FCRETSEPTORID FCR NENDE FUNKTSIOONID Tartu likool STOM II

FC-RETSEPTORID (FCR), NENDE FUNKTSIOONID Tartu Ülikool STOM II. kursus Vladislav Morozov

Mis on Fc. R? � � Fc. R – antikeha Fc-otsaga reageeriv retseptor Fc. R – valgud, mis asuvad immuunsüsteemi paljude rakutüüpide pinnal (B-rakud, follikulaarsed dendriitrakud, NK-rakud, makrofaagid, neutrofiilid, eosinofiilid, basofiilid, nuumrakud, inimkeha trombotsüüdid) Skeem näitab, kuidas Fcretseptor mõjutab antikeha, mis liitub patogeeniga.

Fc. R � Retseptori nimetus pärineb tema spetsiifilisest äratundmisest ja seostamisest spetsiifilise antikeha molekuli fragmendiga, mida nimetatakse Fc-regiooniks (Fragment crystallizable region)

Funktsioon � � Fc. R seonduvad antikehadega, mis kinnituvad infitseeritud rakkude pinnale Fc. R aktiveerivad fagotsütoosivõimeliste ja tsütotoksiliste rakkude aktiivsust hävitamaks mikroobe või nakatatud rakke ADCC kaudu ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) – antikehast sõltuv rakuline tsütotoksilisus Fagotsütoosi ja NK-rakkude aktivatsioon Fc. R abil

Fagotsütoos

ADCC by NK-cells Retseptor: Fc RIII (CD 16)

Fc. R ja viirused � � Mõned viirused (flaviviirused, flaviviridae) kasutavad Fcretseptoreid, et nakatada rakke Sellist mehhanismi nim. ADE -ks (antibody-dependent enhancement of infection)

Fc. R klassifikatsioon � � � - Fc-gamma retseptorid (FcγR) Ig. G - Fc-alpha retseptorid (FcαR) Ig. A - Fc-epsilon retseptorid (FcεR) Ig. E

FcγR � � � Kõik FcγR kuuluvad Ig superperekonda Rakkude kaudu vahendatud Ig. G toimed – opsonisatsioon ADCC – on tagatud rakumembraanil paiknevate Fcγ-retseptoritega 4. retseptorite põhigruppi: FcγRI, FcγRIII ja Fc. Rn FcγRII- ja FcγRIII isovormid: FcγRIIA on aktiveeriva; FcγRIIIB inhibeeriva toimega FcγRIIA ekspresseerub NK-rakkudel, FcγRIIIB neutrofiilidel

FcγR � � fagotsütoos Raku aktivatsioon Activation of respiratory burst tekitab patogeeni hävitamist

FcαR � � � Ig. A on domineeriv isotüüp limaskesta epiteeli sekreetides: sülg, pisaravedelik, rinnapiim, higi jt Neutrofiilide, eosinofiilide, monotsüütide, dendriitrakkude ja makrofaagide (ka Kupfferi rakud) pinnal F: fagotsütoos ja põletikuliste mediaatorite vabastamine

Fc. Rn ehk neotaalne FcγR � � Leukotsüütides ei ekspresseeru Esineb epiteelirakkudel Transpordib Ig. G-d transplatsentaarselt Aitab pikendada Ig. G poolväärtusaega

FcεRI � � � Ig. E on tuntud kui allergiliste reaktsioonide antikeha Epiteliaalses kudedes paiknevad nuumrakud, basofiilid, Langerhansi rakud ja eosinofiilid Neil rakkudel ekspresseerub suure afiinsusega Ig. E retseptor – FcεRI Etendab olulist rolli allergilise vastuse kontrollimises Kontrollib tsütokiinide produktsiooni ja stimuleerib põletiku teket

Fc receptors on mast cells � � Nuumrakkude degranulatsiooni aktivatsioon FcεRI abil Vabanevad komponendid nagu histamiin, proteoglükaanid, seriin proteaas Sekreteerib tsütokiine (interleukiin 1, 3, 4, 5 jt) Need vaheained soodustavad põletiku teket (kaitsemehhanism)

FcεRII � � Teine retseptor - FcεRII Nuumrakkudes ei leidu Reguleerib B-rakkude Ig. E sünteesi, stimuleerides seda Ig. E madala ja pidurdades kõrge taseme korral Blokeerib Ig. E seostamist eosinofiilide, basofiilidega

Receptor name Principal antibody ligand Cell distribution Effect following binding to antibody FcγRI Ig. G 1, Ig. G 3 Macrophages Neutrophils Eosinophils Dendritic cells Phagocytosis Cell activation Activation of respiratory burst Induction of microbe killing FcγRIIA Ig. G Macrophages Neutrophils Eosinophils Platelets Langerhans cells Phagocytosis Degranulation (eosinophils) FcγRIIB 1 Ig. G B Cells Mast cells No phagocytosis Inhibition of cell activity FcγRIIB 2 Ig. G Macrophages Neutrophils Eosinophils Phagocytosis Inhibition of cell activity FcγRIIIA Ig. G NK cells Macrophages Induction of antibodydependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) Induction of cytokine release by macrophages FcγRIIIB Ig. G Eosinophils Macrophages Neutrophils Mast cells Follicular dendritic cells Induction of microbe killing

Receptor name Principal antibody ligand Cell distribution Effect following binding to antibody FcεRI Ig. E Mast cells Eosinophils Basophils Langerhans cells Monocytes Degranulation Phagocytosis FcεRII Ig. E B cells Eosinophils Langerhans cells Possible adhesion molecule Ig. E transport across human intestinal epithelium Positive-feedback mechanism to enhance allergic sensitization (B cells) FcαRI Ig. A Monocytes Macrophages Neutrophils Eosinophils Phagocytosis Induction of microbe killing Fcα/μR Ig. A and Ig. M B cells Mesangial cells Macrophages Endocytosis Induction of microbe killing Fc. Rn Ig. G Monocytes Macrophages Dendritic cells Epithelial cells Endothelial cells Hepatocytes Transfers Ig. G from a mother to fetus through the placenta Transfers Ig. G from a mother to infant in milk Protects Ig. G from degradation

Kasutatud materjalid � � � Immunoloogia: õpik kõrgkoolidele / Raivo Uibo, Kalle Kisand, Pärt Peterson, Koit Reimand, Tartu Ülikooli kirjastus, 2015 https: //en. wikipedia. org/wiki/Fc_receptor https: //en. wikipedia. org/wiki/Antibodydependent_enhancement

Lõpp