Fisiopatologia da Enxaqueca Migrnea Maria Fernanda Guerini ENXAQUECA

Fisiopatologia da Enxaqueca (Migrânea) Maria Fernanda Guerini

ENXAQUECA: Ao longo de pesquisas, muitas foram as hipóteses levantadas para explicar a origem das enxaquecas: alimentação, vasoespasmos, origem psicogênicas, desordens plaquetárias. Hoje as teorias “vasculares” e “neurogênicas” encontram-se agrupadas em uma complexa rede de interações que possivelmente explicam uma crise enxaquecosa. Ainda há discussões de vasoconstrição X vasodilatação na tentativa de explicar a dor e a aura da enxaqueca.

ENXAQUECA: Nos últimos 15 anos, o desenvolvimento de pesquisas e técnicas de neuroimagem vem contribuindo para a melhor compreensão da enxaqueca. Dessa forma, acredita- se que os mecanismos envolvidos na fisiopatologia da migrânea podem ser: 1: Ativação do sistema trigeminovascular 2: Depressão alastrante 3: Inflamação neurogênica 4: Vasodilatação: NO e 5 -HT 5: Distúrbios do metabolismo energético 6: Predisposição genética

1 - SISTEMA TRIGEMINOVASCULAR Paredes do vasos sangüíneos cranianos existem 3 tipos de fibras nervosas entre a adventícia e a média e na própria adventícia. � Estas são varicosidades que contém vesículas contendo neurotransmissores vasoativos que são liberados quando passa um estimulo nervoso � Neurotransmissores + substâncias reguladoras do sangue + substâncias presentes no endotélio vascular = � Regulação do tono vascular

1 - SISTEMA TRIGEMINOVASCULAR Fibras simpáticas (gânglio cervical superior): noradrenalina, peptídeo Y de ação vasoconstritora. � Fibras parassimpáticas (Gânglio esfenopalatino): acetilcolina (Ach), peptídeo intestinal vasoativo com ação vasodilatadora. � As fibras C (polimodais – mecânico, térmico, químico) a partir do Gânglio de Gasser cujos neurotransmissores: substância P de ação vasodilatadora curta de moderada intensidade; peptídeo relacionado ao gene da calcitonina de ação vasodilatadora potente e mais longa, principalmente, na divisão oftálmica do trigêmio. � � Substrato Anatomofuncional para a enxaqueca

2 - DEPRESSÃO ALASTRANTE: � � � “Spreading depression of Leão” Em pesquisas, por indução, observou-se uma depressão na atividade elétrica do córtex cerebral em todas as direções, provocando a expressão de um marcador não específico da ativação neuronal (c-fos) no núcleo do trigêmio = VASODILATAÇÃO Associado a neuroimagem associa-se a DA a enxaqueca com ou sem aura.

3 - INFAMAÇÃO NEUROGÊNICA � Em modelo experimental: Estímulo trigeminal: � Vasodilatação + aumento da permeabilidade vascular + extravasamento de plasma associado aos neurotransmissores presentes = Inflamação neurogênica. � Principais marcadores da atividade trigeminal: peptídeo relacionado ao gene calcitonina (CGRP) e substância P (SP) �

4 - ÓXIDO NÍTRICO: � � � L-arginina (NOS) Óxido nítrico (endotélio vascular) Também é um neurotransmissor presente em fibras nervosas perivasculares e acredita-se que seja uma substância sensibilizadora de nociceptores aferentes, pois: 1: Ativação da via NO-c. GMP em cefaléia em salvas e em crises de enxaqueca; 2: Resolução com drogas que interferem em algum ponto da via NO-c. GMP; 3: Substâncias que podem causar crise enxaquecosas (nitroglicerina) ativas alguns pontos da mesma via do óxido nítrico; Obs: NO não específico neuronal

5 - SEROTONINA: � � � Devido a presença de metabólitos da 5 -HT em pacientes enxaquecosos suspeitou-se da ligação da serotonina como neurotransmissor em crises: Os receptores da 5 -HT são divididos de 1 a 7 e em subtipos de A a F. O subtipo 5 -HT 1 d é dividido em alfa e beta: Alfa: préjuncionalmente as fibras nervosas sensitivas perivasculares Beta: pósjuncionalmente presente no músculo liso vascular Medicamentos (SUMATRIPTAN) de atividade agonista 5 -HT 1 b/d leva ao bloqueio da inflamação neurogênica. Córtex visual (enxaqueca com aura) rica em receptores 5 -HT 1 f

6 - DISTÚRBIOS METABÓLICOS � � � Não indicação de Tomografia Computadorizada, Ressonância Magnética e Arteriografias: normais em pacientes enxaquecosos. Podem ajudar: Magnetoencefalografia (MEG): alterações e fluxo sanguineo cerebral regional Espectroscopia por ressonância magnética: averiguar parâmetros metabólicos e energéticos, in vivo. Espectroscopia com fósforo demonstrou uma provável desordem no metabolismo energético, talvez de origem mitocondrial (aumento de fosfato de baixa energia e diminuição de fosfatos de alta energia, sem déficit de ATP) regionalmente (frontal e frontotemporal)

7 - GENÉTICA: � � É sabido que enxaqueca com aura tem influência genética, possivelmente de herança autossômica recessiva de baixa penetrância. Há uma doença cerebrovascular familiar (CADASIL), na qual que predispõe a enxaqueca, relacionada ao cromossomo 19 p 12. No mesmo cromossomo ocorre a herança da “enxaqueca hemiplégica familiar” (FHM), onde ocorrem mutações nas subunidades alfa-1 de canais de cálcio, voltagem-dependente tipo P/Q específico do cérebro. Ou seja, causa uma hiperexcitabilidade do SNC sendo mais sensível a estímulos internos (estresse) e externos (luminosidade, alimentos)

8 – SINTOMAS (ESTRUTURAS) � Náuseas e Vômitos: excitação do núcleo solitário � Aura: o tipo depende da área cortical atingida (occipital) � � Dor: quando estímulos trigeminais atingem o tálamo e o córtex cerebral Portanto a enxaqueca não é dor, mas um estado de suscetibilidade de crises que se caracterizam por diversos sintomas que podem incluir a cefaléia. Sendo os agentes “causais” apenas fatores desencadeantes, que dependem das características genéticas do indivíduo (estresse, chocolate, tiramida, alterações mandibulares)

FISIOPATOLOGIA INTEGRADA

OBRIGADA! � Maria Fernanda Guerini – 4 ano 2010