FARMACOTERAPUTICA DE LAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PARASITOS Dra

FARMACOTERAPÉUTICA DE LAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PARASITOS Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón Farmacología Clínica Universidad de la Sabana

CLASIFICACIÓN

PROTOZOOS

Entamoeba histolytica

AMEBIASIS Amebicidas en la luz intestinal: p Yodoquinol. p Diloxánido. Amebicidas tisulares: p Emetina/deshidroemetina. p Cloroquina. Amebicidas intestinales y tisulares: p Metronidazol. p Tinidazol. p Ornidazol. p Secnidazol. Vida media mas prolongada La amebiasis crónica, no disentérica y asintomática, Portador de quistes: amebicida de la luz intestinal. En la amebiasis intestinal, el parásito se encuentra en la luz, en la superficie de la mucosa y en el interior de la pared intestinal. Los abscesos hepáticos: metronidazol, siendo conveniente administrar también un amebicida de la luz.

Amebicidas en la luz intestinal: p Acción directa sobre el parásito en al luz intestinal.

YODOQUINOL p activo exclusivamente sobre amebas localizadas en la luz intestinal p Dosis aumentadas p

Amebicidas tisulares: p Efectos secundarios , han sido sustituidas por metronidazol.

CLOROQUINA p p Se concentra en los plasmodios alojados en los eritrocitos. Se acumula en las vacuolas digestivas del parásito aumentando el p. H y acelerando el metabolismo de los fosfolípidos. Efectiva en el tratamiento de la amebiasis extraintestinal, sola o conjuntamente con otros fármacos. En la amebiasis intestinal la cloroquina no es eficaz debido a que es prácticamente absorbida en su totalidad. Biodisponibilidad de la cloroquina es del 89%.

RAM p Alteraciones visuales: visión borrosa, dificultad en enfocar, depósitos corneales, manchas pigmentadas en la retina--ceguera, atrofia del nervio óptico lesiones maculares.

Amebicidas intestinales y tisulares p. Metronidazol. p. Tinidazol. p. Ornidazol. p. Secnidazol.

Metronidazol p Es un nitroimidazol – tisular e intestinal p Mecanismo de acción: Lesiona el ADN del parásito, consiguiendo su apoptosis, modificaciones estructura helicoidal y ruptura. p Administración por VO generalmente. Se absorbe de forma rápida y completa. Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, alanzando concentraciones elevadas en todos líquidos corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor parte se excreta en la orina. p EA: Confiere un sabor metálico y amargo a la boca. Pocos EA a dosis terapéuticas: trastornos GI leves, mareo, cefalea, neuropatía sensitiva. Interfiere en el metabolismo del alcohol. p Interacciones: anticoagulantes orales inhibe su petabolismo. p E histolyitica, H. pylori

INTESTINAL LIGERA O MODERADA: METRONIDAZOL 500 MG C 8 HO 9 RAS POR 10 DIAS NIÑOS 35 -50 MG/KG/DIA EN 3 DOSIS POR 10 DIAS INTESTINAL LIGERA O MODERADA: METRONIDAZOL 750 MG C 8 HO 9 RAS POR 10 DIAS NIÑOS 35 -50 MG/KG/DIA EN 3 DOSIS POR 10 DIAS ADIDICIONAR AMEBICIDA INTESTINAL.

Evitar el uso de bebidas alcohólicas durante tratamiento con metronidazol y por lo menos durante tres días después. El metronidazol inhibe la alcohol deshidrogenasa y otras enzimas que metabolizan el alcohol, ocasionando una acumulación de acetaldehido con el desarrollo de reacciones adversas tipo disulfiram entre las que se incluyen náuseas, vómitos, cefaleas, sofocos y calambres abdominales. Produciéndose con dosis altas de alcohol arritmias, hipotensión y colapso.

Tinidazol p p Derivado nitroimidazólico Interfiere con la síntesis de DNA p La absorción por VO es satisfactoria alcanzando cifras séricas máximas en un periodo de dos horas, se distribuye ampliamente en los tejidos y atraviesa la BHE. Unión a las proteínas plasmáticas: 12%. p La vida media de eliminación varía entre dos a catorce horas utilizando la orina y heces como la principal vía, y siendo la primera, en proporción, cinco veces mayor. p E. Histolytica: dosis 2 g/24 h, 2 -3 días o 500 mg/12 h, 5 días. Si es preciso, continuar hasta 6 ó 10 días respectivamente. Niños: 50 -60 mg/kg/24 h, 3 días.

GIARDIASIS Giardia lamblia – flagelado más común del tracto gastrointestinal. Agua y superficies contaminadas. Tratamiento: p Metronidazol : 250 mg vo c 8 horas 5 -7 dias (15 g/kg). p Furazolidona: 100 mg completar 4 dosis, 6 mg/kg dia dividida en 4 dosis por 7 a 10.

