FARMAKOKINETIK DASAR APLIKASI FARMAKOKINETIK PADA PENGOBTAHN KLINIK TERAPI

FARMAKOKINETIK DASAR APLIKASI FARMAKOKINETIK PADA PENGOBTAHN KLINIK

TERAPI BERDASARKAN TRIAL AND ERROR DAN PENGALAMAN EMPIRIS : JENIS OBAT DOSIS INTERVAL CARA PEMBERIAN EFEK YANG DIINGINKAN DAN EFEK SAMPING DICATAT DILAKUKAN PENYESUAIAN DOSIS SEHINGGA EFEK OBAT MAKSIMAL DAN EFEK SAMPING MINIMAL PERTANYAAN : ? MENGAPA DOSIS EFFECTIVE 300 MG MENGAPA DIBERIKAN SETIAP 6 JAM MENGAPA DIBERIKAN 1 KALI SEHARI MENGAPA HARUS DIBERIKAN SECARA INFUS

EFEK FARMAKOLOGI ATAU EFEK FARMAKODINAMI TERGANTUNG PADA KADAR OBAT PADA TEMPAT KERJA OBAT SAMA DENGAN KADAR OBAT DALAM DARAH ATAU PLASMA KADAR OBAT DALAM PLASMA MENENTUKAN KEBERHASILAN ATAU KEGAGALAN TERAPI DAN EFEK TOKSIK UNTUK MENCAPAI TUJUAN TERAPI AGAR OBAT PADA TEMPAT KERJA OBAT HARUS DIPERTAHANKAN DALAM KONSENTRASI YANG CUKUP YAITU PADA THERAPEUTIK WINDOW. SETIAP OBAT MEMPUNYAI THERAPEUTIK WINDOW DIMANA APABILA KADR OBAT BERADA DILUAR TERAPEUTIK WINDOW OBAT AKAN TIDK EFFEKTIF ATAU MENYEBABKAN TOKSIK DENGAN MENGGUNAKAN PARAMETER FARMAKOKINETIKA DOSIS DITENTUKAN BERDASAR KONDISI PENDERITA, DAN KADAR OBAT DALAM PLASMA DAPAT DIPREDIKSI / DIUKUR

FARMAKOKINETIK DASAR MEMPELAJARI MEKANISME ABSORBSI DISTRIBUSI METABOLISME EKSKRESI MEMPELAJARI KINETIKA PROSES A. D. M. . E FARMAKOKINETIK REGIMEN DOSIS KONSENTRASI DLM PLASMA FARMAKODINAMI TEMPAT KERJA EFEK FAR MAKOLOGI

KONSEP THERAPEUTIK WINDOW TOKSIK KONSENTRASI OBAT DALAM PLASMA ATAU TEMPAT KERJA OBAT TERAPI OPTIMAL INEFECTIVE THERAPEUTIK WINDOW

K O N S E N T R S I O B A T P L A S M A KEGAGALAN TERAPI REGIMEN B MINIMUM TOXIC CONCENTRATION TERAPI SUKSES REGIMEN A MINIMUM EFFECTIV CONCENTRATION KEGAGALAN TERAPI WAKTU PEMBERIAN OBAT

PARU JNT DARAH ARTERI DARAH VENA JARINGAN LAIN GIN JAL RENAL EXCRETION DDG USUS FECAL EXR LUMEN LIVER METABOLISME

100 PERSENT OBAT 80 KADAR OBAT PADA TEMPAT KERJA 60 KADAR OBAT DLM TUBUH METABOLISME 40 EKSKRESI OBAT 20 0 WAKTU

ABSORBSI TERJADI PADA SEMUA CARA PEMBERIAN KECUALI PEMAKAIAN SECARA LANGSUNG PADA PEMBULUH DARAH ARTERI ATAU VENA TRANSPORT OBAT PADA ABSORBSI SEPERTI PADA TRANSPORT BAHAN MELALUI MEMBRAN SEL : DIFUSI PASIF, CARIER MJEDIATED, ENDOSITOSIS KEMUDAHAN MELEWATI MEMBRAN TERGANTUNG PADA: SIFAT KIMIA FISIK OBAT DERAJAT KEASAMAN CAIRAN LAMBUNG ATAU USUS ALIRAN DARAH LOKAL USUS KETERSEDIAAN HAYATI (BIO AVAILABILITY) FRAKSI PERSEN OBAT YANG INTAK YANG MENCAPAI SIRKULASI : OBAT A BIOAVAILABILITY 25% OBAT B BIOAVAILABILITY 95% BIOAVAILABILITY : JUMLAH OBAT INTAK DALAM TUBUH ---------------------------JUMLAH OBAT YANG DIBERIKAN

K O N S E N T R S I AREA UNDER CURVE = AUC MINIMUM TOXIC CONCENTRATION O B A T P L A S M A MINIMUM EFFECTIV CONCENTRATION AUC AREA UNDER CURVE PEMBERIAN DOSIS BERULANG

AUC ORAL AUC INTRA VENA AREA UNDFER CURVE PEMBERIAN DOSIS TUNGGAL INTRA VENA (HITAM) ATU ORAL (MERAH)

