FISIOLOGIA SUPRARRENAL DR MEDINA Anatoma de la glndulas

FISIOLOGIA SUPRARRENAL DR. MEDINA

Anatomía de la glándulas suprrarrenales

Histología de la glándula suprarrenal

Glándula suprarrenal. Características histológicas Zona Estructura Tamaño celular Contenido lipídico Rpta a ACTH Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Ninguna Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hiperplasia contenido lipídico Reticular Estrecha Compacto Gránulos de lipofucsina Crónica Atrofia Hiperplasia Extensión superficial

Corteza suprarrenal • Zona glomerular: 15% • Zona fasacicular: 75% • Zona reticular: 10%

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL - - NPV : estrés, ADH, CRH Angiotensina II : oxitocina Corticotropo ACTH : estrés, ADH CORTISOL Corteza

Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso suprerrenal 1. Ritmo circadiano 2. Respuesta al stress 3. Retrocontrol negativo

Ritmo circadiano • Sobreimpuesto a la secreción episódica • Cortisol aumenta a las 3 -5 horas del sueño • Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS) • Variabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria • Alteración del ritmo: stress físico, psicológico(depresión, manía), enf SNC, S. Cushing, OH, enf hepática, enf renal, ciproheptadina

CRH • • • 41 aa Vida media larga: 26 min Potencian su secreción: ADH y angiotensina II Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH Neuronas CRH: núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media • También es producida por la placenta • Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

Regulación neuroendocrina de ACTH • Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol) • Factores que estimulan CRH: estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina • Aumento de ACTH en el estress: mediado por vasopresina y CRH • Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress • Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress

Regulación neuroendocrina de ACTH • Feed back de cortisol: hipotálamo y pituitaria • Feed back rápido: sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) • Feed back lento: nuclear: disminución de síntesis de ACTH • Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH

ACTH • Sintetizada y secretada por corticotropo • 39 aa • Porción aminoterminal (1 -18): responsable de acción biológica • Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y porción aminoterminal(1 -131) es similar a ACTH (aumentan en stress) • Vida media corta: 7 -12 min • Secreción episódica

Pro-opiomelanocortina NH 2 (1 -131 ACTH (1 -39) MSH 1 -13 CLIP 18 -39 B LPH (1 -91) LPH 1 -58 endor 61 -91 MSH ME 41 -58 61 -65

Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal • Zona glomerular: sistema Renina. Angiotensina-Aldosterona • Zona fascicular y reticular: ACTH

Esteroidogénesis suprarrenal • Familia de citocromo P 450 oxigenasas: scc, c 17, c 21, c 11, 17, 20 lyasa, P 450 aldo • P 450 aldo: 11 hidroxilasa, 18 oxidasa • 3 HSD/ISOM • Sulfokinasa • Zona glomerulosa: carece de P 450 c 17 • Zonas fascicular y reticular: carecen de P 450 aldo

Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular • • • Colesterol • • • Pregnenolona • • Progesterona • P 450 scc p 450 c 17 17 OH pregnenolona 3 hsd/isom 17 OH progesterona P 450 c 21 11 deoxicortisol P 450 c 11 • Corticosterona DHEAS p 450 c 17 P 450 c 21 Deoxicorticoxterona SK P 450 c 11 Cortisol Androstenediona

Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona 11 hidroxilasa (P 450 aldo) Corticosterona 18 hidroxilasa (P 450 aldo) 18 hidroxicorticosterona 18 oxidasa Aldosterona (P 450 aldo)

Control de la síntesis y secreción de aldosterona 1. Angiotensina II 2. K 3. ACTH

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Na, PA, estímulo simpático Aparato yuxtaglomerular Renina Angiotensinógeno Propranolol Angiotensina I i. ECA ACE (Pulmón. Circulación) Saralasina Aldosterona Angioensina II Zona glomerular PA

Mecanismo de acción de ACTH Gota lipídica LDL Esteres AMPc ACTH R Gs Colesterol PKA Mitocondria AC ATP Cortisol Preg 11 deoxy 17 OHP SER

Respuesta al stress • Secreción rápida luego de hipoglicemia • Abolido por dosis altas de glucocorticoides • Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)

Inhibición por feedback • A nivel hipotalámico y pituitario • Inhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear) • Inhibición lenta de CRH y ACTH: depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)

Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales • 10% de cortisol: libre, 75%: unido a CBG y 15%: unido a albúmina • CBG (50, 000): producción hepática • CBG: P 4 ocupa 25% de CBG en embarazo • Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) • Aumento de CBG: estrógenos • Albúmina: < afinidad que CBG. Unen A 4, DHEA y Glucoorticoides sintéticos

Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales 1. Conversión hepática 2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21) 3. Depuración y metabolismo 4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11 HSD evita unión con receptores de mineralocorticoides)

Conversión hepática 1. Inactivación de cortisol por reductasas 2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3 HSD) 3. Cortisol cortisona (11 HSD) 4. Cortisona tetrahidrocortisona 5. Conversión a cortol, cortolona y 6 beta. OHcortisol

Depuración y metabolismo de cortisol • Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores • Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG) • Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado: neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario 1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno 2. Aumento de la producción hepática de glucosa 3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa 4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo

Efectos metabólicos de los glucocorticoides 1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo 2. Inhibición de formación ósea 3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) 4. Potencia acción de PTH y Vitamina D 3 en el hueso 5. Reduce absorción intestinal de calcio 6. Aumenta excreción urinaria de calcio

Efectos biológicos de los glucocorticoides 1. Acelera desarrollo de órganos fetales 2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) 3. Aumenta liberación de PMN 4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación 5. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión

Efectos biológicos de los glucocortioides 1. 2. 3. 4. Inhibición de PL A 2 (síntesis de PG) Inhibe secreción de IL-1 Aumenta gasto cardiaco Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) 5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas 6. Regula la síntesis de renina

Efectos biológicos de los glucocorticoides 1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides) 2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides) 3. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido

Efectos biológicos de los glucocorticoides 1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T 4 2. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a Gn. RH 3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)

Efectos biológicos de los andrógenos adrenales 1. Precursoes de testosterona y DHT 2. En varones conversión de A 4 a Testosterona (5% de producción de T) 3. En mujeres: en fase folicular: A 4 testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) 4. En mujeres : a mitad del ciclo: 40% de producción de T

Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Ingreso de la hormona al citosol Migración del receptor nuclear hacia el citosol Activación de los receptores en el citosol Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cisteína) Intervención de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 k. Da) Ligazón con el elemento de respuesta de los glucocorticoides Expresión genética específica Transcripción del RNAm Respuesta biológica

Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I) 1. 2. 3. 4. • • Cortisol sérico (8 AM) Cortisol urinario Pruebas de supresión con dexametasona Evaluación de la reserva pituitario-adrenal Prueba de estimluación con ACTH Prueba de metirapona Prueba de hipoglicemia insulínica Prueba de estmulación con CRH

Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (II) 1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos 2. Testosterona libre 3. Prueba de supresión con dexametasona