FARMACOS ANTIMICOTICOS CLASIFICACION DE LAS MICOSIS Candida puede

FARMACOS ANTIMICOTICOS CLASIFICACION DE LAS MICOSIS Candida puede desarrollarse a todo nivel Micosis superficiales Limitadas a las capas mas externas de piel y el pelo (capas queratinizadas) Micosis subcutáneas Infecciones que afectan la dermis, tejidos subcutáneos, músculo y la fascia www. themegallery. com Micosis cutaneas Se extienden a mayor profundidad de la epidermis, así como enfermedades invasivas del pelo y las uñas. Sistemicas o profundas Viscerales y diseminadas Originadas primariamente en el pulmón

ANTIMICOTICOS FACTORES DE RIESGO v Zonas templadas y tropicales húmedas y suelos contaminados por hongos v Histoplasmosis (guano de las aves y cuevas de murciélagos y suelos con altas concentraciones de nitrógeno) v Inhalación de células transportadas por el aire a partir de focos ambientales (criptococosis) Inmunosupresión del huésped ( cándida albicans, v Neoplasias/ancianos aspergillus fumigatus, v Niños prematuros cryptococcus neoformans). v Inoculación traumática. v Cirugía mayor v. ANTIMICOTICOS v. Sustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte www. themegallery. com

Nistatina- 1950 www. themegallery. com

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ANTIMICOTICOS MECANISMO DE ACCION DE LOS POLIENOS Nistatina/Anfotericina b 1 Bloquean la formación del ergosterol (membrana del hongo) 2 Se forman poros/escape por filtración de moléculas pequeñas. 3 Lesión oxidativa a los hongos. www. themegallery. com

ANTIMICOTICOS FARMACOCINETICA Mala absorción en el tracto GI Por vía I. M es irritante ANFOTERICINA B Poca penetración al LCR, humor vitreo y liquido Amniótico Vía intratecal en meningitis graves causadas por Coccidioides • Circula en un 90 -95% ligada a lipoproteínas • De 2 a 5% aparece en la orina- • Excreción diaria es lenta • Unión extensa a los tejidos Vida media aproximada de 15 días www. themegallery. com

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS INDICACIONES DE LA ANFOTERICINA B • Cándida albicans • Cryptococcus neoformans • Sporothix schenckii • Coccidioides immitis Penicillum marneffei www. themegallery. com • Blastomyces dermatitidis • Histoplasma capsulatum • Paracoccidioides braziliensis • Aspergillus fumigatus Los agentes de mucormicosis

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS EFECTOS ADVERSOS DE LA ANFOTERICINA B • Hipoglucemia • Hipotensión Anafilaxia Efectos neurotóxicos (visión borrosa o doble, hipoacusia, parestesia, confusión, incoherencia, delirio, depresión, obnubilación, convulsiones, Cefalea • Mareos • Escalofríos (50%) • Vómitos(20%) • Fiebre • Trombocitopenia • Anemia • Mialgias / artralgias Cardiovascular (Taquicardia y arritmias) Hipopotasemia IRA (oliguria, /anuria) • Se observan anomalías de las pruebas de función hepática • Monitorear dos veces por semana la creatinina, el potasio, el bicarbonato y HT • En caso de escalofríos y vómitos administrar ASA/Difenhidramina; 20 -50 mg • ó 25 a 100 mg IV de hidrocortisona www. themegallery. com

DOSIS DE LA ANFOTERICINA B Su toxicidad aumenta combinada con aminoglucosidos VIA INTRAVENOSA • Dosis x goteo lento (de elección) de 0. 5 a 1 mg/kg/día en solución glucosada al 5%en un lapso de 4 horas Se recomienda aplicar la dosis de prueba de 1 mg diluido en 10 -20 cc. de solución glucosada al 5% para pasar por infusión en 20 min. • La esofagitis por Cándida en adultos 0. 15 a 0. 2 mg/kg/día • La mucormicosis o aspergilosis invasoras 1. 0 a 1. 2 mg/kg/día hasta detener su evolución. • Meningitis por Coccidioides: goteo intrarraquídeo, a dosis de 0. 05 a 0. 1 mg. Fiebre y cefalea son reacciones comunes y pueden disminuir con administración intrarraquídea de 10 a 15 mg de hidrocortisona. www. themegallery. com

