FISIOLOGIA TIROIDEA Eje hipotlamohipfisotiroideo NSO NPV VP adren

FISIOLOGIA TIROIDEA

Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo - NSO NPV : VP, adren, frío : bloq TRH - TIROTROPO : E 2 : SRIF, DA, Glucocor TSH TIROIDES T 4, T 3 : Ab, I, Li, MMI, PTU, SCN, Cl. O 4

TRH n n n 1. 2. Tripéptido (Glu-His-Pro) Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo Stimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: liberación de TSH almacenado síntesis de TSH

Factores que estimulan la síntesis y secreción de TRH 1. 2. 3. 4. 5. Disminución de T 4, T 3 e intraneuronal de T 3 Secreción pulsátil y ritmo circadiano Frío Estimulación adrenérgica Arginina vasopresina

Factores que inhiben la síntesis y secreción de TRH 1. conversión intraneuronal de T 4 a T 3 2. Bloqueadores adrenérgicos

RECEPTOR DE TRH NH 2 Dominio ligante Dominio transmembranoso COOH

TRH MECANISMO DE ACCION DE TRH Proteina Gi PLC PIP 2 DAG IP 3 Ca intracelular PKC Secreción sostenida de TSH Transcripción de TSH Glicosilación de TSH Secreción inicial de TSH Transcripción de TSH

Respuesta de TSH a la administración de 400 g de TRH T 3(15)-T 4(60)

TSH(bioquímica) Glicoproteina(PM 28, 000, 204 aa) n Sub unidades y n Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad biológica y tasa de depuración n Receptor : 7 dominios transmembrana y 2 sub unidades (ligando) y (acción) n Activación de proteina G, AC y PLC n Ab estimuladores e inhibidores n

Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH 1. 2. 3. 4. TRH Disminución de T 4 y T 3 y de T 3 en tirotropo Disminución de deiodinasa tipo 2 Estrógenos (unión de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secreción de TSH 1. 2. 3. 4. 5. 6. conversión de T 4 a T 3 en tirotropo deiodinasa tipo 2 Somatostatina Dopamina Glucocorticoides Enfermedad crónica o aguda

Ritmo circadiano de la secreción de TSH sueño

TSH: acciones n n n n Inducción de seudópodos en el borde célulacoloide: resorción de TG y coloide Formación de lisosomas: hidrólisis de TG tamaño y vascularidad de celula folicular captación de I (AMPc) iodinación de TG (PIP 2 -Ca) m. RNA para TG y TPO incorporación de I en MIT, DIT, T 3 y T 4

TSH: acciones actividad lisosómica: secreción de T 4 y T 3 n actividad de diodinasa-1: conservación de I intratiroideo n metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O 2, producción de CO 2. n

Elementos para la síntesis de hormonas tiroideas I n TSH n TPO (enzima tiroperoxidasa) n Tiroglobulina n Proteasas n

Biosíntesis hormonal tiroidea n n n n Aporte de yodo Atrapamiento de yodo Síntesis de tiroglobulina (TG) Peroxidasa tiroidea (TPO) Iodinación de los residuos tirosilos de la TG Acoplamiento de los residuos y formación de iodotiroininas Proteólisis de la TG y secreción hormonal Deiodinación intratiroidea

METABOLISMO DEL YODO Pool LEC 150 ug 40 ug Pool Tiroideo 8000 ug 500 ug 60 ug Tejidos (H, M) 75 ug Pool Hormonal 600 ug 485 ug (orina) 500 ug TGI 15 ug

Transporte de yodo Symporter Na/I de membrana( NIS) n Energía de Na-K ATPasa n Estimulado por TSH y por TSI n Saturado por cantidades elevadas de I n Inhibido por Cl. O 4, SCN, NO 3 y Tc. O 4 n Segunda proteina de transporte; Pendrina: en el borde apical, movimiento de iodo hacia el coloide n

Transporte de I a la célula tiroidea PTU MMI Cl. O 4 SCN Na I Na K Na Sym TPO I ATP asa Na K Celula tiroidea

Tiroglobulina Glicoproteina de 5496 aa (PM 660, 000) n 140 residuos tirosilos n Contenido de I: 0, 1 -1% n No. Moléculas: MIT(5), DIT(4), T 4(3), T 3(1) n Síntesis en RER n Glicosilación en A. Golgi n Vesículas exoxíticas: luz folicular n

TPO Síntesis en RER n Oxidación del I n Incorporación de I a los residuos de TG n Acoplamiento de DIT y MIT n

Iodinación de la tiroglobulina Oxidación de yoduro en presencia de H 2 O 2 en interfase célula-coliode (TPO) n Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos n Estimulado por TSH n

Acoplamiento de los residuos tirosilos 1. 2. 3. n n n Oxidación de reiduos tirosilos Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG Formación de iodotironinas Importante rol de la TPO Estimulado por TSH Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)

Proteolisis de la TG y secreción de hormonas tiroideas 1. 2. 3. 4. 5. n n Pinocitosis en la interfase Enzimas proteolíticas de lisosomas Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <) Liberación de T 3, T 4, MIT y DIT Secreción de T 4 y T 3 Estimulado por TSH Inhibido por exceso de I y por Li