Furazolidona p Nitrofurano p Similitud estructural con los Nitroimidazoles/ mecanismo de acción similar. p Inhibición de la síntesis de ADN metabolitos secundarios p Inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias- metabolismo carbohidratos. p Bien tolerada.

Otras infecciones. . . TRICOMONIASIS: Trichomonas vaginalis. p TRIPANOSOMIASIS: tripanosomiasis africana o enfermedad del sueño, Trypanosoma brucei: T. gambiense y T. rhodesiense. p LEISHMANIASIS: visceral o kala-azar (L. donovani), mucocutánea (L. braziliensis) y cutánea (L. tropica, braziliensis, mexicana). p TOXOPLASMOSIS: Toxoplasma gondii. p MALARIA: Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae. p

HELMINTOS

Generalidades p La Helmintiasis constituye uno de los problemas de salud mas frecuentes en nuestro país. p Contribuye a aumentar la prevalencia desnutrición, anemia, eosinofilia y neumonía. de

Helmintiasis p p A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS Clase de los Nemátodos. Especies: �Trichuris �Ascaris �Necator �Ancylostoma �Strongyloides p B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS p Clase de los Tremátodos. Especies: �Schistosoma �Fasciola p p p �Clase de los Céstodos. Especies: �Taenia �Hymenolepis

Benzimidazoles p p Amplio espectro Buen índice terapéutico p Poseen un anillo bicíclico en que el benzeno se fusiona a la posición 4 y 5 del imidazol. p Medicamentos: n n p Albendazol Flubendazol Mebendazol Tiabendazol Diferencias entre ellos con actividad antihelmíntica similar

Benzimidazoles p Mecanismo de acción: n Degeneración de los microtúbulos citoplasmáticos del parasito. Altera movilidad del parásito. n Inhibición irreversible de la captación de glucosa. n Inhibición de la fosforilación oxidativa. n Selectividad (No afecta las células del mamífero).

Mebendazol p Oxiuros, Ascaris, tricocéfalos, uncinarias y estrongyloides stercolaris. p Además equinococcus, trichinela, taenia solium, T. saginata y otros cestodos a dosis mayores de las usuales. p Min abs gastrointestinal. p Metabolismo de primer paso 80%. p Solo el 2 % es excretada en forma inalterada o como metabolito en la orina. enterobius vermicularis

Mebendazol p Buena tolerancia p RAM: dolor abdominal, vomito y diarrea p Raras veces: Prurito, nauseas, eosinofilia, brotes, alopecia y alteraciones de la función hepática p Potencia secreción de insulina (hipoglicemia) p Embriotóxico en ratas, embarazo restringir uso.

Albendazol p Absorción por tracto gastrointestinal p Espectro similar al del mebendazol, más larva migrans cutánea, neurocisticercos, quites hidatídicos (helmintos / cestodo / echinococcus) p Metabolizado en el higado, metabolitos activos. p RAM: similares a los del mebendazol, a mayores dosis efectos mas severos.

Neurocisticercosis 15 mg/kg/dia por 1 semana 80% neurocisticercos parenquimatosos (NO EN ENCEFALITIS) Forema larvaria Taenia solium Carne de cerdo mal cocida

Tiabendazol p Poco utilizado p Inhibe la enzima fumarato reductasa propia especifica de las mitocondrias de los helmintos. p Numerosos efectos secundarios como: brote, mareos, nauseas, necrosis epidérmica, síndrome de stevens-johnson, leucopenia, alteración de la función hepática y renal. tinitus,

Flubendazol p Similar a sus congéneres p Mas útil para el tratamiento de la oncocercosis Sitios endémicos

Pamoato de Pirantel p Bloqueo neuromuscular despolarizante, al producir liberación de la acetilcolina e inhibir la acetilcolinesterasa. (nicotinica) p Parálisis espástica del helminto, eliminado por movimientos peristalticos p Áscaris lumbricoides, ancylostoma necator duodenale, americanus y enterobius vermicularis p Pobre absorción por el TGI y se excreta inalterado por las heces

Pamoato de Pirantel Necator americanus p RAM: infrecuentes, leves trastornos gastrointestinales p Precauciones: pacientes con falla hepática p Interacciones: piperazina (por antagonismo en su mecanismo de acción) ancylostoma duodenale

Pamoato de oxantel p Combinado con el pamoato de pirantel p Infecciones mixtas p Activo contra Trichuris trichuria (trichos pelo):

Piperazina p Bloqueo de los efectos estimulantes de la acetilcolina en la placa neuromuscular. p Parálisis muscular flácida. p Absorción rápida por tracto gastrointestinal, excreta por orina. p Dosis terapéuticas pocos RAM. p Sobredosis: Alteraciones neurológicas importantes (convulsiones, visión borrosa, vértigo, cefalea, nistagmus)

Piperazina p Antagónico con pamoato de pirantel. el p Contraindicado en pacientes con disfunción renal y hepática, epilepsia p Se “puede” utilizar en embarazo

