FARMAKOLOGI OBAT GI TRACT drh Dian Vidiastuti PKH

FARMAKOLOGI OBAT GI TRACT drh. Dian Vidiastuti PKH UB 2012

Upper GIT Lower GIT

UPPER GIT Reflux Oesophagitis Gastritis Ulcus Pepticum

Acid Production • 2, 5 l / hari • p. H < 1 • Diproduksi pleh sel parietal lambung Mucus production: • Produced by mucus-secreting cells • Also produce bicarbonate, which becomes trapped in the mucus layer => p. H gradient across the mucus layer (can becom destroyed by alcohol)

H. pylori Ulcus peptic

ANTACID v Menetralkan asam lambung peningkatan p. H menurunkan aktivitas pepsin kurangi nyeri v OA : tergantung kelarutan & kec netralisasi asam v Antacid : Sistemik & Non sistemik v ES : pemakaian jangka panjang Sindroma susu alkali, nefrolith, osteoporosis, neurotoksisitas, diare, asupan Na naik v IO : me – abs tetrasiklin, sulfonamid, digoksin, Chlorpromazin

1. Na. HCO 3 kelarutan tinggi, antacid sitemik Na. HCO 3 + HCl Na. Cl + H 2 O + CO 2 * ES : abs dlm usus halus retensi Na & oedema urin alkalis alkalosis metabolik Nefrolithiasis 2. Aluminum hydroxide : Al(OH)3 * Adsorbsi pepsin inaktivasi * Kerja lambat * ES : konstipasi

3. Magnesium hydroxide : Mg(OH 3) * tdk larut dlm air DOA lama * Efek katartik diare 4. Magnesium Trisiklat : Mg 2 Si 3 O 8 H 2 O * OA lambat * abs : usus Kombinasi dg simetikon (antifoaming)

PENGHAMBAT SEKRESI HCl Pelindung Mukosa Inhibitor Pompa Proton Penurun Sekresi Asam

PELINDUNG MUKOSA 1. SUKRALFAT * tdk diabs scr sistemik mengalami polimerisasi pd p. H 4 terikat pd jar nekrotik ulkus * ES : mengandung Al hati 2 gagal ginjal * IO : warfarin, tetrasiklin, digoksin, ciprofloxacin, norfloxacin perhatikan interval pemberian

INHIBITOR POMPA PROTON v. Penghambat sekresi as lambung lbh kuat v. Bekerja di proses terakhir produksi as lambung v. Posologi : Omeprazol, Lansoprazol, Esomeprazol v. F’dinamik : butuh suasana asam, stlh abs difusi ke sel parietal lambung sulfonamid tetrasiklik

v. Btk aktif berikatan dg gugus sulfihidril enzim, H+/K+ ATP ase (pompa proton) enzim dihambat scr ireversibel, shg sekresi asam hanya tjd stlh sintesis enzim baru v. ES : mual, nyeri perut, konstipasi, flatulence, diare

ANTAGONIS RESEPTOR H 2 1. FAMOTIDIN * F’dinamik : hambat sekresi as lambung 3 x lbh poten drpd ranitidin * F’kinetik : kadar puncak stlh 2 jam PO, ekskresi di ginjal, metabolit aktif Famotidin. S-oksida * IO : tdk mengganggu oksidasi diazepam, Teofilin, warfarin di hepar

2. RANITIDIN & SIMETIDIN * Memblok histamin pd sel parietal * Me – nyeri ulkus * Abs sistemik, termasuk SSP, metabolisme di hepar * Simetidin punya efek antiandrogen, hambat cytochrom P 450 * IO : antasid & metoklopramid me – bioavailabilitas simetidin, abs ketokonazol, warfarin, teofilin, kafein ber – bersamaan pemberian simetidin

LOWER GIT Stimulan Motilitas Anti diare Laksatif

STIMULAN MOTILITAS Yg dipengaruhi : Res dopamin, 5 HT (5 Hidroksi. Triptamin) 1. METOCHLOPRAMID * Antagonis dopamin blok res dopamin sentral pd CTZ efek antiemetik * Hambat pelepasan ACh akibat aktivasi 5 HT 4 * IO : Hindari pemberian bersama digoksin 2. DOMPERIDON * Antagonis dopamin * mengurangi refluks empedu dr duodenum ke lambung

3. ONDANSETRON * Antagonis serotonin selektif (5 HT 4) * Sering diberikan utk profilaksis pasien post kemoterapi 4. CISAPRID * khusus digunakan pd gangguan refluks oesoph * Biotransformasi di hepar, abs di usus

ANTI DIARE Ø Sbg tx simtomatis diare akut ringan-sedang Ø meningkatkan konduktansi Kalium ACh turun Ø Sebagian obat bersifat analgesik maupun adsorben

1. LOPERAMID * opioid efek lokal hambat peristaltik * drug of choice anti diare * memulihkan sel yg mengalami hipersekresi cairan 2. SENYAWA OPIOID * Posologi : (morfin, kodein, papaverin) * pengaruhi res µ * Efek sistemik

3. CARBO ADSORBEN * arang aktif adsorbsi zat 2 yg molekulnya besar (alkaloid, toksin) 4. KAOLIN * mrp Al silikat * indikasi : Kolitis ulceratif 5. ATTAPULGIT * serbuk tanah lempung * Mg-Al silikat

LAKSATIF Ø Konstipasi kesulitan defekasi Causa : - feses keras - kelumpuhan otot polos - gangguan refleks defekasi Ø Obstipasi kesulitan defekasi krn obstruksi (CA colon)

Mekanisme Kerja Laksatif 1. Memiliki sifat hidrofilik massa, konsistensi & transit feses bertambah 2. Bekerja pd mukosa colon menurunkan absorbsi Na. Cl & air 3. Meningkatkan motilitas usus krn menurunnya abs garam & air

JENIS-JENIS LAKSATIF RANGSANG • Merangsang mukosa, saraf & otot polos sekresi lendir usus • Bisacodyl, Castor oil, Difenilmetan LAKSATIF GARAM & OSMOTIK • Daya osmotik peristaltik meningkat • Laktulosa, Mg. SO 4 LAKSATIF PEMBENTUK MASSA • Mengikat air & ion dlm lumen kolon • Metil selulosa, CMC, Agar 2 LAKSATIF EMOLIEN • Melunakkan feses, perstaltik • Parafin cair, olive oil