FARMAKOTERAPI FUNGSI GINJAL JULAEHA M P H Apt

FARMAKOTERAPI FUNGSI GINJAL JULAEHA, M. P. H. , Apt

Fungsi Sistem Urinari � Ginjal Mengatur komposisi ion q Mengatur TD, jumlah, p. H, & osmolaritas darah q Mengatur kadar glukosa darah q Memproduksi hormon & enzim (eritropoetin, renin, kalsitriol) q Ekskresi sisa metabolisme dan zat 2 asing urin q � Ureter : transport urin ginjal ke kandung kemih � Kandung kemih : menampung urin � Urethra : mengeluarkan urin dari tubuh

GINJAL � Berbentuk spt kacang, posisi kanan > rendah � Terletak di belakang abdomen atas � Dipertahankan posisinya o/bantalan lemak tebal � Sulit diraba

Con’t. . . � Tersusun atas : sel epitel single layer � Bagian ginjal : 1. Korteks / luar nefron 2 2. Medulla/ dalam duktus 2 � Berdasarkan letak : 1. Nefron kortikal/semua di bag. korteks 2. Nefron juxtamedullar/sebagian di medulla juxta dekat dgn

Nefron �Merupakan unit fungsional Renal �Jumlah ± 1 juta, menurun seiring bertambah • usia Fungsi ginjal jumlah total nefron yg berfungsi � Bagian 2: a. Glomerulus Ø fungsi filtrasi Ø dibungkus kapsula bowman b. Tubulus konvolutus Ø fungsi reabsorbsi dan sekresi Ø Tdd : proksimal, distal ( dihubungkan dg ansa henle)

Mekanisme Fungsional Ginjal 1. Filtrasi di Glomerulus (GFR) �Tdd : lapisan pericardium parietal lapisan pericardium visceral (sel podosit pedisel 2) �Lapisan membran glomerulus tipis, tdd : endotel kapiler (pori 2), membran basalis, membran celah antara pedisel (plg selektif )

Con’t. . . � Filtrasi melewati membran filtrat � Partikel 2 yg melewati membran : air, glukosa, vitamin, as. Amino, amonia, urea, ion 2, small protein (β 2 mikroglobulin) � Molekul besar albumin dan Hb tidak bisa difiltrasi

Pokok Bahasan � Gangguan ginjal akut/ acute kidney injury � Penyakit ginjal kronis/ cronic kidney disease � Syndrom nefrotik

Gangguan Ginjal Akut

DEFINISI Suatu sindrom klinis yg ditandai dengan penurunan fungsi ginjal secara cepat (dlm beberapa hari) yg ditandai dengan penurunan GFR dan akumulasi produk 2 buangan (kreatinin dan urea), dengan atau tanpa penurunan urin output ACUTE RENAL FAILURE ACUTE KIDNEY INJURY

DIKATAKAN ARF JIKA. . . � Peningkatan serum kreatinin 50 % dari baseline � Penurunan GFR 25 % � Penurunan urin output kurang dari 0, 5 ml/kg/jam, selama 6 jam

EPIDEMIOLOGI � 5 – 25 % pasien rawat inap berkembang menjadi GGA � Banyak ditemukan pada pasein dengan penyakit kritis � Angka kematian mencapai 50 % � 48% ICU pts require dialysis � 58% inpt mortality among patients who develop ARF in the ICU (Crit Care Med 24(2); 192 -198, 1996) � 36 % mortality among all inpts with ARF � 20% of survivors received dialysis

Pembagian Gagal Ginjal Akut (GGA) 1. 2. 3. GGA pre-Renal GGA post-Renal

GGA PRE RENAL Dicirikan oleh adanya penurunan hantaran darah ke ginjal � Penyebab : o Kekurangn cairan, seperti perdarahan, dehidrasi, hilangnya cairan saluran pencernaan o Penurunan output jantung, ex. CHF, hipotensi o Penggunaan obat-obatan, ex NSAIDs (vasodilatasi), ACE-I/ARBs (vasodilatasi arteriol eferen) penurunan GFR o Lain-lain : obstruksi renovaskular, �

GGA INTRARENAL � Keruskan pada kapiler glomerulus/pembuluh ginjal lainnya, ex glumerulusnefritis akut � Kerusakan pada epitel tubulus, ex nekrosis tubular � Kerusakan intestisium ginjal, ex pyeolonefritis akut, nefritis intertesial alergi akut

Acute Tubular Necrosis � � � Kasus GGA intra renal kebanyakan disebabkan oleh ATN dan 50 % penderita GGA disebabkan oleh ATN disebabkan diantaranya karena toksisitas (aminoglikosida, agent kontras/ amfoterisin) atau iskemik ginjal ATN menyebabkan nekrosis epitel tubulus proksimal, membran basement dan penurunan permebealitas kapiler glomelurus