NISTATINA Antifúngico poliénico que se aísla de cultivos de Streptomyces noursei Su efecto antimicótico depende de su unión a los esteroles de la membrana celular a los hongos susceptibles v FARMACOCINETICA v. Su absorción en el tubo digestivo es muy mala a no ser que se den dosis muy elevadas v. Poca absorción aplicada sobre piel o mucosas v. La poca cantidad que pueda absorberse se desactiva en un 95% por el metabolismo Eiminación renal EFECTOS SECUNDARIOS Trastornos gastrointestinales : Nauseas; vómitos, diarreas y dolor abdominal Prurito y dermatitis www. themegallery. com

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS INDICACIONES DE LA NISTATINA Ø Infecciones cutáneas y mucosas originadas por cándida albicans Ø Candidiasis rino-faríngea, Ø candidiasis vulvo-vaginal, con menor actividad q azoles Ø candidiasis digestivas y orales Ø También se puede usar de manera preventiva en pacientes diabéticos, con inmunodeficiencia DOSIS Oral: candidiasis bucal e intestinal: 400, 000 a 600, 000 UI cuatro veces al día (grageas o polvo para suspensión) Candidiasis cutánea o moco cutánea: aplicar crema dos o tres veces al día. Intravaginal: 1 tableta vaginal de 100, 000 UI o 4 g de la crema vaginal, una o dos veces al día x 2 semanas. Niños: Candidiasis bucal o intestinal: 100, 000 a 200, 000 U QID (gotas Prematuros y neonatos de muy bajo peso deben recibir 1 ml de 100, 000 U/ml v. www. themegallery. com

AZOLES TRIAZOLES TERCONAZOL FLUCONAZOL VORICONAZOL ITRACONAZOL RAVUCONAZOL POSACONAZOL IMIDAZOLES OXICONAZOL ECONAZOL BIFOCONAZOL KETOCONAZOL SERTACONAZOL BUTOCONAZOL ISOCONAZOL SULCONAZOL MICONAZOL CLOTRIMAZOL www. themegallery. com

AZOLES ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS Compuestos heterocíclicos aromáticos de cinco anillos, en el cual se han sustituido átomos de carbono por átomos de nitrógeno. (Diazoles, Triazoles, Tetrazoles y oxazoles MECANISMO DE ACCION A. Imidazoles Bloquea la formación de ergosterol en la membrana celular Se ligan al componente heme del citocromo p-450 del hongo Este sistema es incapaz de proveer las enzimas necesarias para la desmetilación de lanosterol al producto final ergosterol (membrana del hongo) Inhibe la 14 alfa desmetilasa del esterol www. themegallery. com

ACTIVIDAD TERAPEUTICA Blastomyces dermatitidis Candida albicans, tropicalis parapsilopsis Histoplasma capsulatum Coccidioides Criptococcus neoformans www. themegallery. com DERMATOFITOS Trychophyton mentagraphytes y tonsurans Tiña del pie, crural y corporal por Microsporum canis , audouini y gypseum y Epidermophyton floccosum Pitiriasis versicolor, onicomicosis, Balanopostitis micótica

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS A. Imidazoles KETOCONAZOL Fue el primer azol oral introducido en el uso clínico Tiene mayor potencia de inhibir enzimas del citocromo P 450 Posee capacidad terapéutica amplia en tratamiento de diversas micosis Buena absorción GI; que aumenta con la presencia de alimentos Unión a proteínas del 84 - 99% www. themegallery. com

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS • Absorción variable vía oral • Rifampicina reduce su concentración en 50% • Ketoconazol interfiere con ciclosporina haciendo que esta produzca Nefrotoxicidad Se distribuye en la mayoría de los fluidos corporales • Metabolismo hepático con eliminación biliar • No atraviesa la barrera hematoencefalica • No necesita ajustes de dosis en IR DOSIS Ø 400 mg v. o /d por 4 semanas Ø 100 mg/d por 6 meses: candidiasis vaginal crónica Ø Niños 3. 3 a 6. 6 mg/kg/día www. themegallery. com

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS CLOTRIMAZOL INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS Ø Ardor leve en la aplicación vaginal Cólico Ø Incremento de la frecuencia de micción Erupción cutánea Ø Sensación punzante, edema, descamación y prurito Ø Aumento de la concentración de creatinina v Dermatofitosis 60 - 100% v Candidiasis cutáneas 80 - 100% v Candidiasis vulvovaginal 80% v. Candidiasis oral Concentraciones fungicidas persisten 3 dias despues de su aplicación. Metabolizada en el excretada por la bilis hígado y DOSIS ü Óvulos o tabletas vaginales : 100 mg c/noche x 7 días/200 (3 d) 500; 1 vez. üCrema vaginal (DU x 7 a 14 d y V. O. 200 mg/BID üPiel BID www. themegallery. com

