FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS SEXUALES MASCULINAS Contenidos Andrgenos

FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS SEXUALES MASCULINAS

Contenidos ► Andrógenos § § § Síntesis, secreción y circulación Mecanismo de acción Tipos de uso en terapéutica: ► ► ► § § ► Testosterona Metiltestosterona Esteroides anabólicos PK Acciones FISIO-FARMACOLOGICAS Usos Efectos adversos Antiandrógenos § § § Ciproterona Finasteride Flutamida Ketoconazol Leuprolide

Síntesis hipofisiaria de precursores esteroideos Durante la pubertad, la hipófisis comienza a secretar FSH y LH, que regulan el crecimiento testicular, la espermatogénesis y la producción de andrógenos.

Síntesis Autocrina de andrógenos Testosterona, principal andrógeno, es sintetizada en testículos, ovarios y corteza suprarrenal. Glándula Sangre

Síntesis cortical 18 17 19 3 4

Mecanismo H que se une a receptor (testosterona) y en citoplasma pasa a DHT

El receptor de andrógenos → DISTRIBUCIÓN DE RECEPTORES: - En tejidos derivados del conducto de Wolff ( R - testosterona) - En folículo piloso y tejidos derivados del seno urogenital ( R - DHT). - Hipotálamo: aromatiza los andrógenos, los cual es necesario para los mecanismos de retroalimentación. → ACCIÓN INTRACELULAR POR MEDIO DE 3 FORMAS DIFERENTES: 1. Conversión de testosterona a DHT. 2. Acción de la propia testosterona 3. Aromatización a estradiol. → ESTRUCTURA DEL DOMINIO: - Secuencia de aminoácidos en unión a DNA es similar al de otros receptores, especialmente al de progesterona; por ello ambos pueden interactuar con el mismo receptor. - Expresión de los genes que responden a andrógenos puede ser modificada por los estrógenos.

Clasificación v Mayoría son formas parenterales, transdérmicas (costosos), en vehículos oleosos. v Vía oral y menor 1 er paso (17 -metil): § Metiltestosterona y Fluoximestrona. Administración intramuscular (17 -ésteres) y mayor t 1/2: § Ciprionato y enantato de testosterona. § Son los más baratos. § Uso cada 2 -4 semanas 18 Aumento de actividad anabólica: § Nandrolona decanoato (17), Oximetolona. 19 Otros: - Testolactona: Inhibidor irreversible de aromatasa. Tx primario de Ca mama. - Danazol: - 3 4 Vía oral Suprime eje hipófisis – ovario. Efecto antiestrogénico: reduce secreción de FSH y LH Débil actividad androgénica y progestacional. Tx endometriosis, Angioedema hereditario y enfermedad fibrocística del seno. 17

Indicaciones basadas en efectos fisiológicas ► Efectos androgénicos § Terapia reemplazo androgénico: ► Sangrado endometrial postmenopáusico cuando está sólo con un estrógeno. § Cancer de mama § Endometriosis: ► Producida por atrofia de tejido endometrial ectópico. § Hipopituitarismo en mujer + tx estrogénico. § Hipogonadismo 1 rio o 2 rio por hipopituitarismo

FSH, LH: rigen el inicio de la pubertad, el desarrollo sexual y la función reproductiva.

Efectos anabólicos § Aumento de masa muscular, resistencia y rendimiento físico en pacientes con balance nitrogenado negativo. § Estimulación de eritropoyesis § Uso ilícito a dosis altas por largo tiempo, expone a efectos adversos reversibles e irreversibles.

Efectos adversos F EDEMA (~ daño renal, ICC). F Aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol, baja de HDL: aumento de riesgo de arterioesclerosis y enfermedad coronaria. F Fracturas (M) F Alteraciones hepáticas: CIRROSIS y/o falla hepática. Alto con los andrógenos V. O. F CARCINOMA HEPATICO: aparece asociado al uso prolongado de derivados alquilados (metiltestosterona y fluoximesterona). F ICTERICIA colestática F IMPOTENCIA - Infertilidad (H) azoospermia. con reducción de testículos y F Cambios de personalidad: psicosis, agresividad. F Acné (crecimiento y secreción de glándulas sebáceas) F MASCULINIZACION: mujeres, niños (feto) con hirsutismo, voz gruesa, irregularidades menstruales.

ANTIANDROGENOS ► En su mayoría No esteroidales. ► Mecanismo de acción: 1) Inhibición competitiva de la unión al receptor androgénico: flutamida, bicalutamida (Casodex®), ciproterona (Diane®, progestágeno, suprime secreción de gonadotropinas). 2) Inhibidores de síntesis de andrógenos: ketoconazol. 3) Bloqueantes de la 5α-reductasa: finasteride (Propecia®). 4) Análogos de la Hormona liberadora de Gonadotropinas en administración continua: Leuprolide.

Regulación Eje gonadotropinas

Indicaciones § Ca Próstata (1: flutamida, 2) § Hiperplasia benigna de próstata (3) § Hirsutismo (1: ciproterona) § Exceso de líbido (H) (1: ciproterona)

Pausa