GGA POST RENAL � � Adanya obstruksi dari aliran keluar urin Penyebab : 1. Obstruksi intra renal : krn deposisi kristal (urat, oksalat, sulfonamid) & protein (mioglobin & hemoglobin) 2. Obstruksi ekstra renal : pd pelvis ureter oleh obstruksi intrinsik (tumor, batu, nekrosis papilla) & ektrinsik (keganasan pelvis & retroperitonial, fibrosis) serta pd kandung kemih (batu, tumor, hipertrofi/keganasan prostat) dan uretra (striktura)

DAMPAK GGA THD FISIOLOGI TUBUH

TANDA DAN GEJALA ü ü ü ü ü Terjadi Oliguria, terutama jika terjadi obstruksi, bis. A menyebabkan edema Terjadi azotemia : senyawa bernitrogen dalam darah meningkat (kreatinin, urea nitrogen), setelah azotemia terjadi Uremia (anorexia, nausea, vomiting) Terjadi hiperkalemia dan asidosis Anorexia Fatigue Mental status changes Nausea and vomiting Pruritus Seizures (if blood urea nitrogen level is very high) Shortness of breath (if volume overload is present)

Table 1. Classifications of Acute Kidney Injury Prerenal and Functional History/Presentatio n Volume depletion Renal artery stenosis CHF NSAID/ACEI use Intrinsic Postrenal Ischemic failure Nephrotoxins (e. g. , contrast) Vasculitis Glomerulonephritis Kidney stones BPH Cancers Cyclosporin Physical examination n Hypotension Dehydration AIN: rash, fever Distended bladder Enlarged prostate Serum BUN/SCr ratio > 20: 1 15: 1

Urine concentrated? Yes Low urine Na (< 20 m. Eq/L) Low FENa (< 1) High Uosm No Urine Na >40 m. Eq/L FENa > 2 Low Uosm No Urine Na > 40 m. Eq/L FENa variable Low Uosm Urine sediment Normal Muddy brown granular casts; tubular epithelial casts Variable, may be normal Urinary WBC Negative 2 -4+ Variable Urinary RBC Negative 2 -4+ 1+ Proteinuria Negative Positive Negative

TERAPI

TARGET � � Mencegah faktor penginisiasi GGA Menghindari/meminimalisir berbagai hal yang memperlambat penyembuhan Memberikan tindakan hingga fungsi renal kembali normal Mengobati komplikasi

PENDEKATAN UMUM � Pengobatan GGA tergantung pada etiologi � Komunitas : penggunaan obat/zat nefrotoksis � Rumah sakit : stop pengg agent nefrotoksik, perbaiki hipoperfusi ginjal � Kerusakan sist imun (glumerulunefritis) : tx supres imun � Memelihara keseimbangan cairan dan elektrolit

PRE RENAL � Prinsip : memperbaiki perfusi darah ke ginjal � Blood pressure management if needed � Blood products if needed � Normal saline if volume depleted

INTRA RENAL � Prinsip : perbaiki kerusakan intrarenal sesuai dengan etiologi � no specific therapy universally effective � Eliminate the causative hemodynamic abnormality or toxin. � Prevent and treat complications

POST RENAL �Consult urology and/or radiology

TERAPI SUPORTIF

SUPPORTIVE THERAPY � Nutriisi � Elektrolit � Asam-basa � Terapi cairan � Koreksi thd kelainan hematologi (infeksi, kardiovaskular, gastrointestinal)

FLUID MANAGEMENT � Maintain kidney perfusion and production of urine. � Diuretic therapy: consider for patients who are oliguric and euvolemic or hypervolemic

RENAL REPLACEMENT THERAPY � Digunakan pada pasien dengan volume cairan yang overload yang tidak berespon dengan diuretik � Tujuan : untuk meminimalisir akumulasi produk buangan, mengoreksi elektrolit dan abnormalitas sam-basa

MONITORING & EVALUASI

DAMPAK GGA Ganguan perfusi ke ginjal Penurunan GFR Cairan dan ion ekatrasel Produk buangan Hipertensi Seizure Iskemik Tubulus Udema Hiperkalemi Ion H Asidosis metabolik MATI GGK

GAGAL GINJAL KRONIK

Definisi � Terjadinya kerusakan ginjal selama tiga bulan, yang ditandai dengan kerusakan struktur dan fungsional dari ginjal dengan atau tanpa penurunan GFR � Nilai GFR < 60 ml/min dengan disertai atau tanpa kerusakan ginjal

Etiologi � Because the development of CKD is a complex phenomenon, categorizing risk factors associated with CKD : 1. Suscepibilty : usia, pendidikan, ras, BBLR, rwyt keluarga GGK 2. Initiation : DM, hipertensi, autoimun, infeksi sistemik, ISK, obstruksi saluran kemih, toksisitas obat 3. progression factors : proteinuria, perubahan TD, merokok, initiation faktor 2 persisten

