FARMACOTERAPIA DELLASMA TRATTAMENTO DELLASMA I FARMACI Agonisti del

FARMACOTERAPIA DELL’ASMA

TRATTAMENTO DELL’ASMA I FARMACI • Agonisti del recettore 2 Adrenergico • Glucocorticoidi • Antagonisti del recettore dei Leucotrieni e inibitori della sintesi dei leucotrieni • Terapia Anti-Ig. E • Cromolin sodio e Nedocromil sodico • Teofillina • Agenti anticolinergici

ASMA COME MALATTIA INFIAMMATORIA

LEUCOTRIENI I leucotrieni sono una famiglia di autacoidi che costituisce la sostanza a lenta reazione dell’anafilassi (SRS-A)

BIOSINTESI DEI LEUCOTRIENI

LA PROTEINA DI ATTIVAZIONE DELLA 5 -LO (FIVE LIPOXYGENASE ACTIVATING PROTEIN, FLAP)

BIOSINTESI TRANSCELLULARE DEI LEUCOTRIENI

ORIGINE CELLULARE DEI LEUCOTRIENI • I leucotrieni hanno un’origine cellulare ben definita

METABOLISMO DEI LEUCOTRIENI

I FARMACI ANTAGONISTI DEI RECETTORI DEI CISTEINIL-LEUCOTRIENI

ANTAGONISTI RECETTORIALI DEI LEUCOTRIENI • ICI 204, 219 (Zafirlukast) E’ un potente antagonista competitivo dei leucotrieni sulfidopeptidici • MK 571 e serie correlata Sono una numerosa famiglia di antagonisti competitivi dei leucotrieni sulfidopeptidici • SKF 104353 (Pobilukast) E’ uno dei primi antagonisti competitivi dei leucotrieni sulfidopeptidici • ONO 1078 (Pranlukast) • RG 15525

I FARMACI INIBITORI DELLA SINTESI DEI LEUCOTRIENI • Zileuton E’ il primo inibitore della 5 -lipossigenasi di interesse clinico • ZD 2130

FARMACOCINETICA E METABOLISMO • Somministrazione orale • Zafirlukast: biodisponibilità 90%, legame alle proteine plasmatiche: 99%, metabolismo epatico (CYP 2 C 9), emivita 10 ore • Montelukast: biodisponibilità 60 -70%, legame alle proteine plasmatiche 99%, metabolismo epatico (CYP 3 A 4, CYP 2 C 9), emivita 3 -6 ore • Zileuton: legame alle proteine plasmatiche 93%, metabolismo epatico (CYP e UDPglucuroniltransferasi), emivita 2, 5 ore

TOSSICITA’ • Zafirlukast, Montelukast: eosinofilia sistemica e vasculite (rare); zafirlukast può interferire con warfarin • Zileuton: aumento enzimi epatici (4 -5%); diminuisce la clearance della teofillina

CONCLUSIONE • I farmaci antagonisti recettoriali dei leucotrieni e inibitori della loro sintesi si sono dimostrati attivi: - nell’inibire il broncospasmo indotto da LTD 4 - nel proteggere dalla reazione asmatica immediata e ritardata (solo in alcuni casi) indotta da stimolo antigenico - nel determinare broncodilatazione in pazienti affetti da asma cronico - nell’asma da sforzo - nell’asma da aspirina (o da FANS) - nell’asma indotta da aspirazione di aria fredda - nella congestione nasale indotta da stimolo antigenico