FITOESTEROLES Y FITOESTANOLES ALIADOS NATURALES PARA LA PROTECCION

FITOESTEROLES Y FITOESTANOLES: ALIADOS NATURALES PARA LA PROTECCION DE LA SALUD CARDIOVASCULAR SITOESTEROL. Integrantes: Michelle Alarcón – José Miguel Caro – Jeremías Longos – Valentina Maldonado Palabras claves: fitoesteroles, fitoestanoles, colesterol, hipercolesterolemia, hipocolesterolemia, alimentos funcionales.

RESUMEN • Los fitoesteroles y sus formas reducidas, los fitoestanoles, son esteroles de origen vegetal ampliamente distribuidos en la naturaleza y cuya estructura es muy similar a la del colesterol. Desde hace años se conoce que estos esteroles producen efectos hipocolesterolémicos cuando son ingeridos en el rango de 1 -3 g/día, por lo cual se les considera como importantes aliados en la prevención de las enfermedades cardiovasculares, siendo su consumo indicado para individuos con hipercolesterolemias leves o moderadas. SITOESTEROL

EFECTO HIPOCOLESTEROLÉMICO • • • El efecto hipocolesterolémico de los fitoesteroles y de los fitoestanoles es atribuido a tres acciones metabólicas: 1 ) inhiben la absorción intestinal de colesterol por competencia en la incorporación del colesterol a las micelas mixtas; 2 ) disminuyen la esterificación del colesterol en los enterocitos al inhibir la actividad de la enzima acil. Co. A-colesterol-acil transferasa, y; 3 ) estimulan el eflujo de colesterol desde los enterocitos hacia el lumen intestinal al aumentar la actividad y la expresión de un transportador de tipo ABC. La acción conjunta de los esteroles y/o estanoles sobre estos mecanismos produce una disminución del colesterol total plasmático y del colesterol-LDL, sin modificar los niveles del colesterol-HDL LDL CT

Los esteroles y estanoles que alcanzan la sangre, son esterificados a nivel plasmático y transportados al hígado mediante el mecanismo del transporte reverso del colesterol. Se estima que lo fitoesteroles no producirían un efecto de competencia metabólica con el colesterol ya que los esteroles vegetales se encuentran en concentraciones plasmáticas muchísimo más pequeñas que el colesterol. Una observación importante se refiere al efecto beneficioso de los fitoesteroles en el control de la hiperplasia prostática benigna, acción que ha sido comunicada por varios autores , este efecto también constituye una recomendación para el consumo de fitoesteroles a través de la dieta.

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE FITOESTEROLES Y FITOESTANOLES. • • La literatura científico-médica describe para los fitoesteroles y fitoestanoles una gran variedad de efectos fisiológicos. Se les atribuye propiedades antiinflamatorias, antitumorales, bactericidas y fungicidas. Sin embargo, el efecto mejor caracterizado y científicamente demostrado, es el efecto hipocolesterolémico, tanto a nivel del colesterol total como del colesterol-LDL En 1950 se realizó la primera observación a que el consumo habitual de fitoesteroles como componentes de la dieta, ejerce un marcado efecto hipocolesterolémico. La evidencia experimental de este efecto es contundente y está avalada por abundante literatura científica en trabajos realizados con ratas y en humanos Trabajos recientes han demostrado que el consumo de margarinas enriquecidas con a-sitosterol, campesterol y stigmasterol o con el derivado hidrogenado sitostanol, administradas a individuos moderadamente hipercolesterolémicos (220 -240 mg/d. L colesterol), producen reducciones del colesterol circulante de un 10% en promedio y de un 8% en el colesterol-LDL, sin afectar el contenido de colesterol-HDL y el nivel de triglicéridos. El consumo promedio de fitoesteroles en estos estudios fue de 1, 5 -2, 2 g/día y el de sitostanol de 2, 0 g/día.