�Kidney Patofisiologi damage can result from heterogeneous causes. Initial structural damage may depend on the primary disease affecting the kidney �Majority of progressive nephropathies share a final common pathway to irreversible renal parenchymal damage and ESRD �The key elements of this pathway are: (a) loss of nephron mass; (b) glomerular capillary hypertension; (c) proteinuria

Symptom � Symptoms are generally absent in CKD stages 1 and 2, and may be minimal during stages 3 and 4 � General symptoms include edema, cold intolerance, shortness of breath, palpitations, cramping and muscle pain, depression, anxiety, fatigue, and sexual dysfunction

Sign � Cardiovascular–pulmonary : Edema and worsening hypertension, left ventricular hypertrophy, arrhythmias, hyperhomocysteinemia, and dyslipidemia � Gastrointestinal : GERD, weight loss � Endocrine: Secondary hyperparathyroidism, decreased vitamin D activation, β 2 -microglobulin deposition, and gout � Hematologic: Anemia of CKD, iron deficiency, and bleeding � Fluid/electrolytes: metabolic acidosis Hyper/hyponatremia, hyperkalemia, and

Clinical Presentation � CARDIOVASCULAR DISEASE Individuals with stages 2 to 4 CKD were more likely to die from cardiovascular disease complications than to survive to the initiation of RRT, monitoring for the presence or development of cardiovascular disease in patients with CKD is an important aspect of their care. � DISORDERS OF CALCIUM AND PHOSPHORUS HOMEOSTASIS Abnormalities in calcium and phosphorus metabolism typically occur in stages 3 to 5 CKD

Con’t. . � ANEMIA kidneys secrete 90% of the endogenous hormone erythropoietin, an endogenous hormon necessary for erythropoiesis � MALNUTRITION signs of malnutrition when the GFR is lower than 60 m. L/min (stages 3, 4, and 5)

Tujuan Terapi GGK � Menunda keparahan GGK dan mencegah terjadinya komplikasi � Meningkatkan dan optimalkan kualitas hidup pasien � Pengobatan sedini mungkin penyakit ginjal kronis dapat memperlambat perkembangannya menjadi ESRD � Penanganan penyakit penyebab terjadinya GGK � Penanganan komplikasi yang terjadi akibat dari GGK

Management of CKD complication

kardiovaskular �Target tekanan darah < 130/80 mm. Hg �Taarget tekanan darah dengan adanya proteinuria 125/75 mm. Hg

� Step 1: ACEI atau ARB, cek SCr dan K setelah 1 minggu pemberian ACEI/ARB, jika SCr dan K meningkat diatas 30% dari nilai normal, maka STOP � Step 2: tambahkan agen diuretik (jika Cl. Cr > 30 ml/mnt gunakan diuretik Tiazid), (jika Cl. Cr < 30 ml/mnt gunakan loop diuretik). � Step 3: tambahkan CCB long acting atau beta blocker dosis rendah jika pasien menderita angina, gagal jantung, atau aritmia

� Step 4: jika denyut nadi > 84 tambahkan beta blocker dosis rendah atau alfa/beta blocker. Pemberian golongan CCB nondihidropiridin harus dihindari pada pasien usia lanjut. � Jika denyut nadi < 84 tambahkan CCB jenis lainnya. Pemberian golongan CCB nondihidropiridin harus dihindari pada pasien usia lanjut. � Step 5: tambahkan long acting alfa blocker atau central alfa blocker. Pemberian central alfa blocker tidak boleh dikombinasikan dengan beta blocker karena menyebabkan bradikardi.

dislipidemia

hiperkalemia � Lakukan koreksi kalsium dengan pemberian glukosa + insulin � mix 50 ml dextrosa 40% plus 10 unit regular insulin � Diberikan secara IV selama 15 -30 menit � Jika terjadi overload berikan inj. Furosemid 40 -80 mg

hiperphospatemia

Kasus � Pasien Ny. T, 65 tahun datang ke RS dengan keluhan sulit bernafas, mudah terengah 2 jika berjalan jauh, BB meningkat sebulan terakhir. Px memiliki riwayat gagal ginjal kronik 2 thn terakhir dan hipertensi sejak 5 thn lalu. Tx rutin yang diberikan : Furosemida 80 mg 1 x sehari, Ca. CO 3 3 x sehari, metoprolol 50 mg 2 x sehari. Dokter menyarankan dilakukan HD. � Pemeriksaan TD : 175/98 Hasil lab menunjukkan Hct 20 % (39 -49), Hb 9 (13 – 16 g/dl), Uo 50 ml/day, Sr. Cr 8, 8 mg/dl (0, 6 – 1, 2) dan BUN 84 mg/ dl (8 – 18) dan EKG LVH. Bagaimana terapi yang diberikan menurut anda?