FARMAKOLOGIJA farmakonlijek logianauka Prouava sudbinu hemijske supstance lijeka

FARMAKOLOGIJA farmakon-lijek + logia-nauka • Proučava sudbinu hemijske supstance (lijeka) u organizmu-FARMAKOKINETIKA • Proučava djelovanje hemijskih supstanci na živi organizam-FARMAKODINAMIJA

LIJEK=OTROV • U različitim dozama, na različit način, i u različitim stanjima. OTROV≠LIJEK

Porijeklo lijekova 1. Droge 2. Aktivni principi 3. Sintetski lijekovi 4. Genetski inžinjering

1. Droge su sirove, grubo prečišćene materije biljnog, životinjskog ili mineralnog porijekla. -dijelovi biljke sa najvećom koncentracijom dejstvene supstance (list, rizom, korijen itd. ) -riblje ulje, lanolin, inzulin -gorka so, kuhinjska so

2. Aktivni principi se izoluju iz drogaČISTA HEMIJSKI DEFINISANA SUPSTANCA. Biljka Droga Ekstrakt droge Aktivni princip Mak Opijum (sok iz čahura) Tinktura opijuma Morfin

3. Sintetski lijekovi- po uzoru na one iz prirode ili potpuno novi hemijski entiteti. 4. Genetski inžinjering- gen za sintezu hormona ili druge biološki aktivne supstance se presadi u neku bakterijsku ćeliju ili ćeliju kvasca, koja dalje nastavi da proizvodi biološku supstancu tj. Lijek.

Uvođenje novih lijekova 1. Otkriće novih supstanci -modifikacija poznatih hem. jedinjenja -modifikacija poznatih bioloških jedinjenja čovjeka ili životinja te prirodnih produkata iz gljivica -ciljnim istraživanjem molekula koje mogu modifikovati dobro poznate procese u organizmu.

2. Pretklinička ispitivanja na životinjama -farmakokinetičke studije -farmakodinamičke studije -toksikološke studije (akutna i hronična toksičnost, uticaj na plodnost, teratogenost, mutagnost, kancerogenost)

3. Klinička ispitivanja na ljudima -podnošljivost i maksimalne terapijske doze - terapijska efikasnost lijeka (kontrolisana studija-terapijsku paralelu ili placebo) 4. Postmarketinške studije-poslije stavljanja lijeka u promet

Spravljanje 1. magistralni 2. oficinalni 3. gotovi Izdavanje 1. Bez recepta 2. Uz recept

Nazivi lijekova 1. 2. 3. Fabrički Generički (INN) Hemijski

Oblici lijekova Kapsule (Capsulae medicinales) • dozirani ljekoviti pripravci namijenjeni oralnoj primjeni • izrađuju se od želatina, skroba i dr. • apsorbuju se u crijevima, jer ih ovojnica štiti od dejstva HCl-a • lijekovi neugodnog mirisa, okusa, koji oštećuju zube ili sluznicu, lijekovi koji su osjetljivi na kiselu sredinu

Oblici lijekova Tablete • dozirani ljekoviti pripravci za oralnu primjenu • priređuju se kompresijom praška • tablete, dražeje, retard tablete, lingvalete, bukalete, oriblete, efervete, tablete za implantaciju • lingvalete-zaobilazi se portalni krvotok

Oblici lijekova Praškovi (Pulveres) • sastoje se iz lijekova razdrobljenih u fine čestice, različitog stepena usitnjenost • vanjsku ili unutrašnju primjenu • složeni ili jednostavni

Oblici lijekova Rastvori (Solutiones medicinalis) • spravljanju se rastvaranjem lijekova u vodi ili u drugom rastvaraču • Unutrašnju i vanjsku primjenu • Za unutrašnju primjenu se doziraju kašikom ili kapaljkom (Guttae) • Za vanjsku primjenu: rastvori za ispiranje sluznica i rana, oculoguttae, rhinoguttae, otoguttae.

Oblici lijekova Injekcije i infuzije • sterilni ljekoviti pripravci namijenjeni za ubrizgavanje u tkiva i krv • sterilni, neutralni, apirogeni, izotonični • ampule, bočice, boce ili kese za infuzione rastvore

Oblici lijekova Inhalacije (Inahalationes) • unose se udisanjem • isparljive tečnosti ili raspršene kapljice tečnosti-aerosol • veličina čestica ograničava mesto djelovanja lijeka- manje od 1 mikrona prolaze u alveole • bronhalna astma

Oblici lijekova Čepići (suppostitoriae) • rektalna ili vaginalna primjena • dozirani čvrsti ljekoviti pripravci koji se tope na tjelesnoj temperaturi • lokalno ili sistemsko djelovanje • analni čepići-većim dijelom se zaobilazi portalni krvotok

Oblici lijekova Ljekovite masti (Unguenta) • masti-topikalna primjena i lokalno dejstvo na kožu, sluznice i rane • ljekovita supstanca inkorporirana u odgovarajuću masnu podlogu • izbor podloge zavisi od mjesta apliciranja • flasteri

Oblici lijekova Paste (Pastae) • Topikalna primjena i lokalno dejstvo posebno za promjene koje vlaže • osim lijeka i podloge sedrži i indiferentni prašak koji omogućava apsorpciju tečnosti

Oblici lijekova Kreme (Cremor) • topikalnu primjenu i lokalno dejstvo • mekše konzistencije od masti • prikladne za kosmate dijelove kože

Način primjene lijeka Important Info značajne efekte na brzinu i efikasnost datog lijeka.