Dietilcarbamazina p Potente derivado de la piperazina p Útil en el tratamiento de filariasis, onchocerca volvulus (ceguera de los ríos – Micay Orinoco) y Wuchereria bancrofti (Caribe) p Parálisis e inmovilización de las microfilarias. p Activo únicamente in-vivo (relación parasito/huésped/farmaco) p Absorción buena por TGI, metabolismo parcial y excreción urinaria p RAM leves anorexia, nauseas, vomito, cefalea, mareo, p somnolencia – tiempo de exposcion (hasta 7 dias) La muerte de los parásitos produce fenómenos alérgicos o tóxicos

Praziquantel p permeabilidad de la membrana al calcio contracción marcada Parálisis muscular Vacuolización y desintegración del tegumento p Amplio espectro antihelmintico, entre otros cysticercus cellulosae, taenia solium y saginata, hymenolepsis nana y dipylidium caninum hymenolepsis nana

Praziquantel p Absorción buena por VO, amplio metabolismo hepático y excreción renal p RAM: frecuentes y leves, mareo, somnolencia, cefalea, fiebre, brote, prurito p En pacientes con neurocisticercocis puede empeorar los síntomas neurológicos (uso con corticoides y paciente hospitalizado) p Elección en taenia solium y saginata, alternativo para neurocisticercosis y esquistosomiasis p Administración con abundantes liquidos y con alimentos

Neurocisticercosis 50 mg/kg/dia por 15 dias 60 70% neurocisticercos parenquimatosos. Quistes unicos (NO EN ENCEFALITIS) Forema larvaria Taenia solium Carne de cerdo mal cocida

Ivermectina Lactonas monocíclicas producidas por streptomyces avermitilis

Ivermectina p Afinidad por los receptores de glutamato ligados a canales de Cl, produciendo hiperpolarización, parálisis y muerte del parásito. (BZD) p Agonista GABA p Utilidad en oncocercosis ocular, estrongiloidiasis, filariasis linfática, ascaridiasis, oxiurasis y además tiene actividad como ectoparasiticida Strongyloides

Ivermectina p Buena absorción el tracto gastrointestinal p Unión a las proteínas plasmáticas del 93%, p Vida media de 12 hrs. p Metabolismo Hepático y excreción en heces p RAM: n Fiebre, artralgias, mialgias, taquicardia, edema, linfadenopatía (secundarios a la muerte de las filarias) n Ocasionalmente: mareos, diarrea, somnolencia, anorexia y aumento de las enzimas hepáticas

Wuchereria bancrofti

PARÁSITO FÁRMACO DE ELECCIÓN ALTERNATIVA Ascaris lumbricoides Pamoato de pirantel Benzimidazol Piperazina Ivermectina Enterobios vermicularis Benzimidazol -Mebendazol Pamoato de pirantel Piperazina Trichuris trichuria Benzimidazol Pamoato de oxantel Ivermectina Necator americanus Ancylostoma duodenale Pamoato de pirantel Benzimidazol Larva migrans cutanea Albendazol Ivermectina Tiabendazol Strongyloides stercolaris Ivermectina Albendazol Taenia saginata Albendazol Praziquantel Niclosamina Taenia solium Praziquantel Cisticercos Albendazol –Praziqualntel

p p Amplio espectro. Activo frente protozoarios y helmintos. Actúa inhibiendo la polimerización de la tubulina en los helmintos. Protozoarios: la Nitazoxanida es reducida a un radical tóxico en un orgánulo del metabolismo de los carbohidratos, el hidrogenosoma, el cual contiene hidrogenasa PFOR y ferredoxina. NITAZOXANIDA

Derivado sintético de la sialicamida. NITAZOXANIDA p La nitazoxanida es un profarmaco, seguida su administración es rápidamente hidrolizada a su metabolito activo, la tizoxanida, 99% del cual se une proteínas plasmaticas. p Se excreta en la orina, bilis y las heces. p

NITAZOXANIDA p p p INDICACIONES: Disenteria amebiana Giardiasis Enterobius vermicularis Ascaris lumbrcoides Estrongiloides estercolaris

NITAZOXANIDA p Puede tornar la orina y semen de color amarillo fluorescente. p Los efectos secundarios más frecuentemente observados son básicamente gastointestinales, incluyendo dolor abdominal, vomito y diarrea, cefalea.

Blancos de la farmacoterapia antiparasitaria Blanco Funciones propias del parásito Enzimas para la síntesis de esteroles Oxidorreductasa Piruvato-Ferrodoxina Funciones comunes, diferenciables farmacológicamente Microtúbulos Transmisión Sináptica Parásito Fármaco Tripanosomas Protozoarios anaeróbicos Azoles Nitroimidazoles Helmintos Benzimidazoles Piperacina

ESCENARIO ESPECIAL

Gracias