Farmacologa II Facultad de Medicina BUAP 2015 Goodman

Farmacología II Facultad de Medicina BUAP 2015 Goodman – Gilman 12ª Edición 2011 Capítulo 53 Sección VII pagina 1477 - 93 DC. Guillermo Muñoz Zurita

HISTORIA Observación : Cristalizada: 2ª Guerra Mundial: 1 er. Antibiótico = Penicilina.

PROPIEDADES / CARACTERISTICAS QUMIOTERAPICOS. BACTERIOSTATICO. Quimioterápico / Antimicrobiano Detener crecimiento multiplicación / proliferación agentes microbianos. BACTERICIDA. Quimioterápico / antimicrobiano mata bacterias

PENICILINAS Obtienen: Cultivo / Fermentación Penicillium notatum chrysogenum Principal representante: Penicilina G cristalina

HISTORIA Primeras Penicilinas: Tiempo Acción Corto Administración: Vía Parenteral Exquisitamente Dolorosa

HISTORIA Romansky investigador soviético sugirió: “Adicionar vehículo oleoso prolongar tiempo acción penicilinas” Agrego: Procaína / Benzatina

ESTRUCTURA QUÍMICA Núcleo básico: Acido 6 -amino-penicilánico : 2 anillos 1 Tiazolidínico 1 Beta Lactámico

ORIGEN Y VALORACIÓN Valoración penicilinas naturales: Unidades Internacionales (UI) UI: Equivalente actividad 0. 5 microgramos de penicilina G pura (Londres) En principio: Unidad Oxford.

FARMACODINAMIA Acción bactericida 1) Penicilinas captadas: PBP (PUP) 2) 3) Inactivan Transpeptidasas Inhiben entrecruzamiento subunidades peptidoglicanos

Diferencias Estructurales Micobacterias Microorganismos Gram + Gram - Micoplasmas Colesterol Lipoproteinas Porinas Peotidoglicano Fosfolipidos Lipoglicano Lipo Arabino Manano Acil-Lipidos LPS Acido Micolico Arabino Galactano

ESTRUCTURA GRAM

FARMACODINAMIA Diferencia presiones: Bacteria / Líquido (Isosmótico) Pared celular rompa (bacteria indefensa) Protoplasma exterior (Desintegra)

Mecanismos Resistencia

FARMACOCINÉTICA Penicilinas Naturales Absorción: 30% ( ) plasmáticas (insuficiente) No VO Inactivadas acidez gástrica

FARMACOCINÉTICA Absorción : Vía Parenteral Penicilina G cristalina: Vía Endovenosa Penicilina Procaínica / Benzatínica : Vía Intramuscular

FARMACOCINÉTICA Distribución: Circulan unidades PP proporción variable. Penicilinas Naturales (PN): Unen PP 50% Penicilinas Biosintéticas (PB) PP 80 / 90%

FARMACOCINÉTICA Compuestos formados proteínas: No estables / laxa / débil Desprenden = Circulación. ( ) PP eficaces varían: PN: 0. 03 UI por ml. PB: 10 veces mayores (0. 3 UI/ml)

FARMACOCINÉTICA Distribución: Amplia tejidos / órganos. Difunden: + PB - PN (mayor espectro)

Barrera presentan Meninges “ Inflamadas “ No: Humores / Líquidos corporales • Presencia líquido pleural / peritoneal = Escasa PN Mayor = Ampicilina.

FARMACOCINÉTICA No: Llegan Humor Acuoso / Humor vítreo. Eliminación: Riñón 90 - 95% Resto por vías secundarias: Bilis, heces, sudoración, secreción lacrimal secreción láctea, etc.

Eliminación vía renal : 90% Resorción Tubular 10% Filtración Glomerular.

Menos sensibles: Actinomices bovis Leptospira Estreptococos Sensibles acción penicilinas espiroquetas: T. pallidum T. caracatum

Penicilinas indicadas padecimientos infecciosos: Infecciones aparato respiratorio Amigdalitis Faringoamigdalitis Laringitis

Estafilococos: Traqueitis Traqueobronquitis Bronquitis Neumonía Bronconeumonía Pleuritis Pleuresia: estreptococo estafilococo neumococo. Lobar

Infecciosos GU: Glomerulonefritis, pielonefritis uretritis gonocóccica Cardiovascular : Endocarditis (fiebre reumática) Dermatológico: Erisipela.

ASOCIACIÓN PN Comercio se asocian entre si. Penicilina G cristalina + Penicilina Procaínica = Penprocilina Penicilina G cristalina + Penicilina Benzatínica = Benzetacil

Objetivo: 1) Establecer Sinergismo Suma 2) Concentraciones plasmáticas eficaces 3) Corto plazo / Lapso mayor.

ASOCIACIÓN Otra asociación: Ampicilina + Dicloxacilina Penicilina amplio espectro + penicilina resistente B- Lactamasa (panac; ampliclox) Tratar cepas penicilinoresistentes.

INDICACIONES Sensibles acción penicilinas Gram (+) Streptococos pyogenes Streptococos viridans Corynebacterium Bacillus antracis.

Entre Gram (-) Gonococo Meningococo Haemophilus ducreyi

PRESENTACION Y DOSIS Presentación penicilinas variada PN: Inyectables Frasco ámpula / viales: 400, 000 - 10, 000 UI solas / asociadas

PRESENTACION Y DOSIS PN (Penprocilina) Amp 400, 000 UI c/12 hrs. IM menores 1 año Contraindicadas. Amp 800, 000 UI: Niños Adultos 12 hrs IM / Infecciones leves / moderadas.