• Mogući put ulaska lijeka u tijelo dijelimo na: • Enteralni • Parenteralni

Enteralni putevi primjene • Enteralni – lijek prolazi kroz GI trakt: • sublingvalni – aplicira se ispod jezika • oralno – gutanje (p. o. , per os) • rektalni – apsorpcija kroz sluznicu rektuma

Sublingvalno/bukalno Neki lijekovi se uzimaju u vidu malih tableta koje se tope u ustima ili pod jezikom. Prednosti • Brza apsorpcija • Stabilnost lijeka • Zaobilazi se efekat prvog prolaza kroz jetru

Sublingvalno/bukalno Mane • Neprikladnost • Male doze • Neugodan okus nekih lijekova

Oralno Prednosti • Prikladno- pacijent može sam uzimati, ne boli, lako se uzimaju • Apsorpcija- može se odigravati cijelom dužinom GI trakta • Jeftino- u poređenju sa većinom parenteralnih puteva

Oralno Mane • Ponekad je neefikasan-samo dio lijeka se apsorbuje • Efekat prvog prolaska kroz jetru- lijekovi koji se uzimaju oralno inicijalno dospijevaju u sistem v. porte pa u jetru • Iritacija želučane sluznice –mučnina i povraćanje • Razaranje lijeka- djelovanje želučanog soka i crijevnih sokova

Oralno Mane • Djelovanje se razvija presporo u hitnim slučajevima • Neugodan ukus nekih lijekova • Nemogućnost primjene kod nesvjesnih pacijenata

Efekat prvog prolaska kroz jetru

Efekat prvog prolaska kroz jetru • Efekat prvog prolaska kroz jetru je termin kojim se označava metabolizam lijekova u jetri, nakon njihove apsorpcije iz crijeva i transporta preko sistema vene porte u jetru. • Što je veći efekat prvog prolaska , to će manje lijeka dospjeti u sistemsku cirkulaciju pri oralnoj primjeni lijeka.

Rektalni put 1. Nesvjesni pacijenti i djeca 2. Pacijenti koji pivraćaju ili imaju mučninu 3. Promjenjiva apsorpcija 4. Zgodno za primjenu lijekova koji trebaju djelovati u crijevima npr. Laksativi 5. Primjena iritirajućih lijekova je kontraindikovana

Parenteralni putevi primjene • Intravaskularni (IV, IA)- direktno apliciranje lijeka u krvotok • Intramuskularni (IM) – lijek se injicira u skeltne mišiće • Subcutani – lijek se injicira pod kožu odakle se apsorbuje u sistemski krvotok • Inhalacije –apsorpcije lijeka preko pluća

Intravaskularno Prednosti 1. Faza apsorpcije se u potpunosti zaobilazi (100% bioraspoloživost) 2. Precizan i gotovo trenutan početak djelovanja lijeka 3. Može se dati velika količina lijeka, gotovo bez bola

Intravaskularno Mane 1. Povećan je rizik od pojave neželjenih dejstava a. U organizmu se odjedno postižu visoke koncentracije lijeka b. Rizik od embolije 2. Skupo!

Intramuskularno Prednosti 1. Brza apsorpcija vodenih rastvora lijekova 2. Mogućnost primjene depo preparata Mane 1. Bola na mjestu davanja kod primjene nekih lijekova

Supkutano Prednosti 1. Spora i konstantna apsorpcija Mane 1. Apsorpcija je ograničena protokom krvi – nesigurna kod curkulatornih problema 2. Istovremena primjena vazokonstriktora usporava apsorpciju lijeka

Inhalaciono Prednosti 1. Brz početak djelovanja zahvaljujući a. velikoj površini pluća b. tankoći membrana koja odvaja alveolu od krvotoka c. velikom protoku krvi Mane 1. Samo gasovite i isparljive ljekovite supstance te aerosoli 2. Čestice<1 mikrona dolaze do alveola. Veće se zadržavaju u ustima i ždrijelu.

Topikalna primjena • Mukozne membrane (kapi za oči, kapi za nos, antiseptici, kreme za sunčanje, itd. ) • Koža a. Dermalno– utrljavanje masti ulja, krema (lokalno djelovanje) b. Transdermalno – apsorpcija lijeka kroz kožu (sistemsko djelovanje) i. Stabilan nivo u krvi ii. Ne podliježe metabolizmu prvog prolaza iii. Lijek mora biti ili dovoljno potentan ili flaster mora biti dovoljno velik

Način primjene -Vrijeme do pijave efekta • intravenski 30 -60 sekundi • endotrahealno 2 -3 minute • inhalacijom 2 -3 minute • sublingvalno 3 -5 minuta • intramuskularno 10 -20 minuta • supkutano 15 -30 minuta • rektalno 5 -30 minuta • oralno-gutanjem 30 -90 minuta • transdermalno (topikalo) promjenjivo(minute do sati)

Sporo oslobađajući preparati • Oralni –postepeno, kontrolisano oslobađanje, tokom dužeg vremena • Dizajnirani su tako da sporo oslobađaju aktivnu supstancu, omogućavajući uravnomjernu apsorpciju lijeka tokom 8 sati ili duže • Bolja komplijansa, eliminiše se pojava ekstremnih pikova koncentracije lijeka u krvi

Sporo oslobađajući preparati • Depo preparati ili rezevoari - Djelovanje parenteralno datih (osim iv) lijekova, se može produžiti korištenjem nerastvorljivih soli ili suspenzija u ne vodenim podlogama.

Important Info Put administracije lijeka određuju fizičke karakteristike lijeka, brzina apsorpcije lijeka i/ili njegovo oslobađanje, kao i potreba zobilaska jetrenog metabolizma te postizanje visokih koncentracija na određenom mjestu.