ECONAZOL Fungistatico Amplio espectro(Dermatofitos y levaduras) Absorción: Penetra fácilmente el estrato corneo y aparece en concentraciones eficaces hasta la capa media de la dermis. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad www. themegallery. com CANDIDIASIS CUTANEA crema al 1% BID ONICOMICOSIS (crema o loción) BID VULVOVAGINITIS 1 tab (150 mg x 3 días) BALANOPOSTITIS crema DU x 3 d

MICONAZOL Fungistatico/amplio espectro/Polvo, pomada, crema o gel oral Candidiasis vaginal; oral y en piel • Penetra fácilmente el estrato corneo de la piel y persiste x mas de 4 días • En la sangre y vagina se absorve poco • Vida media de 24 horas. • Metabolismo hepático y excreción urinaria y heces • Ardor, prurito o irritación, cólicos (VAGINAL) • Cefalea, eritema (Dosis oral o intravenosa) EFECTOS ADVERSOS www. themegallery. com • Micosis cutánea: crema BID x 3 a 5 semanas • . Contraindicaciones: Hipersensibilidad

• BUTOCONAZOL Absorción: Mucosa vaginal Vida media : 21 a 24 horas Indicación terapéutica: Vulvitis, vaginitis, vulvo vaginitis por candida No en I trimestre EFECTOS ADVERSOS DOSIS Aplicar en la vagina (crema al 2%, pomada, spray ) por la noche antes de acostarse, x 3 días- 6 días CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la droga www. themegallery. com

SULCONAZOL • • • Dermatofitos Malazesia furfur Tópico Excreción: Renal y biliar EFECTOS ADVERSOS • DOSIS • • www. themegallery. com Nitrato : solución y crema Aplicar BID x 2 a 3 semanas CONTRAINDICACION Hipersensibilidad. TIOCONAZOL Topico Vulvovaginitis por Candida Dermatofitos D. U de crema

TRIAZOLES ITRACONAZOL RAVUCONAZOL POSACONAZOL FLUCONAZOL www. themegallery. com VORICONAZOL TERCONAZOL

TRIAZOLES Se metabolizan más lentamente y tienen menores efectos sobre la síntesis de esteroides endógenos que los imidazoles • Administración sistémica • Espectro antimicótico más amplio que imidazoles Reacción adversa mas común es el trastorno GI Contraindicados Su gran potencia redujo la duración del tratamiento de las micosis Inhiben la enzima esterol 14 -alfa-desmetilasa(monooxidasa dependiente del citocromo P 450 y deterioran la síntesis del ergosterol de la membrana del hongo acumulandose www. themegallery. com en 14 – metilesteroles

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS TRIAZOLES ITRACONAZOL Mayor absorción con alimentos Vida media es de 30 h Disponible en formulaciones orales e intravenosas Dosis de 100 -400 mg/d De elección para el tratamiento de enfermedades debido a los hongos dimórficos: 1. Histoplasma 2. Blastomyces 3. Sporothrix 4. Aspergillus 5. Pseudoalesteriasis Actividad contra Aspergillus; sustituido x voriconazol www. themegallery. com

INDICACIONES DEL ITRACONAZOL INTERACCIONES Astemizol Cisaprida Terfenadina Rifamicinas DOSIS ASPERGILOSIS Adultos: 200 mg IV BID x 2 2 días y luego 1 vez/d x 14 d V. O: 200 a 400 mg una vez al día x 3 meses COCCIDIODOMICOSIS 200 mg BID MENINGITIS CRIPTOCOCOSICA Efectos adversos en pxs con SIDA Ø GI: Nauseas, (+)vómitos, diarrea Ø Hipertrigliceridemia ØHipopotasemia 600 mg/d (v. o) x 3 dias ØDolor abdominal ØErupciones seguida de IC Ø(sd de steven Johnson) Mareos, alopecia 200 mg BID x 8 semanas www. themegallery. com ØHepatotoxicidad