TOXICIDAD DE LOS FITOESTEROLES Y FITOESTANOLES. • No se han reportado efectos tóxicos derivados del consumo de • • fitoesteroles y de fitoestanoles en animales y humanos. La administración crónica subcutánea de a-sitosterol es bien tolerada por las ratas y no evidencia lesiones visibles o microscópicas a nivel hepático y renal. Todos los indicadores bioquímicos e histológicos fueron normales en estos animales, concluyéndose que los esteroles se manifiestan como atóxicos en los ensayos desarrollados La administración de altas dosis de fitoesteroles (sobre 20 g/día) produce ocasionalmente diarrea en humanos. Dosis subcutáneas superiores a 5 mg/kg, administradas a ratas diariamente producen una menor producción de semen y disminución del peso de los testículos. Sin embargo, este efecto desaparece al suspender la administración de los esteroles. Todos los efectos observados en humanos y en animales, sólo se producen con la administración de altas dosis de fitoesteroles, muy distantes de aquellas obtenidas a partir de la ingesta dietaria o de una suplementación de 500 -1000 mg/día. Pero si Efectos secundarios y advertencias

Existe una rara enfermedad conocida como sitosterolemia que se caracteriza como un defecto genético por mutaciones de los transportadores ABCG 5 y ABCG 8 y que se identifica por la presencia de altas cantidades de fitoesteroles a nivel plasmático. La enfermedad se caracteriza por una menor excreción de colesterol en la bilis, lo que se traduce, además, en una hipercolesterolemia y un eventual riesgo de aterogénesis prematura. El mecanismo del efecto hipercolesterolémico observado en los sitosterolémicos no está claro, aunque se ha propuesto que los fitoesteroles disminuirían la utilización metabólica del colesterol ejerciendo una inhibición competitiva a nivel de la actividad de las enzimas 7 a-hidroxilasa microsomal y 27 -hidroxilasa mitocondrial. En estos pacientes está contraindicada la ingesta de fitoesteroles como parte de la dieta o a través de una suplementación. La enfermedad se ha tratado exitosamente administrando resinas que absorben las sales biliares y recientemente, con un inhibidor selectivo de la proteína NPCL 1, el Ezetimibe, para el tratamiento de pacientes hipercolesterolémicos con sitosterolemia. Notar variaciones en siguientes diapositivas

En otras patologías Beta-sitosterol, sitosterol (22, 23 - dihidrostigmasterol, 24 -etilcolesterol) Natural Standard Bottom Line Monograph, Copyright © 2013 (www. naturalstandard. com). Se prohíbe su distribución comercial. Esta monografía tiene la intención de servir para fines informativos únicamente, por lo cual no se debe interpretar como un consejo médico específico. Usted deberá consultar con un proveedor médico calificado antes de tomar decisiones respecto a terapias y/o afecciones de salud. • 22, 23 -Dihidrostigmasterol, 24 -beta-etil-delta-5 colesten-3 beta-ol, 24 -etil-colesterol, 3 -betastigmast-5 -en-3 -ol, (3 beta)-stigmast-5 -en-3 -ol, a -dihidrofucosterol, alfafitosterol, a-fitosterol, Azuprostat®, betasitosterin, beta-sitosterina, betasitosterol, glucósido de beta-sitosterol, glucósido de betasitosterol, B-sitosterol 3 -B-D-glucósido, Bsitosterolina, cincol, cupreol, delta-5 -stigmasten 3 beta-ol, fotosteroles, esteroles de plantas, quebrachol, ramnol, sitosterina delalande, sitosterolinas, sitosteroles, esterinol, esterolinas • Hazrol® (beta-sitosterol y glucósido de betasitosterol), Moducare® (beta-sitosterol y glucósido de beta-sitosterol), WA 184 (betasitosteril beta-D-glucósido

Seguridad • La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) no regula las hierbas y suplementos de manera estricta. No hay garantías respecto a la potencia, pureza o seguridad de los productos, y los efectos podrían variar. Lea siempre las etiquetas del producto. Si usted padece de alguna afección, o si está tomando otras drogas, hierbas o suplementos, deberá consultar con un proveedor médico calificado antes de iniciar una terapia nueva. Consulte con un proveedor médico de inmediato si sufre efectos secundarios.

