Farmakologi Njuravsnitt FB Farmaka som verkar p njurar
Farmakologi Njuravsnitt FB Farmaka som verkar på njurar och renal homeostas ADH-analoger, ACE-hämmare, AT 1 -receptorantagonister och diuretika Filip Bergquist Avd för farmakologi
Farmakologi Njuravsnitt FB ADH (vasopressin) • ADH=antidiuretiskt hormon (vasopressin), peptid bestående av nio aminosyror • Verkar via två G-proteinkopplade receptor-subtyper. V 1 (Vasopressor) ger ökad perifer resistens, frisättning av adreno-corticotropt hormon (ACTH), kontraktion av glatt muskulatur i tarm, samt celltillväxt. V 2 (Antidiures) verkar vattensparande genom att inducera ”exocytos” av aquaporiner i samlingsrören, samt genom påverkan av elektrolyttransport i Henle’s slynga. Dessutom frisätts Faktor VIII via V 2 -rec trombocytaggregation.
Farmakologi Njuravsnitt FB Tillgängliga ADH-analoger • Desmopressin (relation antidiuretisk effekt jfrt vasopressor-effekt 3000 ggr högre än för ADH) – Minirin® (tabl el. nässpray) • Indikation: diabetes insipidus, njurdiagnostik, primär nattlig enures. – Octostim® (inj. el nässpray) • Indikation: Blödningar (ökad trombocytaggregation genom frisättning av Faktor VIII). • Felypressin (mer ADH-lik effekt, d. v. s. mer vasopressor) används som tillägg till lokalanestetika för att förlänga effekt ( adrenalin).
Farmakologi Njuravsnitt FB Läkemedel med påverkan på ADH-system som biverkan • Non Steroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs) – förstärker ADH-effekt (antidiures) på renal nivå. Mest uttalat med indometacin. • Karbamazepin förstärker också ADH-effekt, både centralt och perifert. • Litium hämmar ADH-systemet på postreceptornivå (renalt). Kan leda till polyuri.
Farmakologi Njuravsnitt FB Renin-Angiotensin-Aldosteron Systemet RAAS • Övergripande effekt motverka hypovolemi, hypotoni. • Sker genom ökad total perifer resistens (angiotensinmedierat), Na/H 2 O-retention (bl. a. via aldosteron), men även modulerande effekt på sikt. • Överaktivitet förekommer bl. a. vid hypertoni, hjärtsvikt, långvarig diuretikabehandling, stresspåslag.
Farmakologi Njuravsnitt FB Angiotensinogen Renin Bradykinin Angiotensin I ACE Bradykinin Angiotensin II AT 1 -rec ( TPR, H 2 O-retention) Alternativa vägar (chymase bl. a. )
Farmakologi Njuravsnitt FB
Farmakologi Njuravsnitt Farmakologisk modulering av RAAS • Påverkan av Renin-frisättning – Hämmas av 1 -blockerare – Stimuleras av långvarigt diuretikabruk • Påverkan på angiotensin II-syntes – Hämmas av ACE-hämmare • Blockering av angiotensin II-effekter – AT 1 -receptorantagonister FB
Farmakologi Njuravsnitt FB
Farmakologi Njuravsnitt FB ACE-hämmare • Binder till ACE och hämmar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II. (Hämmar också omvandling av andra peptider, som bradykinin) • Perifer resistens minskar, hjärtkontraktilitet oförändrad. • Minskar både pre-och afterload. • Ökad renalt blodflöde. • Kardioprotektiva effekter, njurprotektiva effekter. • Små effekter på friska personer.
Farmakologi Njuravsnitt FB ACE-hämmare • Indikationer – Hjärtsvikt – Hypertension – Diabetesnefropati • Viktiga biverkningar – – Hypotension - ffa vid renal hypertoni Hyperkalemi - via aldosteron Kreatininstegring Hosta
Farmakologi Njuravsnitt FB
Farmakologi Njuravsnitt FB AT 1 -receptorantagonister • Blockerar AT 1 -receptorer. • I klinisk praxis är effekterna likartade ACEhämmarnas, men detta är inte självklart. ACEhämmare minskar både AT 1 - och AT 2 -aktivitet, medan AT 2 -aktivitet ökar med AT 1 receptorantagonister pga ökade halter angiotensin II. AT 1 -blockaden dock mer effektiv.