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS FLUCONAZOL ACTIVIDAD CONTRA: Ø INDICADO EN ØCandidiasis orafaringea, esofágica Ø vulvovaginal y sistémicas Ø Meningitis ØCriptococcuss Ø Blastomicosis Ø Histoplasmosis Ø Profilaxis de VIH y ca EFECTOS ADVERSOS Dosis mayores de 200 mg/día: nauseas y vómitos (antieméticos IV) Cefalea, Erupciones cutáneas Dolor abdominal, Diarrea, Insuficiencia hepática Síndrome de Stevens –Johnson, Visión borrosa, Fotofobia Alteraciones de la percepción del color Alucinaciones visuales Confusión www. themegallery. com

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS TRIAZOLES VORICONAZOL DESCRIPCION Similar al itraconazol en su espectro de acción Excelente actividad frente a Candida y hongos dimórficos. Menos tóxico que la anfotericina Elección para la aspergilosis invasiva FARMACOCINETICA v Buena absorcion por vía oral v Biodisponibilidad superior al 90%. v Metabolismo hepático Dosis 400 mg / d. EFECTOS ADVERSOS • Los trastornos visuales son comunes, cambios en la visión del color o brillo Fotosensibilidad • Dermatitis (tratamiento oral crónico. ) www. themegallery. com

TERCONAZOL • • La eficacia clínica es igual que el clotrimazol en pacientes con candidiasis vaginal • • • Ovulos vaginal de 80 mg x 3 dias Crema vaginal al 0. 4% x 7 dias Crema al 0. 8% x 3 dias • • METABOLISMO Hepatico www. themegallery. com

ALILAMINAS BUTENAFINA TERBINAFINA NAFTIFINA www. themegallery. com

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS ALILAMINAS TERBINAFINA Antimicotico sintético fungicida x via oral Contraindicada durante el embarazo y en insuficiencia hepática Dosis de 250 mg /d Buena absorción y unión a proteínas plasmáticas Vida media de 12 h Se acumula en piel, uñas y grasa Tiña versicolor y capitis EFECTOS ADVERSOS GI y cefalea No afecta el sistema citocromo P 450 y no hay interacción significativa con otro medicamento www. themegallery. com

BUTE NAFINA • Topica • Rxs de hipersensibilidad www. themegallery. com

LIPOPEPTIDOS EQUINOCANDINAS Son grandes péptidos cíclicos y semisintéticos e hidrosolubles vinculados a un ácido graso de cadena larga CASPO FUNGINA ANIDULAFUNGINA MICAFUNGINA www. themegallery. com

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS LIPOPEPTIDOS EQUINOCANDINAS Sintetizados a partir de Glarea lozoyensis Son activos frente a Candida y Aspergillus Invasora (no neoformans) o cuando no hay respuesta a anfotericina B MECANISMO DE ACCION Actúan a nivel de la pared celular del hongo e inhiben la 1, 3 glucano sintetasa Producen muerte celular www. themegallery. com

ANIDULAFUNGINA • Absorción oral muy baja (menos de 3%), Vía parenteral • Vida media es de 24 horas y su concentración en orina es muy baja; (No para ITU) • No cruza la barrera hematoencefálica y es muy segura, igual que No requiere ajuste en insuficiencia renal ni hepática Candidemia por C. albicans; 95% C. glabrata, 86% C. parapsilosis www. themegallery. com MICAFUNGINA IV de 75 mg por dosis Vida media es prolongada (11 -15 h) Excreción urinaria es mayor que la de las demás equinocandinas (alrededor de 7%). Podría tener utilidad en ITU Dosis: 200 mg/día No hay resistencia cruzada Candidemia y candidiasis invasora Aspergillus

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS PIRIMIDINAS FLUCITOCINA La 5 -fluocitosina es una pirimidina fluorada relacionada con el fluoruracilo Su espectro de acción es mucho más estrecho que el de anfotericina B MECANISMO DE ACCION Se convierte intracelularmente primero en 5 -FU y luego a 5 -monofosfato fluorodeoxiuridi y trifosfato fluorouridina (FUTP), que inhiben la síntesis de ADN y ARN. El fluoruracilo compite con el uracilo interfiriendo con la síntesis de los nucleótidos pirimidínicos e interrumpiendo la sintesis del ADN y de las proteínas. La flucitosina también puede ser convertido a ácido fluorodeoxiuridilico que inhibe la enzimas timidilato sintasa y que también interrumpe la síntesis del ADN www. themegallery. com