PREPARADOS Y DOSIFICACION Penicilina G cristalina: Amp 1, 5, 10 millones UI (IV) Penicilina procáinica: Amp 400000; 800000; 1000000 UI (IM) Penicilina benzatínica: Amp 600000; 1200000 UI (IM) Penicilina V: Tabl 250; 500 mg 25 -50 mg/ Kg peso / día (VO)

TOXICIDAD Penicilinas antibióticos menos tóxicos Inocuidad Demostrado adulto función renal capaz Soporta 100 millones diarios penicilina

TOXICIDAD Hipersensibilidad / Alergia 3 categorías: 1. Reacciones inmediatas. 2. Reacciones aceleradas. 3. Reacciones tardías.

Reacciones Inmediatas 0 - 30” Angioedema Rinitis Urticaria Broncoespasmo Hipotensión Anafilaxis

Reacciones Aceleradas 30 min. - 72 hrs Urticarias Angioedema Enfermedad Suero

Reacciones Tardías Post 72 hrs. Fiebre Eosinofilia Exantemas Sx. Steven Jhonson Enfermedad Suero Linfoadenopatias

Penicilinas VO colaterales indeseables: Estomatitis Glositis Lengua negra Lengua pilosa

Penicilinas Biosintéticas Ácido Resistentes Penicilina V. Feneticilina. Propicilina. Fenbenicilina Resistentes Penicilinasa / Beta Lactamasa Oxacilina. Cloxacilina. Dicloxacilina. Flucloxacilina. Meticilina. Difenicilina. Nafcicilina.

Penicilinas Amplio Espectro Ampicilinas Ampicilina Pivampicilina Bacampicilina Hetacilina Amoxicilina Penicilinas Antipseudomonas Carboxipenicilinas Carbenicilina v Ticarcilina v Ureidopenicilinas Azlocilina v Mezlocilina v Piperacilina v

AMPICILINA Pertenece junto: Amoxicilina Becampicilina Pivampicilina Grupo: Aminopenicilinas Derivadas PN + Grupo Amino posición α

AMPICILINA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Infecciones Vías Respiratorias Superiores Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae Provocan: Sinusitis. Otitis Media Exacerbacion Bronquitis Epiglotitis.

Infecciones IVU Entero bacterias E. coli. Enterococos. Meningitis H. influenzae. S. pneumoniae. N. meningitidis. L. monocigotenes.

Infecciones Salmonella. Dosis altas: 12 g / día adultos Bacteriemia Enfermedades focos metastáticos Síndrome Fiebre Entérica.

FARMACOCINÉTICA Absorción: VO medio ácido 0. 5 gr. Absorción incompleta: consumen alimentos. ( ) plasmáticas: 3 mg/ml 2 horas.

FARMACOCINÉTICA Administración: IM 0. 5 - 1 g = ( ) máximas 7 - 10 mg/ml Respectivamente hora: Cifra disminuye exponencial Vida media: 80 min.

FARMACOCINÉTICA Disminución grave función renal: Prolonga penicilina plasma. Diálisis Peritoneal No eficaz eliminarla sangre Hemodiálisis Expulsa promedio 40% Reservas corporales ampicilina 7 h.

FARMACOCINÉTICA Disfunción Renal : Ajustar la dosis del fármaco. Ampicilina: Aparece Bilis recirculación entero hepática Excreta: Heces

FARMACODINAMIA Distribución: ( ) PP 10 -30% Organismo Peritoneal Plasma Líquido Pleural Barrera Placentaria Excretada: Leche Materna

FARMACODINAMIA LCR Meninges intactas: 5% niveles plasmáticos Meninges Inflamadas : ( ) aumenta 50%. ► Tabls: 250; 500 mg Comprimidos: 1 gr. Susp: 125, 250, 500 mg Iny: 500 mg; 1 g. Dosis varia: Gravedad infección Función renal / Edad.

PRESENTACIÓN Y DOSIS Neonatos (hasta 1 semana de vida): 25 a 50 mg/Kg. peso, 12 h Niños 3 a 4 años 100 a 200 mg/Kg. día 3 fracciones y mayorcitos en 4 fracciones. Adultos, enfermedades leves, moderadas 1 a 4 g diarios fracciones c /6 h Infecciones graves 6 a 12 g/Día Vía Parenteral.

PRESENTACIÓN Y DOSIS Para tratar meningitis en niños 400 mg/Kg peso / día / parenteral (partes iguales c / 4 hrs. ) Adultos 12 g al día por vía parenteral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Alopurinol Erupción cutánea paciente hiperuricémico. Antibióticos bacteriostáticos Cloranfenicol, Eritromicina, sulfonamidas, tetraciclinas pueden interferir el efecto bactericida de penicilinas. Anticonceptivos Orales Pueden ser menos efectivos y presentar sangrado intermedio. Probenecid Reduce secreción tubular renal de AMPICILINA, y mayor nivel sanguíneo o toxicidad por AMPICILINA.

Contraindicaciones: Pacientes alérgicos: Penicilina / Cefalosporinas No: Infecciones virales Leucemia Reacciones secundarias: Erupciones cutáneas Trastornos GI.

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