Farmakologi Njuravsnitt AT 1 -receptorantagonister • Indikationer – Hypertension (1: a handsval till diabetes typ. II) – (Hjärtsvikt om ACEh ej tolereras) – Diabetesnefropati • Viktiga biverkningar – Som ACEh, men ger ej hosta, ej angioneurotiskt ödem. FB
Farmakologi Njuravsnitt FB
Farmakologi Njuravsnitt FB Diuretika • Definitionsmässigt ökad urinmängd • I allmänhet även ökad natriumutsöndring • Sker genom minskat återupptag av Na+ och Clfrån primärurin • Två huvudprinciper: – Påverka njurepitelets elektrolyttransport/resorption – Osmos förändrat filtrat (även ECV)
Farmakologi Njuravsnitt FB
Farmakologi Njuravsnitt FB Loopdiuretika • Blockerar symport Na+-K+-2 Cl- distalt i Henles slynga – Upp till 25% av filtrerat Na+ kan hindras från återupptag. • Na+-halten i interstitiet miskar och därmed drivkraften för återupptag av H 2 O.
Farmakologi Njuravsnitt FB Loopdiuretika • Även utsöndringen av K+, H+, Ca 2+ och Mg 2+ökar (Ca 2+ och Mg 2+ transport i Henles slynga hämmas). På sikt minskad urat-utsöndring. • Vid intravenös administration erhålls snabb vasodilatation - prostaglandinberoende effekt?
Farmakologi Njuravsnitt FB Loopdiuretika • Indikationer – Hjärtsvikt, symtomatisk behandling – Perifera ödem vid nefros, levercirros, venös insuffiens – (Hypertension) • Preparatexempel – Furosemid (Furix®, Impugan®, Lasix®) – Bumetanid (Burinex®)
Farmakologi Njuravsnitt FB Loopdiuretika • Viktiga biverkningar – Hypokalemi – Hyponatremi, hypotension – Giktutlösande effekt – Hypokloremisk alkalos – Ototoxicitet
Farmakologi Njuravsnitt FB
Farmakologi Njuravsnitt FB Tiazider • Verkningsmekanism som liknar loopdiuretika men istället blockad av Na+-Cl- symport från lumen in i njurepitelet proximalt i distala tubuli. – Kan maximalt öka Na+-utsöndring till 5% av filtrerad mängd. • Ökad K+utsöndring och Mg 2+utsöndring men på sikt minskad Ca 2+ och uratutsöndring.
Farmakologi Njuravsnitt FB Tiazider • Indikationer – Lätt hjärtsvikt, symtomatisk behandling – Hypertension – Hypercalcuri (med stenbildning) • Preparatexempel – Hydroklortiazid (Esidrex) – Bendroflumetiazid (Salures)
Farmakologi Njuravsnitt FB Tiazider • Viktiga biverkningar – Hypokalemi – Hypotension – Gikt – Metabol alkalos – Minskad glukostolerans/insulinfrisättning
Farmakologi Njuravsnitt FB Kaliumsparande diuretika • Inhiberar Na+ transporten distalt i distala tubuli. Därmed även minskad K+utsöndring. • Amilorid – Blockerar Na+-kanalerna i det luminella membranet.
Farmakologi Njuravsnitt FB Kaliumsparande diuretika • Spironolakton – aldosteronantagonist – Blockerar syntesen av Na+-K+-pumpar till basolateralt membran. – Andra positiva effekter på kärlvägg och hjärta
Farmakologi Njuravsnitt Kaliumsparande diuretika • Indikationer – Hjärtsvikt (Spironolakton minskad mortalitet) – Hypertension – Hyperaldosteronism (Spironolakton) – Kombinationsbehandling med tiazider eller loopdiuretika • Viktiga biverkningar – Hyperkalemi – (Gynecomasti, menstruationsrubbningar och testisatrofi förekommer med spironolakton) FB
Farmakologi Njuravsnitt Osmotiska diuretika • Verkar på två sätt – Filtration utan möjlighet till reabsorption medför att vatten utsöndras – Mobilisering av interstitiell vätska (ödem) • Ex hjärnödem, glaukom FB
Farmakologi Njuravsnitt Osmotiska diuretika • Indikationer – Hjärnödem – Glaukom • Preparat – Mannitol FB
Farmakologi Njuravsnitt FB Karbanhydrashämmare • Hämmar H+ bildning intracellulärt i proximala tubuli. – Antiportfunktion H+/Na+ hindras och mindre Na+ resorberas. Mer HCO 3 - utsöndras och urinen alkaliseras. • Indikation – Glaukom (minskar även produktion kammarvätska)
- Slides: 31