FISIOLOGIA DE LA TIROIDES Y PARATIROIDES MORFOFISIOLOGIA I

FISIOLOGIA DE LA TIROIDES Y PARATIROIDES MORFOFISIOLOGIA I Dra. Roxana Villacorta Acosta

EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS TIROIDES

TRH (Hormona liberadora de tirotropina) l l l Tripéptido (Glu-His-Pro) Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo Estimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: 1. 2. Liberación de TSH almacenado Síntesis de TSH

MECANISMO DE ACCION DE TRH Proteina Gi PLC PIP 2 DAG IP 3 Ca intracelular PKC Secreción sostenida de TSH Transcripción de TSH Glicosilación de TSH Secreción inicial de TSH Transcripción de TSH

Factores que estimulan la síntesis y secreción de TRH 1. 2. 3. 4. 5. Disminución de T 4, T 3 e intraneuronal de T 3 Secreción pulsátil y ritmo circadiano Frío Estimulación adrenérgica Arginina, vasopresina

Factores que inhiben la síntesis y secreción de TRH 1. conversión intraneuronal de T 4 a T 3 2. Bloqueadores adrenérgicos

TSH (Hormona Tiroestimulante) l l l Glicoproteína (PM 28, 000, 204 aa) Sub unidades y Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad biológica y tasa de depuración Receptor: 7 dominios transmembrana y 2 sub unidades (ligando) y (acción) Activación de proteina G y PLC Ab estimuladores e inhibidores

Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH 1. 2. 3. 4. 5. TRH Disminución de T 4 y T 3 plasmáticas Disminución de T 3 en tirotropo Disminución de deiodinasa tipo 2 Estrógenos (unión de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secreción de TSH 1. 2. 3. 4. 5. 6. conversión de T 4 a T 3 en tirotropo deiodinasa tipo 2 Somatostatina Dopamina Glucocorticoides Enfermedad crónica o aguda

TSH: Efectos sobre la tiroides ↑ la actividad secretora de los folículos tiroideos: l ↑ la proteólisis de la tiroglobulina l la actividad de la bomba de yoduro l la yodación de la tirosina l el tamaño y la secreción de los folículos tiroideos l el número de células tiroideas l Transforma las c. cúbicas en cilíndricas.

Biosíntesis de Hormonas Tiroideas l l l l Aporte de yodo Atrapamiento de yoduros (Na+/I-) Oxidación del yoduro (TPO - H 2 O 2) Síntesis de Tiroglobulina (TG) “Organificación” de la Tiroglobulina (Yodo y TG) Acoplamiento de los residuos y formación de yodotironinas ( MIT, DIT, T 3, T 4) Proteólisis de la TG y secreción hormonal Deiodinación intratiroidea

METABOLISMO DEL YODO 500 g I- en la dieta 120 g I 40 g ILíquido extracelular 60 g I- Tiroides 80 g en T 3, T 4 Hígado y otros tejidos Bilis 480 g I- en las orina 20 g I- en las heces

Transporte de yodo l l Transporte Activo secundario: Bomba de yoduro en la membrana basal ( Na/I-) Energía de Na+-K+ ATPasa Estimulado por TSH y por TSI Saturado por cantidades elevadas de Yodo.

Transporte de Yodo a la célula tiroidea Tiocianatos Percloratos Nitratos Na Propiltiouracilo Metimazol Carbimazol Inhiben la “organificación y Acoplamiento. Na Sym I TPO I Na K ATP asa Na K Yoduro 100 V en el plasma Celula tiroidea

LUZ FOLICULAR SANGRE

BIOSINTESIS Y SECRECIÓN DE LA HORMONA TIROIDEA ZONA BASAL ZONA APICAL

HORMONAS TIROIDEAS l T 4 – inactiva (prohormone) l l T 3 - activa l l l 3, 5, 3’, 5’-tetraiodotironina (tiroxina) Vida Media: 6 días metabolizada por deiodinases a T 3 ó r. T 3 5’- deiodinasa 3, 5, 3’- triyodotironina Vida Media: 0. 05 días r. T 3 - inactiva l 5 - deiodinase 3, 3’, 5’- triyodotironina

Características de las Hormonas Tiroideas Características T 4 T 3 Cantidad 93 % 7% 99 % Fijación por 6 días 99% Fijación por 01 día 2 – 3 días 6 – 12 horas A los 12 días persiste por 2 meses A los 3 días Fijación a Proteínas (TBG) Período de Latencia Acción Máxima Potencia de acción Afinidad por Receptores intracelulares -------10 % 4 Veces más 90 %

