FARMAKOKINETIKA NONLINIER PERTEMUAN 13 14 PROGRAM S1 FARMASI

FK. KINETIK LINIER FK. KINETIK NONLINIER ORDE 1 Terngantung dosis DOSIS GANDA / DOSIS

Karakteristik obat yang mengalami penjenuhan 1. Eliminasi obat mengikuti kinetik non linier 2. t½

Hubungan Cp vs t dg perbedaan dosis yang diberikan TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 4

A C AUC dosis AUC vs Dosis. . A tgt dosis (jenuh) Ctidak tergantung

Ke ~ Cp Ke<Cp TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 6

MICHAELIS -MENTEN Laju eliminasi = - d. Cp/dt = Jika Cp >>>> Km…. .

Eliminasi obat dengan farmakokinetik kapasitas terbatas MODEL KOMPARTEMEN 1, IV Vm & Km TETI

V= V Hubungan kecepatan eliminasi vs Cp dr obat yg kinetiknya tgt dosis Pd

1/V = Km/Vm. 1/C + 1/Vm 1/V Km / Vm 1/C TETI INDRAWATI FK.

V= C/V = 1/Vm. C + Km/Vm V = - Km. V/C + Vm

Metode A : Css 1/R = Km/Vm. 1. Css + 1/KM X Css. Vm

METODE B : RKm + R. Css = Vm. Css X Css R =

METODE C A 1. Tandai R untuk Css brp tarik grs Dosis/hr 2. Tandai

METODE LANGSUNG …Km & Vm 1 Km = R 2 –R 1 R 1/C

FARMAKOKINETIKA NONLINIER IKATAN O-P Cp Cf = Cp (1 - frks o terikt) t

1 KOMPARTEMEN + O-P Cp O-P K 1 K 2 K O 100 mg/kg

Slides: 19

Download presentation

FARMAKOKINETIKA NONLINIER PERTEMUAN 13 -14 PROGRAM S-1 FARMASI PROF. DR. TETI INDRAWATI APT 1

FK. KINETIK LINIER FK. KINETIK NONLINIER ORDE 1 Terngantung dosis DOSIS GANDA / DOSIS ╪ Proses ADME menggunakan Enzim/pembawa/carier Perubahan patologi dlm ADME PARAMETER FK KINETIK TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 2

Karakteristik obat yang mengalami penjenuhan 1. Eliminasi obat mengikuti kinetik non linier 2. t½ membesar jk dosis naik 3. AUC t’ sebanding dg jml obat di sistemik 4. Penjenuhan dipengaruhi oleh obat lain yg perlu enzim/carier yang sama Obat tergantung dosis & Waktu 5. Komposisi metabolit dipengaruhi perubahan dosis TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 3

Hubungan Cp vs t dg perbedaan dosis yang diberikan TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 4

A C AUC dosis AUC vs Dosis. . A tgt dosis (jenuh) Ctidak tergantung dosis TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 5

Ke ~ Cp Ke<Cp TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 6

MICHAELIS -MENTEN Laju eliminasi = - d. Cp/dt = Jika Cp >>>> Km…. . terjadi kejenuhan enzim, shg V tdk berubah= tetap = Vm Laju eliminasi = - d. Cp/dt = Km= tetapan Michaelis Menten TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 7

Eliminasi obat dengan farmakokinetik kapasitas terbatas MODEL KOMPARTEMEN 1, IV Vm & Km TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 8

TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 9

V= V Hubungan kecepatan eliminasi vs Cp dr obat yg kinetiknya tgt dosis Pd C >> dimn terjadi kejenuhan eliminasi mendekati maksimum (Vmaks) TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 10

1/V = Km/Vm. 1/C + 1/Vm 1/V Km / Vm 1/C TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 11

V= C/V = 1/Vm. C + Km/Vm V = - Km. V/C + Vm C/V C TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 12

Metode A : Css 1/R = Km/Vm. 1. Css + 1/KM X Css. Vm [Vm. Css]/R = Km + Css = (Vm. Css) / R - Km Css/laju dosis R= dosis/hari Css= konsentrasi tunak TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 13

METODE B : RKm + R. Css = Vm. Css X Css R = Vm – Km. R/Css R Vmaks Cl( dosis/hari/ Css) TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 14

METODE C A 1. Tandai R untuk Css brp tarik grs Dosis/hr 2. Tandai R untuk Css brp, tarik grs 3. Perpot = A 4. A baca Vm ---y & Km pd x Css TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 15

METODE LANGSUNG …Km & Vm 1 Km = R 2 –R 1 R 1/C 1 –R 2/C 2 2 TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 16

FARMAKOKINETIKA NONLINIER IKATAN O-P Cp Cf = Cp (1 - frks o terikt) t TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 17

1 KOMPARTEMEN + O-P Cp O-P K 1 K 2 K O 100 mg/kg 20 mg/kg 5 mg/kg Eliminasi hny terjd pd o bebas t d. Cp/dt = - K/2 [-(P + Kd –Cp) + √(P +BKd – Cp)2 + 4 Kd. Cp ] TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 18

TETI INDRAWATI FK. NONLINIER 19