FARMAKOTERAPI SISTEM METABOLIK ENDOKRIN JULAEHA M P H
FARMAKOTERAPI SISTEM METABOLIK ENDOKRIN JULAEHA, M. P. H. , Apt
TOPIK PEMBAHASAN DIABETES MELLITUS HIPERTENSI DIABETES - HIPERTENSI
LITERATUR WAJIB DIBACA � DIPIRO � ADA JOURNALS � PERKENI
DEFINISI � Seri kelainan metabolik yang ditandai dengan meningkatnya kadar gula darah � Sejarah berasal dari bahasa latin: yaitu : - diabetes : pancuran - mellitus : manis/madu
EPIDEMIOLOGI � 5 % penduduk dunia � 4, 5 % penduduk Indonesia � Banyak terjadi pada ras Asian-Hispanic, Asian -American, Hispanic-American
KLASIFIKASI DM (ADA, 2009) Sejak 2003 � DM Tipe 1 (akibat kerusakan sel beta pankreas) � DM Tipe 2 (akibat resistensi reseptor insulin) � DM Gestasional (GDM) � DM Lain-lain
PERBEDAAN DM 1 dan DM 2
DM GESTASIONAL � MUNCUL PADA SAAT HAMIL terjadi pada usia kehamilan 24 -28 minggu � SEBAGIAN BESAR AKAN SEMBUH SETELAH MELAHIRKAN
DM LAIN-LAIN � � DM YANG TIDAK MASUK KATEGORI DM TIPE 1, DM TIPE 2, DAN DM GESTASIONAL DISEBABKAN OLEH ◦ ◦ ◦ Cacat genetik fungsi sel β : MODY Cacat genetik kerja insulin : sindrom resistensi insulin berat. Endokrinipati : sindrom cushing, akromegali Penyakit eksokrin pankreas. Obat atau induksi kimia Infeksi
FAKTOR RISIKO � USIA � JENIS KELAMIN (? ) WANITA MENOPOSE � HEREDITER � BERAT BADAN � GAYA HIDUP (INAKTIF dll) � RAS � WANITA YANG MELAHIRAN BAYI BESAR � HIPERTENSI � KOLESTEROL � STRESS
ETIOLOGI � Berkurangnya sekresi insulin akibat kerusakan pankreas � Menurunnya sensitivitas reseptor insulin atau uptake glukosa ke jaringan � Lain-lain ◦ ◦ ◦ Contraregulatory Hormon Insulin Rendahnya Hormon Incretin Diseases Medicine Virus, rodentisida Autoimun
PARAMETER SCREENING, DIAGNOSA, DAN MONITORING � Glukosa sewaktu ≥ 200 mg/dl + Simtomatik � Glukosa puasa ≥ 126 mg/dl 1) � Glukosa p. p 2 jam ≥ 200 mg/dl 2) � Hb. A 1 c >7% (not recommended) ◦ Gangguan toleransi glukosa puasa (IFG): 110126 mg/dl ◦ Gangguan toleransi glukosa (IGT): 140 -200 mg/dl
SCREENING � Screening DM atau pemeriksaan awal untuk sesuatu yang belum diketahui gejalanya pada DM tipe 1 tidak direkomendasikan � Sementara pada DM tipe 2 direkomendasikan ◦ Ada riwayat dan atau faktor risiko (obese atau 2 risiko lain), secepat mungkin, diulang tiap 6 bulan ◦ Tidak ada riwayat, setelah >45 tahun, diulang tiap 3 tahun
PENCEGAHAN � UNTUK PASIEN IGT : � UNTUK PASIEN SANGAT BERISIKO DAN OBESE ◦ KONSELING GAYA HIDUP ◦ MENURUNKAN BB ◦ KONSELING ◦ METFORMIN
PATOFISIOLOGI � Faktor Etiologi dipicu oleh faktor risiko � Insulin Resisten � Jumlah Insulin menurun � Counterregulatory Hormone � Aktivitas Insulin menurun
FUNGSI INSULIN � Memberi sinyal supaya glukosa darah ditransport ke jaringan � Memacu glikogenesis � Menghambat glikogenolisis � Menghambat glukoneogenesis ◦ Menghambat lipolisis ◦ Menghambat proteolisis
AKSI INSULIN � AKSI INSULIN TERGANTUNG ◦ Jumlah insulin ◦ Reseptor Insulin atau reseptot like insulin (IGF-1) ◦ Singnaling faktor di sel target The b subunit of the insulin receptor is a tyrosine kinase, which is activated when insulin binds to the a subunit; the kinase activity autophosphorylates and mediates multiple actions of insulin. Ambient insulin levels, various physiological and disease states, and drugs regulate insulin receptor concentration or affinity. � AKSI INSULIN DIPENGARUHI OLEH ◦ Omentin, a novel adipokine, protein yang dapat meningkatkan sensitivitas insulin di adipocytes. Plasma levels of omentin-1 berkorelasi dengan BMI, waist circumference, leptin levels, and insulin resistance syndrome and are positively correlated with adiponectin and HDL levels. ◦ Mediator yang meningkatkan respon sel B pankreas terhadap insulin resistance meliputi glucose, free fatty acids, autonomic nerves, fat-derived hormones (eg, adiponectin), and the gut hormone glucagon like-peptide 1 (GLP-1). GLP-1 is an incretin hormone that stimulates insulin
PENYEBAB RESISTENSI INSULIN � � � � Genetic or primary target cell defects Autoantibodies to insulin Accelerated insulin degradation Obesity, the most common cause of insulin resistance ◦ decreased number of receptors ◦ postreceptor failure to activate tyrosine kinase. Inflammation and adipocytokines: ◦ increased levels of the acute-phase inflammatory marker C -reactive protein (CRP) ◦ Reduced serum levels of adiponectin (a hormone made by fat tissue) ◦ elevated leptin concentration Failure of the signals or of the pancreatic B cells to adapt adequately in relation to insulin sensitivity results in inappropriate insulin levels, IFG, IGT, and type 2 diabetes. Mitochondrial dysfunction may play an important role in the development of insulin resistance and associated complications. Glucose and lipid metabolism largely depend on mitochondria to generate energy in cells.