ALERGIAS • Evitar en personas con alergia conocida al beta-sitosterol o al glucósido de beta-sitosterol. • Algunas marcas que comercializan sitosterol lo fabrican de pino natural y por eso podría existir una posible sensibilidad cruzada en personas alérgicas al pino. sitosterolemia

Efectos secundarios y advertencias glicemia • • r. hemorragia • r. asma libido • • El beta-sitosterol es probablemente seguro cuando se lo ingiere por vía oral en dosis recomendadas hasta seis meses. El beta-sitosterol podría disminuir los niveles de azúcar en sangre. Se sugiere precaución en pacientes con diabetes o con bajos niveles de azúcar en sangre y en aquellos que consumen medicamentos, hierbas o suplementos que afectan el azúcar en sangre. Un profesional médico calificado podría controlar los niveles de glucosa en sangre, incluido un farmacéutico. Podría ser necesario realizar ajustes en la medicación. El beta-sitosterol podría aumentar el riesgo de hemorragia. Se sugiere precaución en pacientes con trastornos hemorrágicos o en personas que ingieren medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia. Puede ser necesario realizar ajustes en la dosis. Otro efecto secundario conocido incluye asma y dificultad para respirar, constipación, diarrea, náuseas, disfunción eréctil y disminución de la libido. En animales, los esteroles de plantas podrían tener efectos parecidos al estrógeno. La combinación de beta-sitosterol y el glucósido de beta-sitosterol podrían estimular el aumento de peso. Hay que usarlo con precaución en personas con asma u otras enfermedades respiratorias. Hay que usarlo con precaución en pacientes con cirrosis biliar, ileostomía, cálculos biliares, trastornos neurodegenerativos, enfermedad diverticular, síndrome de intestino corto y enfermedad celíaca. La sitosterolemia, también conocida como fitosterolemia, es una enfermedad rara que hace que las personas absorban cantidades excesivas de esteroles de plantas. Los pacientes con esta condición tienen un riesgo aumentado de padecer de la enfermedad de las arterias coronarias (CAD). También podrían sufrir de nódulos con grasa (lípidos), llamados xantomas, en la piel o tendones. La sitosterolemia se trata con colestiramina y una dieta baja en el esterol de plantas.

La colestiramina es una resina de intercambio aniónico Mecanismo de acción Colestiramina • Actúa formando complejos iónicos no absorbibles con los ácidos biliares, que son excretados con las heces. Con ello, una parte de los ácidos biliares producidos en el hígado son eliminados, motivo por el cual tiene lugar un proceso bioquímico compensatorio, a expensas del colesterol circulante en sangre. De este modo reduce marcadamente los niveles de colesterol, así como los de LDL. Por el contrario, no afecta o incluso puede incrementar los niveles de triglicéridos. Los efectos sobre HDL son mínimos. TG LDL CT

Embarazo y amamantamiento • No se recomienda ingerir beta-sitosterol en cantidades medicinales durante el embarazo o el amamantamiento debido a la falta de información científica.

Interacciones • La mayoría de las hierbas y suplementos no se han probado completamente en cuando a la interacción con otras hierbas, suplementos, drogas o alimentos. Las interacciones que se señalan a continuación se basan en informes y publicaciones científicas, experimentos de laboratorio o uso tradicional. Siempre debe leer las etiquetas del producto. Si usted padece de alguna afección, o si está tomando otras drogas, hierbas o suplementos, deberá consultar con un proveedor médico calificado antes de iniciar una terapia nueva.

Interacciones con drogas • • • La acarbosa podría aumentar la absorción de beta-sitosterol. • El beta-sitosterol podría aumentar el riesgo de hemorragia cuando ingieren medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia. Algunos ejemplos incluyen aspirina, anticoagulantes (diluyentes de la sangre) como warfarina (Coumadin®) o heparina, antiagregante plaquetario como clopidogrel (Plavix®), y medicamentos antiinflamatorios no esteroides como ibuprofeno (Motrin®, Advil®) o naproxeno (Naprosyn®, Aleve®) • El beta-sitosterol y el glucósido de beta-sitosterol podría aumentar el aumento de peso y aumentar el recuento de glóbulos blancos cuando se lo utiliza en combinación con varios agentes antituberculosos. • • • Se ha demostrado que la colestiramina y la ezetimiba reducen las concentraciones de beta-sitosterol en pacientes con sitosterolemia. • Los antagonistas de los receptores NMDA podrían bloquear las acciones neurotóxicas de los glucósidos de esterol. El beta-sitosterol podría proteger y mejorar la absorción de los antibióticos lábiles al ácido. El carbón activado podría disminuir levemente los niveles de beta-sitosterol en la sangre. El beta-sitosterol podría tener efectos de disminución del azúcar en la sangre e interactuar con agentes antidiabéticos. El beta-sitosterol podría aumentar los efectos de medicamentos que disminuyen el colesterol. Se ha demostrado que el lifibrol, un medicamento que disminuye el colesterol, reduce los esteroles, incluidos el lanosterol, el latosterol, el beta-sitosterol y el campesterol. En teoría, el beta-sitosterol podría interactuar con inhibidores de la ciclooxigenasa. Ingerir beta-sitosterol y diosgenina podría afectar la absorción de la diosgenina en el hígado. Los esteroles podrían aumentar los efectos de la finasterida y de los bloqueadores alfa. La pancreatina con altas dosis de lipasa podría alterar las deposiciones fecales de beta-sitosterol. Se ha demostrado que el beta-sitosterol tiene poder estrogénico y antiestrogénico y podría interactuar con las terapias de reemplazo de hormonas.

