Fisiologia da Hemostasia 6 Fisiologia Dr Denis Masashi
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Fisiologia da Hemostasia 6 Fisiologia Dr. Denis Masashi Sugita Patologista e Citopatologista
Controle da Hemostasia Diversos mecanismos atuam no sentido de controlar a hemostasia: • Controle da vasoconstrição. • Inibição do recrutamento plaquetário (ecto-ADPase). • Inibição plaquetária. • Diluição das proteínas séricas. • Remoção dos fatores ativados pelo endotelial (principalmente hepático). sistema • Sistemas anticoagulantes e antifibrinolíticos. retículo-
Modulação da Reatividade Vascular e Plaquetária Dois mediadores são importantes nesse processo: • Prostaciclina (PGI 2). • Óxido nítrico (NO). Ambos atuam causando vasodilatação vascular. Sobre as plaquetas, tem funções distintas: • Prostaciclina inibe a ativação plaquetária. • Óxido nítrico inibe adesão e agragação plaquetária.
Modulação da Reatividade Vascular e Plaquetária
Inibição do Recrutamento Plaquetário Processo mediado pela CD 39: • Proteína de membrana endotelial. • Enzima em forma ativa. • Hidrolisa ADP em AMP (ecto-ADPase), removendo o ADP liberado na degranulação plaquetária.
Anticoagulação Fisiologicamente, há predomínio dos mecanismos anticoagulantes sobre os pró-coagulantes, sendo as principais proteínas inibitórias da coagulação: • Inibidor da via do fator tecidual (TFPI). • Antitrombina III (AT). • Proteínas C (PC) e S (PS).
Anticoagulação
Anticoagulação Inibidor da via do fator tecidual (TFPI): • Produzido pelas células endoteliais. • Inibe as funções do complexo FT-FVIIa: • Ativação do fator IX. • Ativação do fator X. • Inativa o fator X ativado.
Anticoagulação
Anticoagulação Antitrombina III (AT): • Produzida pelo fígado. • Funções aceleradas pelo heparan-sulfato (e pela heparina). • Funções anticoagulatórias: • Inibição da trombina. • Inibição dos fatores IX, X, XI e XII ativados. • Dissociação acelerada e inibição da reassociação do complexo FT-FVIIa.
Anticoagulação
Anticoagulação Proteínas C e S: • Produzidas pelo fígado, mediante vitamina K. • A PC liga-se ao seu receptor, no endotélio (EPCR), e é ativada, após a ligação entre trombomodulina e trombina (efeito anticoagulante da trombina, em baixas quantidades). • A PC inativa os fatores V e VIII ativados. • Esse processo de inativação é potencializado pela PS, que é um cofator não-enzimático dessas reações.
Anticoagulação
Anticoagulação
Antifibrinólise A antifibrinólise é desencadeada por enzimas do tipo serpinas: • Inibidor do ativador de plasminogênio (PAI-1). • Alfa-2 -antiplasmina (α 2 -AP). • Inibidor da fibrinólise ativado pela trombina (TAFI). O TAFI remove resíduos de lisina da fibrina, o que suprime as funções cofatores da fibrina parcialmente degradada na ativação do plasminogênio.
Antifibrinólise
Interação Anticoagulação e Antifibrinólise
Interação Anticoagulação e Antifibrinólise
Interação Anticoagulação e Antifibrinólise
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