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONA TIROIDEA

EFECTOS DE LA HORMONA TIROIDEA DESARROLLO DEL SNC Inhibición de la replicación neuronal - Estimulación del crecimiento de los somas neuronales - Estimulación de la ramificación dendrítica - Estimulación de la tasa de mielinización - CRECIMIENTO CORPORAL Estimulación de la expresión de los genes para la GH en los somatotropos - Estimulación de la síntesis de proteínas estructurales, transportadoras y enzimáticas - Activación de la calcificación de los anillos de crecimiento de los huesos - METABOLISMO ENERGÉTICO BASAL Regulación de las Tasas Basales de la Fosforilación Oxidativa - Producción de calor corporal y el consumo de Oxígeno (acción calorigénica) - METABOLISMO INTERMEDIARIO - Estimulación de las vías biosintéticas y degradación de CHO, Lípidos y Proteínas

Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas l 1. 2. Estimulatorios TSH Ab estimuladores del receptor de TSH Inhibitorios Ab bloqueadores del receptor de TSH Exceso de yodo

Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides - HIPOTÁLAMO (EMINENCIA MEDIA) TRH - VIA FOSFOLIPASA C/IP 3 -DAG ADENOHIPÓFISIS (CÉLULAS TIROTROPAS) TSH TIROIDES T 3 y T 4 VIA ADENILATOCICLASA/AMPC

CAMBIOS FISIOLÓGICOS DE LA FUNCIÓN TIROIDEA l l Feto: TSH 20 sem, pico: 28 sem T 4 : pico 35 -40 sem T 3 indetectable r. T 3 alto RN: TSH, T 4, T 3 y r. T 3 Gestación: depuración de I, TBG, T 4 y T 3, h. CG: actividad agonista de TSH Adulto mayor: secreción y depuración de T 4

HIPOTIROIDISMO l l l l Adulto Mixedema Niño Cretinismo (Retraso mental) Disminución de TMB hasta -40 Pelo grueso Piel seca y amarillenta (carotenemia) Intolerancia al frío Bradipsíquia Hipercolesterolemia

HIPERTIROIDISMO (TIROTOXICOSIS) l l l l Aumento de TMB desde +10 hasta +100 Nerviosismo Pérdida de peso Hiperfagia Intolerancia al calor Temblor fino Exoftalmos

EXOFTALMOS

BOCIO • Tumoración en cuello debido al aumento de tamaño de tiroides Producido por Hipo o Hipertiroidismo

CONTROL HORMONAL DEL CALCIO PTH (Parathyroid hormone) VITAMINA D (1, 25 -Dihidroxicolecalciferol) Calcitonia

PARATIROIDES l l l 4 Glándulas, localizadas en parte posterior de tiroides Peso total aprox 150 mg Sintetizan Parathormona (PTH) Posterior Anterior

Células 11 000 mg Ca 2+ en la dieta 1 000 mg/día Hueso 1 000 g Absorción 300 mg/día Secreción 150 mg/día Excreción fecal 850 mg/día Depósito 500 mg/día LEC 900 mg Filtrado glomerular 10 000 mg/día Resorción 500 mg/día Reabsorbido 9 850 mg/día Excreción urinaria 150 mg/día

Células 84 g Fósforo en la dieta 1 400 mg/día Hueso 500 g Absorción 1300 mg/día Secreción 200 mg/día Excreción fecal 300 mg/día Depósito 200 mg/día LEC 900 mg Filtrado glomerular 6 000 mg/día Resorción 200 mg/día Reabsorbido 4 900 mg/día Excreción urinaria 1 100 mg/día

REGULACIÓN DEL CALCIO POR LA PTH, CALCITRIOL Y CALCITONINA

EFECTO DE LA VIT D SOBRE EL CALCIO PLASMATICO

Ca 2+ plasmático Glándula paratiroides Secreción de PTH Parathormona plasmática RIÑON Reabsorción de fosfato Formación de 1, 25(OH)2 D 3 Reabsorción de calcio Excreción urinaria de fosfato Excreción urinaria de Ca 2+ Fosfato plasmático HUESO Resorción 1, 25(OH)2 D 3 plasmático Intestino Absorción de Ca 2+ Liberación de calcio al plasma Calcio plasmático

Ca 2+ PTH plasmática plasmático Actividad 1 -hidroxilasa renal Formación de 1, 25(OH)2 D 3 plasmático RIÑON Reabsorción de fosfato Excreción urinaria de fosfato HUESO Promueve la acción de la PTH Reabsorción de calcio INTESTINO Excreción urinaria de Ca Fosfato plasmático Absorción de fosfato Absorción de calcio Calcio plasmático

Ca 2+ plasmático Células parafoliculares Secreción de calcitonina Calcitonina plasmática RIÑON Reabsorción de fosfato Excreción urinaria de fosfato Fosfato plasmático HUESO Resorción Reabsorción de calcio Excreción urinaria de calcio Liberación de calcio al plasma Calcio plasmático