Deiodinación intratiroidea 3 y 3, 5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y DIT n No actúa sobre T 3 y T 4 n I liberado es reutilizado para síntesis tiroidea n 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T 4 n

Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas n 1. 2. 3. Estimulatorios TSH Ab estimuladores del receptor de TSH Inhibitorios Ab bloqueadores del receptor de TSH Exceso de yodo Litio

Condiciones que disminuyen conversión periférica 1. 2. 3. 4. 5. 6. VIDA FETAL RESTRICCION CALORICA ENFERMEDAD HEPATICA ENFERMEDAD SISTEMICA DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol, yopodato DEFICIENCIA DE SELENIO

Deiodinasas Parámetro Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´) Tipo 3(5) Rol Provee T 3 a plasma la célula Inactiva T 4 y T 3 > abundancia Localización H, R, M, T Diodinación de anillo EXT SNC, P, grasa, Placenta, placenta SNC, piel, H EXT INT Aumenta Hiper Hipo Hiper Disminuye Hipo yopodato Hiper yopodato Hipo yopodato

Ligazón proteica de T 4 y T 3 % T 4 T 3

Factores que modifican TBG n Estimulan n Disminuyen 1. Estrógenos Gestación Hepatitis infecciosa aguda Hipotiroidismo 1. Andrógenos Glucocorticoides Malnutrición proteica S. Nefrótico Cirrosis Hipertiroidismo 2. 3. 4. 5. 6.

Autorregulación tiroidea n Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T 3 n Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T 4 y T 3 n Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo

HORMONAS TIROIDEAS Solo T 4(90%) y T 3(10%) se liberan hacia la circulación n La mayor parte de la T 3 circulante, que es la hormona tiroidea mas biactiva, se deriva de la conversion extratiroidea de T 4 en T 3 por la enzima 5¨desyodasa o en triyodotironina inversa(r. T 3) por acción de la enzima 5 desyodasa n

Cinética de las iodotironinas Indicador Metabólico T 4 T 3 Conc. Total 10 g/dl 1, 5 ng/dl 800 10 120 ng/dl 0, 28 ng/dl 46 38 Tasa metab (L/d) 1 22 t ½ (días) 7 1 Conc. Libre Pool ( g) Vol. Distrib. (litros)

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Mielinización del SNC Desarrollo fetal Consumo de O 2 Producción de calor Contracción diastólica del corazón Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Incrementa producción de EPO Incrementa contenido de 2, 3 DPG en eritrocitos Estimula motilidad intestinal Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético Aumenta la contracción muscular esquelética Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas 1. 2. 3. 4. 5. Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática Aumenta los receptores LDL hepáticos Incrementa la lipolisis Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior

TASA METABOLICA n n n Aumentan el metabolismo de todos los tejidos del cuerpo, con excepción de la retina, el bazo, los testículos y los pulmones La tasa metabólica puede aumentar de un 60% a un 100% por enzima de lo normal cuando hay grandes cantidadades de T 4, aumentade el ritmo con el que se utilizan la glucosa, la grasa y las proteínas Los lípidos se metabolizan del tejido adiposo y el catabolismo del colesterol por el hígado aumenta

FUNCION CARDIOVASCULAR n n Incremento del consumo de oxigeno y la elaboración de productos terminales del metabolismo, con mayor vasodilatación El flujo de la sangre aumenta, en forma de disipar el calor corporal Aumenta el volumen de sangre, el gasto cardiaco y la ventilación alveolar Aumenta la frecuencia cardiaca y la contractibilidad cardiaca

Receptor nuclear de T 3 Dedos Zn NH 2 DNA Dominio ligante COOH

Mecanismo de acción de T 3 TRE (DNA) Transcripción Genes de respuesta

Cambios fisiológicos de la función tiroidea n Feto: TSH 20 sem, pico: 28 sem T 4 : pico 35 -40 sem T 3 indetectable n RN: TSH, T 4, T 3 Gestación: depuración de I, TBG, T 4 y T 3, h. CG: actividad agonista de TSH Adulto mayor: secreción y depuración de T 4 n n

HORMONAS TIROIDEAS n n Aunque el niño haya tenido deficiencia intrauterina de la hormona tiroidea, puede tener peso y talla normales, ello se debe a que se ha demostrado que existe paso de T 3 de origen materno, sin embargo hay retardo en la maduración ósea para la edad gestacional y daño neurológico El feto requiere de hormona tiroidea tanto para su madures ósea como neurológica

Pruebas funcionales de la tiroides n n n n P de captación de I: depende de ingesta de I Determinaciones séricas de T 4 T, T 3 T y T 4 libre: RIA, QIL Tiroglobulina: IE doble anticuerpo P de supresión de T 3 (>50% de captación de I) P. descarga de perclorato: defectos de organificación Ab: anti. TG, anti. TPO, estimuladores e inhibidores de TSH-R Prueba de estimulación de TRH