Fisiologia da Glndula Suprarrenal https www youtube comwatch
Fisiologia da Glândula Suprarrenal https: //www. youtube. com/watch? v=i. EJlwb 0 Syvo
GL NDULAS SUPRARRENAIS: § As duas glândulas adrenais são orgãos com forma piramidal encontrados acima dos rins. § Peso 1. 5 -2. 54 g/cada § 3 -5 cm comprimento. § Cada glândula é estruturalmente e funcionalmente duas glândulas endôcrinas em uma.
n. A medula adrenal interna n. Esta constituída de tecido nervoso e atua como parte do sistema simpático n. O cortex adrenal externo n. Constitui aproximadamente 80% da glândula. n. Cada uma destas regiões producem seu propio conjunto de hormônios.
Medula adrenal • Localiza-se na parte central e corresponde à 20% da glândula • Estimulada por nervos simpáticos • produção de: – noradrenalina (20%) – adrenalina (80%) • duração da ação - 1 a 3 minutos • mesmos efeitos da estimulação simpática direta, exceto que são mais duradouros • Opioides endógenos
Noradrenalina • • vasoconstrição generalizada (eleva PA) aumento da atividade cardíaca inibe o trato GI dilata as pupilas
Adrenalina • Estimulação de receptores Beta - maior estimulação cardíaca • fraca constrição dos vasos nos músculos • 5 a 10 xs mais atividade sobre o metabolismo (acelera em até 100%)
Opioides endógenos Analgesia Diminui o aprendizado Efeito no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) sensação de bem estar. Depressão cardio-respiratória Náusea e vômito Miose Trato gastrintestinal : aumenta o tônus e diminui a motilidade constipação
O CÓRTEX ADRENAL Aldosterona Cortisol/Corticosterona DHEA/Androstenodiona Mineralocorticoides Glicocorticoides H. sexuais
Camadas do Córtex • Zona glomerulosa – mais externa; 15% do córtex – produção de mineralocorticóides – regulada por angiotensina II e K • Zona fasciculada – intermediária; 75% do córtex – produção de glicocorticóides/andrógenos – regulada por ACTH • Zona reticular – produção de andrógenos – regulação - ACTH (? )
Córtex Adrenal Corticosteróides • mineralocorticóides – modulação de eletrólitos (Na e K) – Aldosterona, Corticosterona • Glicocorticóides – efeitos metabólicos importantes (glicemia) – Cortisol • Andrógenos • DHEA (De-hidro-epi androstenediona), Androstenediona
Cortisol Circulação dos H. Adrenocorticais • 90 a 95% ligados a proteínas – Transcortina ( globulina ligada à cortisol)/ albumina • meia-vida longa - 60 a 90 minutos Aldosterona • 60% ligado / 40% livre • meia-vida = 20 minutos • ligação mantém estabilidade de [ ]
Biossíntese dos esteróides adrenais molécula precursora 22 21 26 17 18 24 12 13 11 23 20 16 19 1 10 2 5 3 HO 9 4 6 14 8 7 15 colesterol 25 27
Localização intracelular das reações LDL-c cortisol receptor LDL colesterol ésteres do colesterol (vacúolos) Acetil Co. A colesterol cortisol mitocondria pregnenolona 11 -desoxicortisol Pregnenolona retículo endoplasmático progesterona 17 -OH-progesterona 11 -desoxicortisol célula adrenal
Síntese dos esteróides adrenais colesterol desmolase(CYP 11) 17 a hidroxilase(CYP 17) pregnenolona 17, 20 liase(CYP 17) 17 -OH-pregnenolona 3 b desidrogenase progesterona 17 -OH-progesterona DHEA 17 b hidroxiesteróide desidrogenase androstenediona 21 hidroxilase(CYP 21) 11 -desoxicorticosterona Aldosterona sintase corticosterona 11 -desoxicortisol 11 b hidroxilase(CYP 11 B 1) testosterona cortisol aromatase 18 hidroxilase(CYP 11 B 2) aldosterona Glomerulosa estrona fasciculada estradiol reticular
DEFICIÊNCIA DE 21 -HIDROXILASE colesterol pregnenolona Progesterona ↑ 17 -OH-pregnenolona X ↓aldosterona DHEA↑ ↓cortisol 21 -HIDROXILASE Converte Progesterona desoxicorticosterona e a 17 -OH progesterona 11 - desoxicortisol CONSEQÜENCIAS: ↓Cortisol e Aldosterona Perda de Sódio e virilização (95% das anomalias genêticas S. R) ↓ 17 -OH-progesterona ↓cortisol
DEFICIÊNCIA DE 11 β - HIDROXILASE colesterol progesterona ↑ 11 -desoxicorticosterona 11 β - HIDROXILASE ↓corticosterona 17 -OH-progesterona 11 -desoxicortisol 11 β - HIDROXILASE ↓cortisol Converte 11 -desoxicorticosterona e 11 desoxicortisol em cortisol CYP 11 B 1 CONSEQÜÊNCIA ↓cortisol. É a segunda maior causa de anomalias na síntese de glicocorticóides
