Farmacologa SNC Hipnticos Sedantes Farmacologa II Facultad de

Farmacología SNC Hipnóticos / Sedantes Farmacología II Facultad de Medicina BUAP 2015 Goodman – Gilman 12ª Edición 2011 Capitulo 17 Sección II pags 457 - 79 DC. Guillermo Muñoz Zurita 1

5 Correctos Farmacología (Five patient rights) v Paciente correcto v Hora correcta v Medicamento correcto v Dosis correcta v Vía administración correcta 2

Fármaco Seguro Aquel cuya formulación respeta la farmacopea del país en el que es dispensado, cuya elaboración observa las normas de calidad establecidas por las agencias regulatorias en fármacos 3

Farmacovigilancia (OMS) Como la ciencia y las actividades relativas a la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos. 4

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Depresores Selectivos 1) Hipnóticos Sedantes: Benzodiacepinas / Barbitúricos (Gaba / Cl) 2) Anticonvulsivos: DFH / Acido Valpróico (Gaba / Na* / Ca**) 3) Antipsicóticos: Fenotiazinas / Litio / Carbamacepina «Bloquean : Dopamina / Catecolaminas / Monoaminooxidasa» 4) Opioides: Morfina / Meperidina (Mu / K / D) 5) AINES 8

Hipnóticos / Sedante / Anticonvulsivos Antipsicóticos 9

Barbitúricos Palabras Clave: Hipnótico, sedante, sueño, insomnio, sueño Mor o Rem Sueño no mor, no rem, SRAA, Sistema límbico. Barbitúricos Sedante, Hipnótico, anticonvulsivo, anestésico. Química: Condensación urea / ácido malónico = Acido Barbitúrico. 10

CLASIFICACIÓN 1) Acción prolongada. Barbital, fenobarbital, mefobarbital, primidona 2) Acción intermedia o media. Amobarbital, aprobarbital, ciclobarbital, secobarbital, pentobarbital. 3) Acción ultracorta o fugaz. Tiopental tiamilal, hexobarbital. 11

Barbitúricos: Liposolubles / Fácil Grasa Organismo (Traspasan BHE / Cerebro) Cerebro: Impiden Flujo Na+ Favorecen Flujo Cl - 12

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Benzodiacepinas Concepto: Ansiolíticos sedantes Hipnóticas Anticonvulsivos Relajantes musculares. Propiedades farmacológicas: Agonista completo Parcial, inverso. Química: 5 aril 1 -4 benzodiacepina 14

Clasificación Duración * Prolongada: Smv >40 hr: Diazepam, clorodiazepoxido, clorazepato, flurazepam, * Intermedia: Smv 20 a 40 hr: Bromazepam, clonazepam, nitrazepam, flunitrazepam. * Corta: Smv 5 -20 hr: Alprazolam, lorazepam, oxacepam, temazepam * Ultracorta: Smv < 5 hr: Triazolam, midazolam 15

Medicamento marcas registradas* semivida de eliminación (h)** [metabolito activo] Efectos centrales*** Dosis aproximada equivalente**** 7 -18 h ansiolítico antipanico 0. 25 mg, 0. 5 mg, 1 mg o 2 mg 10 -20 h ansiolítico, relajante esqueletomuscular 5 -6 mg Cinolazepam Xanax, Trankimazin, Zamoprax, Xanor, Tafil, Alprox, Adax Lexotan, Lexomil, Lexatin, Somalium, Bromam Librium, Tropium, Risolid, Klopoxid Gerodorm Clobazam Frisium 12 -60 hours Clonazepam Klonopin, Klonapin, Rivotril 18 -50 h Clorazepato Tranxene, Tranxilium [36 -100 h] Alprazolam Bromazepam Clordiazepóxido Diazepam Estazolam Flunitrazepam Flurazepam Halazepam Ketazolam Loprazolam Lorazepam Lormetazepam Valium, Apzepam, Stesolid, Apozepam, Hexalid, Valaxona, Diazepan Pro. Som Rohypnol, Fluscand, Flunipam, Ronal Dalmane Paxipam, Alapryl Anxon, Sedotime Dormonoct Ativan, Temesta, Orfidal, Lorabenz Noctamid, Pronoctan 5 -30 h [36 -200 h] 9 h ansiolítico, relajante esqueletomuscular sedante ansiolítico, anticonvulsivo 25 mg ? 20 mg 0, 5 mg 15 mg 20 -100 h [36 -200] ansiolítico 10 mg 10 -24 h hipnótico 1 -2 mg 18 -26 h [36 -200 h] hipnótico 1 mg [40 -250 h] [30 -100 h] 2 h 6 -12 h hipnótico ansiolítico hipnótico 15 -30 mg 20 mg 15 -30 mg 1 -2 mg 10 -20 h ansiolítico 1 mg 10 -12 h hipnótico 1 -2 mg 16

