FARMAKOGNOSI Hva er farmakognosi Farmakon legemiddel Gnosis kunnskap

FARMAKOGNOSI Hva er farmakognosi? Farmakon - legemiddel Gnosis - kunnskap Tidligere definisjon: Læren om medisinske planter og de tilhørende droger Nyere definisjon: Læren om de naturstoffer og naturprodukter som brukes som legemidler eller ved fremstilling av legemidler

FARMAKOGNOSI • Ting som er innbefattet i læren om naturstoffer: Ø Forekomst i naturen Ø Kjemiske og biokjemiske egenskaper Ø Biologisk og farmakologisk funksjon Ø Anvendelse

FARMAKOGNOSI • Hva er et ideelt legemiddel? v Spesifikk og sikker virkning v Ingen bivirkninger v Gunstige absorpsjons- og eliminasjonsegenskaper v Gir ikke tilvenning eller avhengighet v Gunstige fysikalsk og kjemiske egenskaper, f. eks. Kjemisk stabilitet, løselighetsforhold v Lett formulerbart • Finnes noe slikt legemiddel? Nei!

FARMAKOGNOSI • Ca 250 000 høyere planter beskrevet • Antatt: Minst like mange hittil ikke beskrevet • Ca 20 000 planter undersøkt - mange av dem svært overfladisk • Ca 120 000 naturstoffer er beskrevet (de fleste fra planter) • Lavere planter og marine organismer lite undersøkt • (Størst sjanse for å finne aktive stoffer i folkemedisinsk anvendte planter - kfr. forelesning i etnofarmakologi)

FARMAKOGNOSI • I farmasøytiske preparater er ca 1/3 av virkestoffene rene eller modifiserte naturstoffer, eller stoffer som er laget for å ligne naturstoffer • Ca 700 forskjellige virkestoff (i ca 2200 registrerte legemidler) - herav ca 250 naturstoffbaserte

FARMAKOGNOSI • Naturstoffer som utgangspunkt for legemidler: Ø Naturstoffene selv Ø Semisyntetiske derivater av naturstoffer (eksempel: Acetylsalicylsyre) Ø ”Lead compounds” : Prototyper med biologisk aktivitet / nye biologisk aktive strukturtyper (eksempel: Podofyllotoksin->etoposid)

FARMAKOGNOSI Godkjente medisiner 1983 -1994 B: Biologicals N: Natural product ND: Natural product derived S: Synthetic S´: Synthetic, modeled on a Natural product parent Cragg, Newman & Snader (1997) Natural Products in Drug Discovery and Development. Journal of Natural Products 60: 52 -60

FARMAKOGNOSI Kreftmedisiner t. o. m. 1994:

FARMAKOGNOSI Kreftmedisiner under utprøving 1989 -1995:

FARMAKOGNOSI Anti-infektiva godkjent mellom 1983 og 1994:

FARMAKOGNOSI • • N+ND+S´ S´ 78% antibakterielle 61% anticancer 22, 5% antiinflammatoriske 48% antihypertensiva

FARMAKOGNOSI • Molecular Targets and Cancer Therapeutics Meeting, 1999: • Totalt omtalt 433 forskjellige stoffer • Av disse, 264 innenfor kategorien N, NS eller S´ Newman, Cragg & Snader (2000) The influence of natural products upon drug discovery. Natural Products Report 17: 215 -234.

FARMAKOGNOSI • Noen nyere farmasøytisk anvendte naturstoffer: • • • Taxol Vinkristin Doxorubicin Galantamin Artemisinin Lovastatin Anticancer Antileukemi Anticancer Anti-Alzheimer Antimalaria Kolesterolsenkende Taxus baccata Catharanthus roseus Streptomyces spp. Galanthus nivalis Artemisia annua Monascus spp. , Aspergillus spp.

FARMAKOGNOSI Noen legemidler utviklet fra naturstoffer / naturstoffstrukturer Substans Utgangspunkt Plante Klinisk bruk Natriumkromoglykat Khellin Ammi visnaga Antiastmatisk Atrakurium Tubokurarin Chondrodendron spp. Muskelavslappende ved anestesi Etoposid Podofyllotoksin Podophyllum peltatum Anticancer Bromokriptin Ergotamin Claviceps purpurea Anti-Parkinson Salix spp. Antiinflammatorisk, smertestillende Acetylsalicylsyre Salicin

FARMAKOGNOSI Noen viktige veier til nye legemidler i dag: Ø Kjemisk syntese, ofte kombinatorisk eller basert på lead compounds Ø Bioteknologi, f. eks. av aminosyrebaserte substanser Ø Isolering av substanser fra naturen, primært etter etnofarmakologisk kunnskap