Controle da função adreno cortical Sistema nervoso central hipotálamo (-) CRH (-) Adeno hipófise ACTH Supra renal colesterol K (+) Andrógenos cortisol Célula alvo Na A 2 Aldosterona (+) A 1 Rim
Mecanismo de ação do ACTH R AMPc ATP Peptídeo ativador esteroidogênese Proteína indutora hormônios esteroidais IGF-2 imediato subseqüente longo prazo transporte de colesterol fixação colesterol + P 450 scc produção de pregnenolona transcrição gênica P 450 scc P 450 c 17 P 450 c 11 receptor de LDL hipertrofia hiperplasia celular célula adrenal
Cinética da secreção - ritmo circadiano Ug/d. L
Cinética da secreção do cortisol no stress e inflamação Reação ao estresse cortisol Hipotálamo (núcleo paraventricular) CRH ACTH Sistema nervoso central Resposta crítica à sobrevivência
Mecanismo de ação do cortisol H H H R DNA GR E gene + * Elemento Responsivo à glicocorticoides célula alvo
Ações biológicas do cortisol metabolismo carboidratos metabolismo proteínas metabolismo lípides gliconeogênese utilização de glicose = hiperglicemia catabolismo Balanço N(-) catabolismo AGL
Ações biológicas do cortisol estresse inflamação alergia glicocorticóide resposta adaptativa ↓prostanóides citocinas anti- inflamatorias. anti-alérgico
Ações biológicas do cortisol sangue sistema imune tecido conjuntivo eritrócitos eosinófilos linfócitos tecido linfóide células T anticorpos = imunidade síntese colágeno
Ações biológicas do cortisol rim TFG FPG Excreção renal água osso cardiovascular síntese do colágeno absorção de Ca++ (antagonismo Vit. D) reabsorção óssea manutenção da PA potencializa ação das catecolaminas
Mineralocorticóides Aldosterona: 90% da ação mineralocorticóide Desóxicorticosterona: 1/15 da ação da aldosterona 9 alfa flurocortisol: sintético ligeiramente mais potente que a aldosterona *O cortisol também possui efeito mineralocorticóide, embora esse efeito seja muito menos potente que o da aldosterona.
Aldosterona Transporte: Liga-se frouxamente à proteínas plasmáticas 50% forma livre Transportada pelo líquido extracelular
Estímulos para Secreção de Aldosterona ü do volume LEC ü da concentração de Na+ no LEC ü ü volume sangüíneo pressão arterial concentração de K+ LEC ACTH Sistema Renina-Angiotensina íons Potássio
Regulação da secreção da aldosterona hemorragia postura ortostática privação de sódio hiperkalemia pulmão angiotensina II ECA angiotensina I VEC adrenal angiotensinogênio rim renina fígado aldosterona
Ação da aldosterona no rim urina - túbulo distal célula tubular H 2 O Na+ sangue H 2 O ATP K+ Na+ K+ K+ Na+ urinário Na+ plasmático K+ urinário K+ plasmático PA VEC
Glândulas Sudoríparas, Salivares e Intestino Promove a reabsorção • Promove a reabsorção de cloreto de sódio • Promove a reabsorção Promove a excreção de água de ions de potássio *conservar o sal corporal em temperarturas elevadas *conservar sal quando se perde muita saliva *evita diarréia
Patologia da função do cortex adrenal : § Hiperadrenalismo : l . l Conhecido como síndrome de Cushing pode ser produzido por tumor secretor de cortisol nas glândulas adrenais, tumor secretor de ACTH da hipôfise , ou ACTH secretado por carcinoma abdominal Resulta também, da administração clínica ou farmacológica de doses muito altas de glicocorticóides.
Sinais e sintomas persistente hiperglicemia dramática perda muscular e proteínas osseas, água retenção de sodio, levando a hipertensão e edema face inchada tratamento é a remoção cirúrgica do tumor ou supressão da medicação.
Sindrome de CUSHING
Doença de Addison • Destruição lenta e gradual do córtex adrenal • Manifestações clínicas após destruição de pelo menos 90% do córtex • Inicialmente deficiência parcial de glicocorticóides ocorrendo aumento inadequado do cortisol ao stress • em 25 % dos casos o diagnóstico é feito durante o estabelecimento ou na iminência de uma crise adrenal
Quadro Clínico da Doença de Addison • Deficiência de glicocorticóides - astenia, mal-estar, anorexia, perda de peso, hipoglicemia , distúrbios gastrintestinais, hipotensão • Deficiência de mineralocorticóides - avidez por sal, hipovolemia, hipotensão, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica leve • Deficiência de andrógenos adrenais - redução da libido e da pilificação axilar e pubiana ( em mulheres )
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