HIPOTESIS ABSORBSI DAN IONISASI KEBANYAKAN OBAT ADALAH BASA LEMAH ATAU ASAM LEMAH DIDALAM LARUTAN BERADA DALAM BETUK TERION ATAU UN ION HANYA BENTUK UN ION NON POLAR YANG MENEMBUS MEMBRAN KEASAMAN LARUTAN MEMPENGARUHI DERAJAT IONISASI OBAT PERSAMAAN HENDERSON HASSEKBACH FRAKSI UN-ION PADA TEMPAT ABSORBSI TERGANTUNG PADA p. H dan p. Ka DARI OBAT. UNTUK ASAM : p. H = p. Ka + log (conc terion / conc. Un-ion UNTUK BASA : p. H = p. Ka + log (conc. Un ion / conc terion obat dengan p. Ka 4, 8 maka pada p. H 4. 8 conc union = dengan conc. Terion pada p. H 5. 8 menurut persaman tadi 91 % obat ter-ion dan hanya 9% un ion sehingga pada p. H tersebut hany 9% obat diabsorbsi oleh usus Persaman diatas belaku pada tempat penyerapan disusu atau ekskresi di ginjal

LUMEN VENA PORTA DDG USUS ABSORBSI OBAT ADALAH PROSES YANG TERJADI DIMANA OBAT BERGERAK DARI TEMPAT PEMAKAIAN MENUJU KE TEMPAT DIMA NA DAPAT DILAKUKAN PENGUKURAN DALAM TUBUH. LIVER METABOLIT FAECES METABOLIT SIRKULASI FIRST PASS METABOLISM ADALAH METABOLISME OBAT DI DINDING USUS DAN LIVER

OBAT YANG BIOAVAILABILITY RENDAH KARENA OBAT TERSEBUT MENGALAMI FIRST PASS METABOLISM ATAU FIRST PASS HEPATIC ELIMINATION : ASPIRIN DESIPRAMIN HIDRALAZINE ISOPROTERENAL LIDOCAIN METHYL PHENIDATE MORPHINE NITROGLICERIN PENTAZOCINE PROPOXYPHENE PROPANOLOL SALYCIL AMIDE DIBUTUHKAN DOSIS LEBIH BESAR CARA PEMAKAIAN LAIN SEPERTI INTRAMUSKULER ATAU DIBERIKAN SUBLINGUAL

METABOLISME : TERUTAMA DI HEPAR, GINJAL, DINDING USUS DAN PARU METABOLISME DI HEPAR TERGANTUNG PADA : KECEPATAN ALIRAN DARAH KETERSEDIAAN ENZIM PEMETABOLISME ALIRAN DARAH HEPATOSIT EMPEDU CELL UN BOUND UNBOUND METABOLIT ENZIM

ELIMINASI PROSES METABOLISME DAN EKSKRESI OBAT TERUTAMA OLEH GINJAL DAN HEPAR CLEARANCE : BERAPA VOLUME PLASMA YANG DIBERSIHKAN DARI OBAT PERSATUAN WAKTU. CLEARANCE (HEPAR DAN GINJAL TERUTAMA GINJAL) KECEPATAN ELIMINASI OBAT = KONSENTRASI OBAT X CLEARANCE Cl = KECEPATAN ELIMINASI OBAT / KONSENTRASI OBAT ATAU APABILA OAT YANG MASUK SAMA DENGA OBAT YANG DIEKSKRSI: CL = KECEPATAN MASUKNYA OBAT / KONSENRASI STEADY STATE FLOW RATE OUT: WATER HEIGHT -----------DRAIN SIZE KONSENTRASI OBAT WATER HEIGHT DRAIN SIZE

K O N S E N T R S I O B A T P L A S M A AREA UNDER CURVE = AUC PEAK STEADY STATE TROUGH PADA KEADAAN STEADY STATE OBAT YANG MASUK SAMA DENGAN OBAT YANG KELUAR

DISTRIBUSI OBAT KESELURUH JARINGAN TUBUH TERGANTUNG PADA : BESAR MOLEKUL LIPOPILICITY UNBOUND DRUG DOSIS KONSENTRASI VOL. DISTRIBUSI Vd = DOSIS / CONCENTRASI OBAT BANYAK DISERAP OLEH SPONGE OBAT BANYAK DISISTRIBUSI KE JARINGAN: Vd LEBIH BESAR DARI VOLUME YANG NYATA OBAT BANYAK ATAU TERIKAT OLEH PROTEIN DALAM DARAH SEHINGA Vd LEBIH KECIL DARI VOLUME YANG NYATA

GENTAMICIN : WATER SOLUBLE, MOLEKUL BESAR, UN ION Vd 0. 25 L/KG SAMA DENGAN VOL CAIRAN EKTRACEL AMINOPHILIN : WATER SOLUBLE, MOLEKUL KECIL, UN ION Vd 0. 5 L/KG MENDEKATI TOTAL CAIRAN TUBUH DIGOKSIN : MOLEKUL BESAR NAMUN TERIKAT DENGAN ENZIM YANG SECARA LUAS ADA DALAM JARINGAN YAITU Na K ATP ase Vd 7 L/KG SANGAT BESAR CLOROQUIN : KONSENTRASI DI HEPAR SANGAT TINGGI Vd BESAR WARFARIN : TERIKAT DENGAN ALBUMIN (99 %) SEHINGGA Vd KECIL

WAKTU PARUH HALF LIFE DARI OBAT : WAKTU YANG DIBUTUHKAN KADAR OBAT DALAM PLASMA MENJADI SEPARUHNYA : TERGANTUNG PADA VOLUME DISTRIBUSI DAN CLEARANCE T½ = 0. 7 X VOLUME DISTRIBUSI / CLEARANCE HALF LIFE