Medazepam Nobrium 36 -200 h ansiolítico 10 mg Midazolam Dormicum, Versed, Hypnovel 3 h (1, 8 -6 h) ansiolítico, hipnótico 2 mg Nitrazepam Mogadon, Apodorm, Pacisyn, Dumolid 15 -38 h hipnótico 10 mg Nordazepam Madar, Stilny 50 -120 h ansiolítico 10 mg Oxazepam Serax, Serenid, Serepax, Sobril, Oxascand, Alopam, Oxabenz, Oxapax 4 -15 h ansiolítico 20 mg Prazepam Centrax [36 -200 h] ansiolítico 10 -20 mg Quazepam Doral 25 -100 h hipnótico 20 mg Temazepam Restoril, Normison, Euhypnos 8 -22 h hipnótico 20 mg Tetrazepam Myolastan, Miolastan 3 -26 h ansiolítico, Relajante esqueletomuscular ? Triazolam Halcion, Rilamir 2 h hipnótico 0, 5 mg DMCM ? ? ansiogénico, convulsivo no usado terapéuticamente 17

Farmacocinética Admón. Oral y parenteral (IM, IV) Distribución. PP: Albúmina 99% Biotransformación. - N - dealquilacion, desmetilacion DIACEPAM - Desmetildiacepam Oxacepam Conjugación Ácido Glucorónico (udpga). Excreción. Renal 18

Unión Benzodiacepina - GABA : Requiere Unidades α GABAA ( α 1, α 2, α 3 y α 5 ) contienen Residuo Histidina No muestran afinidad α 4 y α 6 = Arginina BZD Aumenta Cloro - e Hiperpolariza Membrana Celular 19

Farmacodinamia Acciones farmacológicas. Depresores SNC. Sedante. Reduce ansiedad ejerce efecto calmante Depresión sistema límbico (controla emociones) Hipnótico. Induce - Favorece sueño Duración sueño mor menor o desaparece 20

Anticonvulsivo. Previene o suprime convulsiones. Relajación muscular. Bloqueo neuromuscular (dosis altas) Mecanismo de acción: + Afinidad Gaba receptor Gaba A. Provoca apertura canales Cl Célula hiperpolariza. Potencian GABA cerebral 21

Indicaciones Ansiedad Pánico Agresividad Stress postraumático Delirium tremens Epilepsia Pre-anestésico Prensión emocional Insomnio Estados espásticos. 22

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Toxicidad SNC. Mareo, cansancio, ataxia, confusión, disartria, amnesia, debilidad, Cefalea visión borrosa, astenia, pesadillas, locuacidad Irritabilidad, ansiedad, conducta hipomaniaca. Ideación suicida, hostilidad. Digestivo. Sequedad boca, nausea, dolor epigástrico, diarrea, trastornos hepáticos. Trastornos Hematopoyéticos. Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia. Manifestaciones Alérgicas. Urticaria, erupciones cutáneas. 26

Intoxicación aguda Hipotensión, piel fría, acidosis, bradicardia. Tratamiento. Vías aéreas permeables, Soluciones parenterales Disminuir absorción, vomito / Emesis Lavado Gástrico, eliminación alcalinizando orina. FLUMACENILO (*Lanexat) 0. 5 - 1 mg /5 ml IV: 0. 2 mg, luego 0. 1 c/ 60 seg 27

Toxicidad crónica Dependencia, tolerancia Síndrome de abstinencia o de supresión. Precaución: Personal vehículos / maquinas Trabajan en altura / requieren precisión 28

EPILEPSIA Síndrome complejo crónico Caracterizado: Convulsiones recurrentes Producidas: Disfunción cerebral. Etiología 1. 2. Infección (meningitis) Neoplasma (tumores, cisticercosis) Traumatismos 3. 4. 5. Hereditarias Eclampsia 29

Clasificación Parciales a) Simples elementales ( focales corticales) b) Complejas ( lóbulo temporal / psicomotoras) c) Secundariamente generalizadas. Generalizadas a) Tónico clónicas ( gran mal ). b) De ausencia ( pequeño mal ). c) Tónicas d) Clónicas e) Mioclonicas f) Espasmos infantiles 30

Tratamiento: Antiepilépticos Hidantoinas Barbituricos Benzodiacepinas Primidona Oxazolidindionas Succinimidas Iminoestilbenos Vaproatos Lamotrigina Gabapentina Topiramato Vigabatrina Pregabalina Tiagabina 31

HIDANTOINAS FENITOINA *Epamin (Difenilhidantoinato de sodio) DFH 32

Farmacocinética Admon: VO; IM (Lenta precipitación) IV (Rápida). Distribución: Organismo - LCR Vida media: 12 - 36 horas Biotransformación: REL Parahidroxifenílico metabolito inactivo. Excreción: bilis y orina 33

Farmacodinamia 1) Inhibe canales Na+ Ca++ 2) Aumenta acción Gaba. Acción: SNC: Anticonvulsiva A) Menos neurotransmisión excitatoria B) Deprime S. N. C. Corazón: Anti-arrítmica 34

