Fisiopatologia della sepsi Definizioni l Infezione l SIRS
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Fisiopatologia della sepsi
Definizioni l Infezione l SIRS l Sepsi severa l Shock settico
Patogeni nella sepsi Gram negativi Gram positivi Funghi 20% 45% Infezioni miste 19% 3% 10% 3% Infezioni miste Non confermate l Solo il 60% dei casi di sepsi severa / shock settico sono associati ad infezioni documentate l La progressione della malattia è indipendente dal tipo di patogeno
Sepsi da Gram-negativi: meccanismi patogenetici Lipopolisaccaride (LPS) è il fattore chiave associato alla tossicità dei batteri Gram-negativi l LPS è formato da: – lipid A – core region – O-antigen polysaccharide
Sepsi da Gram-positivi: meccanismi patogenetici l Componenti della parete cellulare – Lipoteichoic acid – Peptidoglycan l Prodotti extracellulari – A–B toxins (diphtheria) – Pore-forming toxins ( -toxin of Staphylococcus aureus) – Hydrolysing enzymes (proteases, hyaluronidases etc) – Superantigens (TSST, SPEA etc) TSST: toxic shock syndrome toxin, SPEA: streptococcal pyrogenic extoxin A
altri patogeni l Candida spp. fungo patogeno maggiormente correlato alla sepsi (mortalità 50%) l Virus ( RSV, influenza virus) o parassiti (malaria) possono sostenere quadri di sepsi RSV: respiratory syncytial virus
l Sepsi di origine ignota l Sepsi da catetere intravascolare o da catetere venoso centrale l Sepsi in ospite immunocompromesso l Sepsi in corso di polmonite l Urosepsi l Sepsi in corso di infezione endo-addominale l Sepsi in paziente ustionato l Sepsi in paziente con meningite……. .
Inflammatory response to microbial toxins Pathogen Infection Anti-inflammatory mediators IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, IL-1 r Monocyte/ macrophage Pro-inflammatory cytokines Tumour necrosis factor TNF, IL -1, IL-6, IL-8 Neutrophil activation, aggregation, degranulation; release of oxygen free radicals and proteases Platelet activation – aggregation Endothelial damage IL: interleukin, GM-CSF: granulocyte macrophage colony-stimulating factor T-cell IL-2, Interferon- , GM-CSF
Infiammazione: adesione dei leucociti all’endotelio Monocita TNF IL-1 Adesione IL-6, IL-8 Neutrofilo Tumour necrosis factor (TNF) Cytokines: IL-6, IL-8, IL-10 Oxygen free radicals Platelet activating factor Proteases Inflammation Coagulation Prostaglandins Suppressed Leukotrienes fibrinolysis Bradykinin trombosi microvascolare Tissue factor Danno endoteliale Endothelium Macrofagi IL: interleukin Site of inflammation Chemotactic mediators attract leucocytes to site of inflammation
Perdita del controllo dell’infiammazione nella sepsi RISPOSTA INFIAMMATORIA mediatori e citochine anti-infiammatorie/pro-infiammatorie Hypo-responsive Balanced response Overwhelming sepsis l Excess compensation/CARS l Immunosuppression l Increased susceptibility to secondary infection l l morte Hyper-responsive risoluzione Sepsis, severe sepsis and MODS morte CARS: compensatory anti-inflammatory response syndrome, MODS: multi-organ dysfunction syndrome
Il ruolo dell’endotelio l Interazione con leucociti l Rilascio di citochine e mediatori infiammatori l Rilascio di mediatori vasomotori (vasodilatazione e vasocostrizione) l Effetti sulla cascata coagulativa l Aumentata permeabilità edema interstiziale Tissue injury Formation of fibrin clot
Risposta all’infezione Progressione da sepsi severa e shock Patogeno Infezione Risposta dell’ospite Infiammaz. Perdita della omeostasi Disfunzione d’organo morte altri fattori disfunzione endoteliale Coagulaz/ fibrinolisi
omeostasi Infiammazione Coagulazione Fibrinolisi omeostasi
Perdita dell’omeostasi in corso di sepsi i lis o in r b i F e n o zi e a m ion m a z i f In gula a Co Perdita dell’omeostasi Disfunzione endoteliale Danno multiorgano
Ruolo dell’infiammazione nella sepsi Patogeno Infezione Risposta dell’ospite Infiammazion Perdita omeostasi Disfunz d’organo Morte altri fattori disfunzione endoteliale Coagulazion/ fibrinolisi
The role of endothelial dysfunction in sepsis Patogeno Infezione perdita omeostasi disfunz. organo morte Risposta dell’ospite Inflammation Endothelial dysfunction Other factors Coagulation/ fibrinolysis
Ruolo della coagulazione e della fibrinolisi nella sepsi Patogeno Infezione perdita omeostasi disfunz. d’organo morte Risposta dell’ospite Inflammation Endothelial dysfunction Other factors Coagulation/ fibrinolysis
Ruolo centrale della trombina nella patogenesi della sepsi disfunzione endoteliale Tissue factor Coagulazione: via comune Trombina Infiammaz. Aggregaz / adesione leucociti Formazione clot fibrina attivazione piastrinica Ridotta fibrinolisi stato procoagulante trombosi microvascolare
Other factors involved in the host response Patogeno Infezione Risposta dell’ospite Inflammation perdita omeostasi disfunz. organo morte Other factors Endothelial dysfunction Coagulation/ fibrinolysis
Ossido nitrico e sepsi SEPSI Inibizione respirazione mitocondriale Cell signalling l Ridotta espressione di P-selectin Ossido nitrico Altri effetti fisiologici Effetti citotossici l l Ridotta adesione leucocitaria iporeattività vascolare e vasodilatazione Shock settico Inibisce la proliferazione delle cellule muscolari lisce Stimola angiogenesi Inibizione di adesione/ aggregaz. piastrinica
Lattati Sono un marker di ipossia tessutale precoce La loro comparsa precede il danno d’organo > 36 mg/dl
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