKKUM YAPRAĞI) ► Yapraklarında %0. 5 oranında Oleandrozit var. ► OLEANDROZİT (FOLİNERİN)---asit hidr. – Oleandrigenol+oleandroz ► Dahilen diüretik ve kalp kuvvetlendirici ► Yüksek dozda kalp yetmezliği, kusma ve ishal gibi zehirlenmeler yapabilir.

FOLIA NERII (ZAKKUM YAPRAĞI)

FOLIA NERII (ZAKKUM YAPRAĞI) ► Zehirlenme mide-bağırsak bozukluğu, solunum güçlüğü ve nabız yavaşlaması ile ortaya çıkar ► Zehirlilik kurutma ve kaynatma ile ortadan kalkmaz.

PERIPLOCA GRAECA (ASCLEPIADEACEAE) ► Akdeniz bitkisi ve ipekotu adıyla bilinir. ► Güney ve Kuzey Anadoluda yaygın ► Tırmanıcı, çok yıllık bitki ► Lateksinde periplokozit het. taşır ► PERİPLOKOZİT---asit hidr. ---Periplogenol (5 -OH digitoksigenol)+simaroz+gl

PERIPLOCA GRAECA (ASCLEPIADEACEAE)

Agilikonu Bufadienolit yapısında olanlar HELLEBORUS NIGER (RANUNCULACEAE) ► Akdeniz ve Avrupa bitkisi, çöpleme diye bilinir ► Anadoluda bu tür yok ► Helleborus orientalis(çöplemecik)--Kuzey Anadolu, 60 cm, gövdesi yapraksız, çok yıllık, otsu, kışın yapraklarını dökmez, çok tahriş edici olduğu için dahilen kullanılmaz. Haricen veteriner hekimlikte hayvan derisindeki parazitlere karşı kul.

HELLEBORUS NIGER (RANUNCULACEAE) ► H. vesicarius (endemik tür)---Güney Anadolu, 60 cm, çok yıllık, otsu ► Gövdenin yapraklı ve meyvelerinin şişkin olmasıyla H. orientalis’ten ayrılır. Tedavi amacıyla kullanılmaz. ► Rizomları hellebrozit taşır ► HELLEBROZİT---asit hidr. — Hellebrigenol+rh+gl

HELLEBORUS NIGER (RANUNCULACEAE)

BULBUS SCILLAE (TK) ► Urginea maritima (Scilla maritima) (Urginea scilla) (Liliaceae) türünün Sonbaharda toplanıp dilimlenmiş kuru soğanlarıdır. ► Akdeniz ülkeleri, Sicilya, Malta, Yunanistan, Lübnan ► 50 -150 cm yükseklikte ► Soğanın rengine göre kırmızı (Bulbus Scillae rubrae)------Cezayirde ► Beyaz (Bulbus Scillae albus)--- Güney Anadoluda 2 varyetesi var.

BULBUS SCILLAE (TK) ► Total heterozit miktarı--- %0. 3 -0. 4 ► Glukosillarozit (Primer het. )---β-glukozidaz--Sillarozit A (Scillaren A)+ β gl ► Sillarozit A---sillarenaz enzimi---Prosillaridol A+ β gl ► Prosillaridol A---asit hidr. ---Scillarigenol A+rh ► Sillarozit B (Scillaren B)—amorf yapıda, tek başına kullanılmaz

BULBUS SCILLAE (TK)

BULBUS SCILLAE (TK) ► Silliglaukozit çok kuvvetli etkisi olan ve aglikonu 10. C’a bağlı bir –CHO içeren oz olarak ta glukoz içerir ► Tedavide eski Mısırlılardan beri kul. ► Beyaz varyetesi -----tedavide kul. ► Kırmızı varyetesi---- fare zehiridir. ► Ekstresi, Sillarozit A ve Prosillaridol A ---kalp yetmezliğinde kul.

BULBUS SCILLAE (TK) ► Drog böbreklere de etkilidir, diüretiktir. ► Sillarozit A----damla, enjeksiyonluk çözelti hazırlanır ► Prosillaridol A----draje, damla, ampul, supp. halinde kullanılır.

UZARA ► Xysmalobium undulatum (Asclepiadaceae) bitkisinin köklerinden e. e. ► Güney Afrika bitkisi olup uzarozit içerir ► UZAROZİT----Uzarigenol +gl ► Uzarigenol Digitoksigenol’ün trans izomeridir. ► Antidiyareik etkilidir. ► IV yolla doz aşımında öldürücü olabilir. ► Eğer digoksin alınıyorsa Uzara kullanılmamalıdır. ► Sıvı veya kuru ekstre halinde kullanılabilir

UZARA