Mekanisme Resistensi Insulin
COUNTEREGULATORY HORMONE � GLUKAGON � SOMATOSTATINE � GROWTH � TIROID HORMONE � KORTISOL
GEJALA dan TANDA � 3 P (POLIURIA, POLIDIPSI, POLIFAGI) � LEMAH, LETIH � LUKA SULIT SEMBUH � Kulit kering � Acanthosis Nigricans � Berat Badan Menurun
KOMPLIKASI DM AKUT � Hipoglikemia (KGD<70 mg/dl) � Krisis Hiperglikemi (KGD>600 mg/dl) ◦ Hiperglikemi (HHS: Hiperosmolar Hiperglikemic Status) ◦ Ketoasidosis KRONIS � Makrovaskuler : stroke, CHD, peripheral vaskuler disease � Mikrovaskuler : nefropati, retinopati, neuropati � Syndrome Metabolik � Gangren/Kaki Diabetik/Ulkus Diabetik
SASARAN TERAPI Ketidaknormalan KGD Komplikasi
TANDA-TANDA HIPO-HIPERGLIKEMI TANDA HIPERGLIKEMI � Increased thirst � Frequent urination � Dry mouth � Nausea � Vomiting � Shortness of breath TANDA HIPOGLIKEMI � Shaky or nervous � Tired � Sweaty � Hungry � Irritable � Confused
TUJUAN/STRATEGI TERAPI � Menjaga KGD normal � KGD NORMAL ◦ Glukosa puasa < 110 ◦ 2 jam pp < 140 ◦ Hb. A 1 C <6 � Mencegah komplikasi/berkembangnya komplikasi lebih lanjut
KRITERIA PENGENDALIAN DM Kriteria Baik Sedang Buruk Glukosa darah puasa (mg/dl) 80 -109 110 -125 ≥ 126 Glukosa darah 2 jam (mg/dl) 110 -144 145 -179 ≥ 180 A 1 C < 6, 5 -8 >8 Kolesterol total (mg/dl) < 200 -239 ≥ 240 olesterol LDL (mg/dl) < 100 -129 ≥ 130 < 150 -159 ≥ 200 IMT (kg/m 2) 18, 5 -22, 9 23 -25 > 25 Tekanan darah (mm. Hg) < 130/80 130 -140/8090 > 140/90 Kolesterol HDL (mg/dl) Trigliserida (mg/dl) > 45
STRATEGI TERAPI � MENORMALKAN KGD DENGAN MANAGEMENT Diabetes Self Management And Education (ADA, 2009) ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ SELF MONITORING GLUKOSA MEDICAL NUTRITION THERAPY PSYCHOSOCIAL ASSESMENT EXERCISE FOOT CARE IMUNIZATION PENGATASAN HIPOGLIKEMIA MEDICINE PENCEGAHAN DAN PENGATASAN KOMPLIKASI
MEDICAL NUTRITION THERAPY �Menjaga Berat Badan normal. Jika berlebih dimotivasi untuk menurunkan BB minimal 7% �Menjaga asupan kalori sesuai dengan JK, BB, dan aktivitasnya �Menjaga asupan serat minmal 14 gram dalam 1000 kalori yang dikonsumsi �Menjaga asupan lemak maksimal 7% dari seluruh kalori yang
PSYCHOSOCIAL ASSESMENT �Ada kolaborasi dengan seluruh tenaga kesehatan keluarga untuk KIE terkait penyakit, terapi, nutrisi, aktivitas, dan mencegah stress
EXERCISE � Olahraga ditujukan untuk mengaktifkan kembali sensitifitas reseptor insulin � Intensitas olahraga yang disarankan ringan sampai sedang (aerobik, jogging) � Frekuensi dan durasi 150 menit/minggu (5 kali seminggu, masing-masing 30 menit)
FOOT CARE � Mencegah kaki dari luka � Menggunakan alas kaki yang baik � Menggunakan cream yang menjaga kelembaban kaki � Mencegah neuropati � Olahraga kaki (mengaktifkan perifer)
IMUNIZATION � Imunisasi untuk bakteri pneumococcus dan meningitis untuk pasien DM >6 bulan
PENGATASAN HIPOGLIKEMI � Edukasi pasien untuk mengenali tanda dan gejala hipoglikemi � Memberikan glukosa 15 -20 gram ketika terjadi hipoglikemi
- Slides: 34