Indicaciones Crisis parciales / generalizadas Estado epiléptico Eclampsia. Presentación Tabls 100 mg Susp. 37. 5 mg x cucharadita Amps. 250 mg / 2 ml. Dosis Niños - Adultos 4 -6 mg / kg / día VO. Vía oral: 100 mg /8 hs. Estado Epiléptico: 125 -250 mg IV C/1, 2, 4 hr 35

Toxicidad Hiperplasia gingival Osteomalacia Hirsutismo Nausea, vomito Nistagmus, ataxia, diplopía Neuropatía periférica Anemia megaloblastica Agranulocitosis Ictericia Fiebre Exantema cutáneo. 36

Benzodiacepinas Diacepam: Convulsiones Parciales Generalizadas Tónico clónicas, estado epiléptico. Clonacepam: Crisis Ausencias. Diacepam Tabl 2, 5, 10 mg 4 - 40 mg / día VO, IM, IV Amps 10 mg / 2 ml Niños 3 -10 mg / día. Clonacepam Tabl 2 mg adultos 1 -2 mg c/8 -12 hs 37

Iminoestilbenos Carbamacepina *Tegretol Oxcarbazepina * Tryleptal Administración: VO Distribución: Tejidos - LCR. Biotransformación: Hidroxilación 10, 11 epóxido glucorono-conjugación. Excreción: Orina 38

Farmacodinamia Reduce: Permeabilidad Na Bloquea: Receptor N-Metil-D- Aspartato (NMDA) 39

Acciones farmacológicas Anticonvulsivo Estabiliza membranas excitables Disminuye descargas neuronales Antineuralgia trigémino Antimaníaco Estabilizador Estado Animo 40

Indicaciones Epilepsia Convulsiones parciales y generalizadas Tónico Clónicas (gran mal) Neuralgia del trigémino. Neuropatía diabética Antimaníaco 41

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Presentación Comprimidos: 200 y 400 mg. Suspensión: 100 mg/5 ml. Dosis Epilepsia: 600 -800 mg c /24 hr. Niños 10 - 30 mg / kg. (3 tomas) 43

Toxicidad. Somnolencia Vértigo Ataxia Diplopía Visión borrosa Hiponatremia Nausea, vómito Anemia Aplástica Agranulocitosis, leucopenia. 44

Oxazolidindionas Trimetadiona Dimetadiona Parametadiona Absorción: VO Distribución: Trimetadiona poco PP Biotransformación: Desmetilación - Dimetadiona Excreción: Renal 45

Farmacodinamia Inhibe: Transaminasa GABA. Acción: Anticonvulsivante 46

Indicaciones Crisis de Ausencia Convulsiones mioclónicas Falla otros compuestos Presentación: Trimetadiona caps 300 mg. Dosis: 900 -2400 mg (Adulto) Niños 15 -30 mg / kg día 47

Toxicidad Sedación Somnolencia Dermatitis exfoliativa Hepatitis Síndrome Nefrótico Pancitopenia Anemia Aplásica LES Linfadenopatía. 48

Succinimidas Etosuccimida Metsuximida Fensuximida Absorción: VO Distribución: PP Excreción: Renal. Farmacodinamia Reduce: Corrientes Ca ++ (neuronas talámicas) Inhibe: Gaba T / Na+/K+-ATPasa. 49

Indicaciones Crisis parciales Crisis de ausencia Crisis mioclónicas Presentación. Etosuccimida susp 250 mg chdita Metsuccimida caps 300 mg Dosis 600 - 1500 mg /día Niños 250 -750 mg/día 50

Toxicidad Gastrointestinal: Náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal. SNC: Somnolencia, vértigo, euforia, cefalea fotofobia, ansiedad, agresividad. Otras: Urticaria, Steven Johnson, pancitopenia. 51

Valproatos Acido valproico *depakene caps valproato sodico *depakene susp valproato semisodico* epival valproato de magnesio *atemperator Administración: VO Distribución: 90% pp Biotransformación: oxidación - ácido glucorónico Excreción: Orina / heces 52

Farmacodinamia Inhibición: Canales Na operados voltaje Gaba - T Aumenta: GABA cerebral. Acciones Farmacológicas: Anticonvulsiva, antimaniáco Estabilizador estado animo Antimigraña 53

Indicaciones Crisis de Ausencia Convulsiones Parciales – Generalizadas Estabilizador Estado de animo. Presentación Acido. valpróico caps 200 mg. Dosis Inicial 15 -30 mg/kg. Mantenimiento 5 -10 mg/kg/día 54

Toxicidad Gastrointestinal: Nausea, Vomito, Estimulación apetito, Hepatitis. SNC: Sedación, ataxia, temblor, somnolencia. Hematopoyéticos: Trombocitopenia. Otras: Erupciones cutáneas, alopecia. 55