Interacciones con hierbas y suplementos dietarios • • • La absorción de la vitamina E (alfa-tocoferol) podría disminuirse cuando se la ingiere con beta-sitosterol. • El beta-sitosterol podría aumentar los efectos de medicamentos que disminuyen el colesterol. En teoría, el beta-sitosterol podría aumentar los efectos del hidrolizado tríptico de beta-lacto-globulina. • • El carbón activado podría disminuir levemente los niveles de beta-sitosterol en la sangre. El beta-sitosterol podría tener efectos de disminución del azúcar en la sangre e interactuar con hierbas o suplementos antidiabéticos. El beta-sitosterol podría aumentar el riesgo de hemorragia cuando se ingiere con hierbas o suplementos que aumentan el riesgo de hemorragia. El beta-sitosterol podría reducir los niveles de beta-caroteno, luteína y licopeno en la sangre. Se ha demostrado que olestra, el sustituto de la grasa, disminuye la cantidad de beta-sitosterol en las heces. El beta-sitosterol no parece afectar los niveles de las vitaminas A o D en la sangre.

GRACIAS

Bibliografía • • • Valenzuela B. , A. and Ronco M. , A. (2017). FITOESTEROLES Y FITOESTANOLES: ALIADOS NATURALES PARA LA PROTECCION DE LA SALUD CARDIOVASCULAR. Ssov 3 nd. staywellsolutionsonline. com. (2017). Beta-sitosterol, sitosterol (22, 23 - dihidrostigmasterol, 24 -etilcolesterol). [online] Available at: http: //ssov 3 nd. staywellsolutionsonline. com/Spanish/Natural. Standard/ Herbs/153, betasitosterol-sp [Accessed 10 May 2017]. Farmaciasahumada. cl. (2017). EZETROL Comprimidos 10 mg. [online] Available at: http: //www. farmaciasahumada. cl/fasa/MFT/PRODUCTO/P 6303. HTM [Accessed 10 May 2017].