FARMACOCINETICA DE LA FLUCITOCINA Buena absorción por vía oral (> 90%) , Disminuyen con alimentos Vida media de 1 -2 horas v Se une poco a las proteínas v Se distribuye en todo el organismo incluyendo LCR. v Eliminación renal La concentración aumenta en IR, SIDA y conduce a toxicidad. Resistencia Inactivación de la permeasa INTERACCIONES Sinergia con anfotericina B en Cryptoccus neoformans, Antineoplásicos Norfloxacina Flucitocina + Anfotericina B: Meningitis criptococica Flucitocina + itraconazol : cromoblastomicosis Dosis 100 -150 mg/kg/d c/6 h combinado con anfotericina o fluconazol. www. themegallery. com

FLUCITOCINA La toxicidad de la flucitosina afecta sobre todo a los tejidos en rápido crecimiento como la médula ósea y las células epiteliales de la mucosa gastrointestinal: EFECTOS ADVERSOS Hipoplasia de MO : Anemia Leucopenia, Trombocitopenia , Pancitopenia Agranulocitosis. GI: Dolor abdominal. Anorexia, Diarrea, Náuseas y. Vómitoss Hematomas; , hemorragias , Hipersensibilidad y Fotosensibilidad PRECAUCIONES Enfermedades hematológicas y pxs con quimioterapia o radiación Enfermedades dentales, Disfunción renal, Hepatitis o ictericia CONTRAINDICADO Embarazo y Lactancia www. themegallery. com

MISCELANEOS HALOPROGIN YODURO POTASICO TOLNAFTATO CICLOPIROX OLAMINA ACIDO PROPIONICO Y CAPRILICO www. themegallery. com GRISEOFULVINA ACIDO BENZOICO Y SALICILICO ACIDO UNDECILENICO

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS MISCELANEOS YODURO POTASICO Sporotricosis cutánea Absorción adecuada y distribución muy amplia Mal tolerado EFECTOS ADVERSOS Sialorrea Sabor amargo y metálico Náuseas y erutus Congestión nasal Lagrimeo Erupción exantémica, acné e hipotiroidismo. Evitar durante el embarazo y en la lactancia debido al riesgo de alteración tiroidea en el recién nacido. DOSIS: 1 ml TID x 6 semanas minimo www. themegallery. com

HALOPROGIN Triclorofenol. - Eter fenólico halogenado Fungicida contra: Epidermophyton Pityrosporum Microsporum Trichophyton Candida INDICADO Todas las tiñas Absorción escasa por piel Irritación, ardor y vesiculación www. themegallery. com

GRISEOFULVINA Fungistático Sintetizados de una especie de Penicillium griseofolvum Buena distribución: Hígado, músculo, tejido graso y piel Excreción: renal Vida media: 9 - 42 h Absorción GI disminuye con barbitùricos y mejora cuando se administra con alimentos grasos MECANISMO DE ACCION MMECANISMO ACCION Interfiere en la síntesis de. DE proteínas y los ácidos nucleicos de la pared celular de hongos en crecimiento activo y afecta el sistema microtubular, alterando la estructura del huso mitótico y detiene, en consecuencia, el crecimiento de la célula Se deposita en la piel de reciente formación donde se une a la queratina Ø Debido a que su acción es prevenir la infección de estas estructuras de la piel nueva, se debe administrar durante 2 -6 semanas para las infecciones de la piel y el cabello para permitir la sustitución de la queratina infectada por las estructuras resistentes www. themegallery. com

TX SISTEMICO DE LAS DERMATOFITOSIS Micosis de piel, cabello y uñas • Microsporum canis Trichophiton www. themegallery. com

ACIDOS Propiònicos y Caprílicos Poco eficaces Caros Dermatomicosis Acción fungistática del acido benzoico Acción queratolica del acido salicílico. Tratamiento por semanas a meses Efectos adversos: Irritación Tiña del cabello www. themegallery. com

ACIDO UNDECILENICO Fungistática Fungicida por exposiciòn duradera y a altas concentraciones PRESENTACIONES Espuma, pomada, crema, talco, aerosol, jabòn y liquido INDICACIONES Dermatitis amoniacal Tiña de los pies www. themegallery. com

ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MICOSIS SISTEMICAS www. themegallery. com

ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MICOSIS SISTEMICAS Micosis Fármaco de elección Fármaco alternativo TERAPIAS COMBINADAS v Anfotericina B mas Flucitosina : Meningitis criptococica, por su efecto sinérgico v Fluconazol mas Flucitosina: Tratamiento efectivo en infecciones graves por vwww. themegallery. com cándida albicans y en meningitis criptococica en pacientes con VIH.