REFERENCIAS • • • 14. Ling, W. H. and Jones, P. J. Dietary Phytosterols: A review of metabolism, benefits and side effects. Life Sci 1995; 57: 195 -206. [ Links ] • • 26. Robins, S. and Fasulo, J. High density lipoproteins, but not other lipoproteins, provide a vehicle for sterol transport to bile. J Clin Invest 1997; 99: 380 -384. [ Links ] • • 34. Salen G et al. , Multicenter Sitosterolemia Study Group. Ezetimibe effectively reduces plasma plant sterols in patients with sitosterolemia. Circulation 2004; 109: 966 -971. [ Links ] • • 36. Howell, T. J. Mac. Dougal, D. E. and Jones, P. J. Phytosterols partially explain differences in cholesterol metabolism caused by corn or olive oil feeding. J Lipid Res 1998; 39: 892 -900. [ Links ] 15. Pollak, O. J. and Kritchevsky, D. Sitosterol. Monogr. Atheroscler. 1981; 10: 1 -219. [ Links ] 16. Ikeda, I. , Tanake, K. , Sugano, M. , Vahouny, G. and Gallo, L. Inhibition of cholesterol absorption in rats by plant sterols. J. Lipid Res 1988; 29: 1573 -1582. [ Links ] 17. Heinemann, T. , Leiss, O. and Von Bergmann, K. Effect of low-dose of sitostanol on serum cholesterol in patients with hypercholesterolemia. Atheroscler 1986; 61: 219 -223. [ Links ] 19. Jones, P. J. , Mac. Dougall, D. E. , Ntanios, F. and Vanstone, C. A. Dietary phytosterols as cholesterol-lowering agents in humans. Can J Physiol Pharmacol 1997; 75: 217 -227. [ Links ] 20. Jones, P. J. , Howell, T. , Mac. Dougall, D. , Feng, J. Y. and Parsons, W. Short term administration of tall oil phytosterols improves plasma lipid profiles in subjects with different cholesterol levels. Metabolism 1998; 47: 751 -756. [ Links ] 21. Hallikainen, M. and Uusitupa, M. Effects of low-fat stanol ester-containing margarines on serum cholesterol concentrations as part of a low-fat diet in hypercholesterolemic subjects. Am J Clin Nutr 1999; 69: 403 -410. [ Links ] 22. Nguyen, T. T. The cholesterol-lowering action of plant stanol esters. J Nutr 1999; 129: 2109 -2112. [ Links ] 23. Valenzuela, A. Sanhueza, J. y Nieto, S. Digestión, Absorción y transporte de los ácidos grasos: una perspectiva diferente en la interpretación de sus efectos nutricionales. Grasas y Aceites 1997; IX: 582 -588. [ Links ] 24. Compassi, S. , Werder, M. , Weber, F. E. , Boffelli, D. , Hauser, H. and Schulthess, G. Comparison of cholesterol and sitosterol uptake in different brush border membrane models. Biochemistry 1997; 36: 6643 -6652. [ Links ] 25. Miettinen, T. A. , Tilvis, R. S. and Kesanieme, Y. A. Serum plant sterols and cholesterol precursors reflect cholesterol absorption and synthesis in volunteers of a randomly selected male population. Am J Epidemiol 1990; 131: 20. 31. [ Links ] 27. Lowe, F. C. and Ku, J. C. Phytoterapy in treatment of benign prostatic hyperplasia: a critical review. Urology 1996; 48: 12 -20. [ Links ] 28. Kobayashi, Y. , Sugaya, Y. and Tokue, A. Clinical effects of beta sitosterol(phytosterol) on benign prostatic hyperplasia: preliminary study. Hinyokika Kiyo 1998; 44: 865 -868. [ Links ] 29. Wilt, T. J. Mac. Donald, R. , and Ishani, A. Beta-sitosterol for the treatment of benign prostatic hyperplasia: a systematic review. B J U Int 1999; 83: 976 -983. [ Links ] 30. Denke, M. A. . Lack of efficacy of low-dose sitostanol therapy as an adjunt to cholesterol-lowering diet in men with moderate hypercholesterolemia. Am J Clin Nutr 1995; 61: 392 -396. [ Links ] 31. Nguyen, L. B. Schefer, S. Salen, G. Tint, S. G. and Batta, A. K. Competitive inhibition of hepatic sterol 27 -hydroxylase by sitosterol: decreased activity in sitosterolemia. Proc. Assoc. Am Phys 1998; 110: 32 -39. [ Links ] 32. Bjorkhelm, L. D. , Beil, U. F. and von Bergmann, K. Sterol absorption and sterol balance in phytosterolemia evaluated by deuterium-labeled sterols: effect of sitostanol treatment. J Lipid Res 1995; 36: 1763 -1773. [ Links ] 33. Hidaka, H. , Sugiura, H. , Nakamura, T. , Kojima, H. , Fujita, M. , Sugie, N. , Okabe, H. , Nishio, Y. , Maegawa, H. , Kashiwagi, A. , and Kikkawa, R. Beta-Sitosterolemia with generalized eruptive xhantomatosis. Endocr J 1997; 44: 59 - 64. [ Links ] 35. Weststrate, J. A. and Meijer, G. W. Plant sterol-enriched margarines and reduction of plasma total and LDL-cholesterol concentrations in normocholesterolemic and mildly hypercholesterolemic subjects. Eur J Clin Nutr 1998; 52: 334343. [ Links ] 37. Valenzuela, A. Sanhueza, J. Nieto, S. ¿Es posible mejorar la calidad nutricional de los aceites comestibles? Rev Chil Nutr 2002; 29: 174 -180. [ Links ]